Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Brentuximab Vedotinu u pacientů s Hodgkinovým lymfomem nevhodných pro chemoterapii kvůli věku, křehkosti nebo komorbiditě (BREVITY)

9. května 2018 aktualizováno: University of Birmingham

BREVITY: Fáze II studie Brentuximab vedotinu s použitím designu přizpůsobeného odpovědi u pacientů s Hodgkinovým lymfomem nevhodným pro chemoterapii kvůli věku, křehkosti nebo komorbiditě

Časná fáze II, jednoramenná, dvoustupňová studie ke zkoumání úrovně aktivity, trvání odpovědi a snášenlivosti brentuximab vedotinu (SGN-35), jako samostatné látky, využívající přístup přizpůsobený reakci, u starších, křehčích nebo kooperujících -morbidní pacienti s dříve neléčeným Hodgkinovým lymfomem.

Otevřeno v únoru 2014 a bude nábor po dobu 18 měsíců. Délka léčby bude záviset na odpovědi pacienta (viz schéma níže), maximálně 16 cyklů během 48 týdnů.

Na konci léčby budou pacienti klinicky vyšetřeni v 3měsíčních intervalech a CT vyšetřením v 15, 18, 24 a 36 měsících. U těch, kteří jsou po 2 letech stále naživu a bez onemocnění, bude sledování probíhat podle místní praxe.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fáze 1 přijme 20 pacientů. Pokud alespoň 8 pacientů reaguje po úvodních 4 cyklech SGN-35, dalších 10 pacientů bude přijato do fáze 2.

Ve všech případech bude brentuximab vedotin podáván v počáteční dávce 1,8 mg/kg každé 3 týdny jako 30minutová ambulantní i.v. infuze.

Po základním stagingu (včetně PET a CT skenů (PET0 + CT0), provedených na PET skenerech schválených pro tento účel The PET Imaging Center at St Thomas'/Guy's) dostanou všichni způsobilí a souhlasící pacienti úvodní 4 cykly brentuximab vedotinu poté bude odpověď a pokračování léčby brentuximab vedotinem v první řadě hodnoceno pomocí PET (PET4). Pacienti, kteří dosáhli CMR (Deauville skóre 1-3), budou pokračovat v léčbě. Pacienti, kteří dosáhnou PMR (Deauvilleovo skóre 4,5 s absorpcí nižší než výchozí), budou také pokračovat v léčbě. Pacienti, kteří dosáhnou NMR (Deauvilleovo skóre 4,5 beze změny ve vychytávání oproti výchozí hodnotě) nebo PMD (Deauvilleovo skóre 4,5 se zvýšenou intenzitou vychytávání ve srovnání s výchozí hodnotou a/nebo novými lézemi konzistentními s lymfomem), vysadí brentuximab vedotin a budou zvažováni alternativní terapie.

CT4 bude provedeno pro budoucí srovnání s CT8, CT12 a CT 16 (k vyloučení progresivního onemocnění (PD) a ke korelaci metabolických a radiologických odpovědí) ak informování o pokračování léčby. Pacienti, kteří nedosáhnou Deauville skóre 1-3 na PET 4, budou mít také PET sken po dokončení léčby (po 16 cyklech nebo dříve, pokud je brentuximab vedotin vysazen z jiných důvodů než PD)

Kromě toho bude po 2 cyklech brentuximab vedotinu (PET2) proveden explorativní PET sken; vyšetřovatelé budou zaslepeni k výsledkům PET2, které žádným způsobem neovlivní léčbu pacientů. Všechny PET skeny budou centrálně kontrolovány pro účely QA v The PET Imaging Center v St Thomas'/Guy's, pod dohledem Sally Barrington a Mike O'Doherty, s použitím rámce vyvinutého pro nedávno dokončené zkoušky RAPID a RATHL. CT vyšetření po 4 cyklech a na konci léčby může být také přezkoumáno.

