En undersøgelse af Brentuximab Vedotin hos patienter med Hodgkin-lymfom uegnet til kemoterapi på grund af alder, skrøbelighed eller komorbiditet (BREVITY)
BREVITY: Et fase II-studie af Brentuximab Vedotin ved hjælp af et responstilpasset design hos patienter med Hodgkin-lymfom uegnet til kemoterapi på grund af alder, skrøbelighed eller komorbiditet
En tidlig fase II, enkelt-arm, to-trins undersøgelse, for at undersøge aktivitetsniveauet, varigheden af respons og tolerabilitet af brentuximab vedotin (SGN-35), som et enkelt middel, ved brug af en respons tilpasset tilgang, hos ældre, svagelige eller co- -morbide patienter med tidligere ubehandlet Hodgkin lymfom.
Åbnede februar 2014 og vil rekruttere over 18 måneder. Behandlingsvarigheden vil afhænge af patientens respons (se skema nedenfor) med maksimalt 16 cyklusser over 48 uger.
Ved afslutningen af behandlingen vil patienterne blive vurderet klinisk med 3 måneders intervaller og ved CT-scanning efter 15, 18, 24 og 36 måneder. For dem, der stadig er i live og sygdomsfri efter 2 år, vil opfølgningen ske i henhold til lokal praksis.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Fase 1 vil rekruttere 20 patienter. Hvis mindst patienter 8 reagerer efter de første 4 cyklusser af SGN-35, vil yderligere 10 patienter blive rekrutteret til fase 2.
I alle tilfælde vil brentuximab vedotin blive administreret med en startdosis på 1,8 mg/kg hver 3. uge som en 30-minutters ambulant i.v. infusion.
Efter baseline-stadieinddeling (inklusive PET- og CT-scanninger (PET0 + CT0), udført på PET-scannere, der er godkendt til formålet af PET Imaging Center på St. Thomas'/Guy's), vil