Po úvodních 4 cyklech brentuximab vedotinu bude následná léčba odpovídat výsledku vyšetření PET podle následujícího schématu:

  • Osoby s kompletní metabolickou odezvou (CMR, Deauville skóre 1, 2 nebo 3) na PET 4 dostanou až 12 dalších cyklů brentuximab vedotinu (maximálně 16 cyklů) v závislosti na tom, že CT vyšetření provedené po každé skupině neprokáže PD. 4 cyklů brentuximab vedotinu.
  • Pacienti s částečnou metabolickou odpovědí (PMR) na PET4 dostanou až 12 dalších cyklů brentuximab vedotinu (maximálně 16 cyklů) v závislosti na tom, že na CT vyšetření provedeném po každé skupině 4 cyklů brentuximab vedotinu není žádný důkaz PD.
  • Pacienti s žádnou metabolickou odpovědí (NMR) přestanou užívat brentuximab vedotin a bude u nich zvážena alternativní léčba.
  • Pacienti s progresivním onemocněním kdykoli, jak bylo stanoveno buď CT nebo PET skenem provedeným po každé skupině 4 cyklů brentuximab vedotinu nebo v reakci na klinické obavy, ukončí studijní léčbu a dostanou následnou léčbu podle uvážení zkoušejícího. Klinické obavy z PD by měly být potvrzeny buď CT nebo PET vyšetřením.
  • Pacientům, kteří ukončí léčbu brentuximab vedotinem z jakéhokoli jiného důvodu (toxicita, rozhodnutí pacienta, doporučení zkoušejícího), by mělo být provedeno CT vyšetření k posouzení odpovědi. Kromě toho by pacienti s parciální metabolickou odpovědí na PET 4 měli mít také provedeno PET sken.

Všichni pacienti, u kterých nedošlo k progresi bez ohledu na to, kolik cyklů brentuximab vedotinu dostali, budou klinicky hodnoceni každé 3 měsíce a ve 3., 6., 9., 12. měsíci jim bude provedeno CT vyšetření. Toto skenování může probíhat během terapie. Během sledování budou CT vyšetření provedena 15, 18, 24 a 36 měsíců od zahájení léčby. U těch, kteří jsou stále naživu a bez onemocnění po 3 letech od zahájení léčby, bude sledování probíhat podle místní praxe, ale zaznamenané údaje musí zahrnovat datum progrese onemocnění, typ jakýchkoli následných terapií, datum a příčinu smrti.

U pacientů, kteří kdykoli progredují, bude sledování probíhat podle místní praxe, ale údaje musí být zaznamenávány po dobu 5 let od zahájení léčby a musí obsahovat datum progrese onemocnění, typ případných následných terapií, datum a příčinu smrti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

38

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Cardiff, Spojené království
        • University Hospital of Wales
      • Glasgow, Spojené království
        • Beatson West of Scotland Cancer Center
      • Leeds, Spojené království
        • St James University Hospital
      • Leicester, Spojené království
        • University Hospital
      • Liverpool, Spojené království
        • Royal Liverpool Hospital
      • London, Spojené království
        • Guys Hospital
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • The Christie Hospital
      • Newcastle, Spojené království
        • The Freeman Hospital
      • Norwich, Spojené království
        • Norfolk and Norwich Hospital
      • Oxford, Spojené království
        • The Churchill Hospital
      • Southampton, Spojené království
        • Southampton General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky potvrzený CD30 pozitivní klasický Hodgkinův lymfom
  2. Žádná předchozí léčba klasického Hodgkinova lymfomu
  3. Věk ≥ 16 let
  4. Fáze II (se symptomy B, extranodální onemocnění, objemné onemocnění, ≥3 místa postižení uzlin, méně než 3 místa postižení uzlin, ale nevhodné pro radioterapii kvůli anatomické distribuci nebo ESR ≥50 mm/h), III a IV klasický Hodgkinův lymfom

  5. Kterákoli z následujících možností:

    V jakémkoli věku a se skóre ECOG 0, 1, 2 nebo 3, pro které je standardní chemoterapie považována za nevhodnou, protože:

    • Porucha srdeční funkce definovaná buď ejekční frakcí < 50 % stanovenou pomocí echokardiogramu nebo skenu nukleární medicíny (MUGA)
    • Ejekční frakce levé komory ≥ 50 % měřená echokardiograficky nebo MUGA, ale v přítomnosti významných komorbidit nebo kardiálních rizikových faktorů, jako je diabetes mellitus, hypertenze, onemocnění periferních cév, ischemická choroba srdeční, předchozí infarkt myokardu, obezita, mrtvice nebo přechodná ischemie ataky (TIA), které činí chemoterapii obsahující antracykliny nedoporučovanou, jak určí zkoušející.
    • Srdeční selhání klinicky určené přítomností srdečního selhání II a III stupně New York Heart Association (NYHA) z jiné příčiny než Hodgkinův lymfom
    • Zhoršená respirační funkce s DLCO a/nebo poměrem FVC/FEV1 < 75 % předpokládané hodnoty v důsledku jiné příčiny než Hodgkinova lymfomu

    Pro pacienty ve věku 60 let nebo starší,

    • skóre ECOG 1, 2 nebo 3 z jakéhokoli důvodu před zahájením užívání povolených steroidů (viz bod 7.9) a zkoušející jej považoval za nevhodné pro léčbu standardní chemoterapií

    Všechna komorbidita musí být zdokumentována na základním formuláři a zaznamenáno skóre CIRS-G (pokud je 60 let nebo starší).

  6. FDG avidní onemocnění – prokázáno PET skenem
  7. Měřitelné onemocnění s alespoň jednou lézí o průměru >1,5 cm v dlouhé ose (u uzlových lézí) nebo >1,0 cm v průměru dlouhé osy (u extranodálních lézí)
  8. Písemný informovaný souhlas
  9. Schopnost splnit požadavky protokolu (včetně PET skenů)
  10. Souhlasit a být schopen v případě potřeby používat vhodnou antikoncepci

Kritéria vyloučení:

  1. Hodgkinův lymfom s převahou nodulárních lymfocytů
  2. Periferní neuropatie 2. nebo horšího stupně
  3. Hemoglobin <90 g/l (transfuze povolena)
  4. Nepodporovaný počet neutrofilů <1,0 x 109/l a počet krevních destiček <100 x 109/l, pokud není způsoben infiltrací kostní dřeně Hodgkinovým lymfomem prokázanou trepanobiopsií
  5. Sérový bilirubin ≥ 1,5násobek horní hranice normálu, pokud není způsoben Hodgkinovým lymfomem nebo Gilbertovým syndromem
  6. Clearance kreatininu <30 ml/min (vypočteno podle upraveného Cockroft-Gaultova vzorce, viz příloha), pokud není způsobeno Hodgkinovým lymfomem. Pacienti s eGFR <30 ml/min, ale GFR naměřenou jinou metodou (např. EDTA) 30 ml/min nebo vyšší.
  7. Těhotné nebo kojící ženy

  8. Jakákoli jiná diagnóza rakoviny během posledních 24 měsíců – kromě:

    • Vhodně léčený povrchový melanom, bazaliom a spinocelulární karcinom kůže
    • Vhodně léčená cervikální intraepiteliální neoplazie
    • In situ nebo orgánově omezený karcinom prostaty, který v současnosti nevyžaduje léčbu

    Předchozí rakoviny léčené s kurativním záměrem a bez známek recidivy po minimálně 2 letech sledování jsou povoleny.

  9. Použití jiných zkoumaných nebo antineoplastických látek během předchozích 6 týdnů nebo během studie.
  10. Je známo, že je HIV, Hep B pozitivní (pozitivní Hep B Core protilátka umožňuje zařazení poskytující povrchový / jádrový antigen jak negativní) nebo Hep C pozitivní (Hep C protilátka pozitivní umožňuje zařazení za předpokladu, že PCR pro virovou RNA je negativní).
  11. Známá přecitlivělost na rekombinantní proteiny, myší proteiny nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v lékové formě brentuximab vedotinu.
  12. Známé mozkové nebo meningeální postižení Hodgkinovým lymfomem
  13. Příznaky nebo známky progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)
  14. Jakákoli aktivní systémová virová, bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující intravenózní podání antimikrobiálních látek během 2 týdnů před registrací
  15. Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech, včetně nestabilní anginy pectoris a srdečního selhání IV. stupně podle NYHA
  16. ECOG 4 při registraci

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Brentuximab vedotin
brentuximab vedotin bude podáván v úvodní dávce 1,8 mg/kg každé 3 týdny jako 30minutová ambulantní i.v. infuze. Maximálně 16 cyklů
Lék: Brentuximab vedotin
Konjugát monoklonální protilátky s léčivem
Ostatní jména:
  • Adcetris

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kompletní metabolické odpovědi (CMR) po 4 cyklech brentuximab vedotinu definovaná jako Deauvilleovo skóre 1, 2 nebo 3 podle PET
Časové okno: 4 cykly (3 měsíce)
Počet pacientů, kteří dosáhli CR při PET4 (po 4. cyklu) s intervaly spolehlivosti (CI) bude prezentován a hodnocen pomocí Simonsova 2-fázového designového kritéria.
4 cykly (3 měsíce)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Snášenlivost je definována jako nepřítomnost toxicit souvisejících s BV kvantifikovaných podle kritérií CTCAE v4 a intenzity dávky.
Časové okno: 16 cyklů (1 rok od začátku léčby)
Budou hlášeny počty pacientů v každé kategorii toxicity CTCAE. Intenzita dávky bude uvedena jako střední intenzita dávky spolu s plným rozsahem. Během léčebného období bude také hlášen počet pacientů s přerušením dávkování, snížením dávky a počtem pacientů, kteří léčbu ukončili.
16 cyklů (1 rok od začátku léčby)
Celková míra objektivní odpovědi (ORR), včetně kompletní nebo částečné metabolické odpovědi (CMR/PMR), po 4 cyklech a 16 cyklech léčby BV podle Luganské klasifikace
Časové okno: 16 cyklů (1 rok od začátku léčby)
ORR na základě Doporučení pro počáteční hodnocení, staging a hodnocení reakce Hodgkinova a non-Hodgkinského lymfomu: Luganská klasifikace bude prezentována jako počet pacientů v každé kategorii odpovědi (CR/PR) i jako celkový počet.
16 cyklů (1 rok od začátku léčby)
Přežití bez progrese (PFS), kde je progrese definována jako čas od data cyklu 1, dne 1 do dokumentovaného progresivního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny
Časové okno: 5 let od zahájení léčby
Odhady přežití (PFS) budou vypočítány pomocí Kaplan-Meierovy metody. Mediánové, 12, 24 a 60měsíční odhady budou prezentovány s CI. Hlášeny budou i příčiny smrti.
5 let od zahájení léčby
Celkové přežití (OS) a příčina smrti. OS je definován jako doba od 1. cyklu dne 1 do data úmrtí z jakékoli příčiny. Živí pacienti budou cenzurováni k datu poslední kontroly
Časové okno: 5 let od zahájení léčby
Odhady přežití (OS) budou vypočítány pomocí Kaplan-Meierovy metody. Mediánové, 12, 24 a 60měsíční odhady budou prezentovány s CI. Hlášeny budou i příčiny smrti.
5 let od zahájení léčby
Deauvilleovo skóre po cyklu 2 na základě zaslepeného PET2 skenu
Časové okno: 5 let od zahájení léčby
Deauvilleovo skóre po cyklu 2 (zaslepený PET2) bude hlášeno jako počet pacientů v každé kategorii skóre. Skóre bude také roztříděno na kompletní odpověď (DS=1, 2 nebo 3) nebo nekompletní odpověď (DS=4,5) a bude uvedeno jako počet a podíl pacientů v každé kategorii
5 let od zahájení léčby
Korelace skóre Deauville po 2 cyklech (zaslepený PET2) s skóre Deauville po 4 cyklech (PET 4)
Časové okno: 5 let od zahájení léčby
Budou uvedeny korelační koeficienty pro posouzení asociace DS po 2 cyklech (u zaslepené PET2) s DS po 4 cyklech (při PET 4) bude posouzena pomocí cox-regresního modelování
5 let od zahájení léčby
Korelace skóre Deauville po 2 cyklech (zaslepený PET2) s odpovědí po 16 cyklech
Časové okno: 5 let od zahájení léčby
K posouzení asociace DS po 2 cyklech (na zaslepeném PET2) s odpovědí na konci léčby budou uvedeny korelační koeficienty. Vztah bude také posouzen pomocí Cox-regresního modelování
5 let od zahájení léčby
Korelace skóre Deauville po 2 cyklech (zaslepená PET2) s celkovým přežitím
Časové okno: 5 let od zahájení léčby
Budou uvedeny korelační koeficienty pro posouzení asociace DS po 2 cyklech (při zaslepeném PET2) s OS a také budou posouzeny pomocí cox-regresního modelování
5 let od zahájení léčby
Korelace skóre Deauville po 2 cyklech (zaslepená PET2) s přežitím bez progrese
Časové okno: 5 let od zahájení léčby
Korelační koeficienty budou uvedeny pro posouzení asociace DS po 2 cyklech (při zaslepeném PET2) s PFS a posouzeny pomocí cox-regresního modelování
5 let od zahájení léčby
Profil CIRS-G ve studované populaci hodnocený na začátku
Časové okno: 5 let od zahájení léčby
Budou uvedeny počty pacientů v každém skóre CIRS-G na začátku studie.
5 let od zahájení léčby
Komorbidity splňující kritéria způsobilosti ve studované populaci a dokumentované v průběhu studie
Časové okno: 5 let od zahájení léčby
Budou uvedeny počty pacientů pro běžná komorbidita (ECOG a IPS) a jakékoli další léčby podávané po léčbě brentuximab vedotinem
5 let od zahájení léčby

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíly v přežití bez progrese mezi pacienty, kteří pokračují v léčbě po PET4 kvůli CMR, a těmi, kteří pokračují v léčbě po PMR na PET4.
Časové okno: 5 let od zahájení léčby
Tam, kde je to vhodné, bude zopakována analýza sekundárních výsledků, aby se prozkoumaly rozdíly mezi pacienty, kteří pokračují v léčbě po PET4 kvůli CMR, a těmi, kteří pokračují v léčbě po PMR na PET4.
5 let od zahájení léčby
Rozdíly v celkovém přežití mezi pacienty, kteří pokračují v léčbě po PET4 kvůli CMR, a těmi, kteří pokračují v léčbě po PMR na PET4.
Časové okno: 5 let od zahájení léčby
Tam, kde je to vhodné, bude zopakována analýza sekundárních výsledků, aby se prozkoumaly rozdíly mezi pacienty, kteří pokračují v léčbě po PET4 kvůli CMR, a těmi, kteří pokračují v léčbě po PMR na PET4.
5 let od zahájení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Birmingham

Spolupracovníci

Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Leukaemia Lymphoma Research

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2014

Primární dokončení (Aktuální)

14. ledna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

2. října 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. září 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. října 2015

První zveřejněno (Odhad)

5. října 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. května 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. května 2018

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RG_11-225
  • 2012-000214-11 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit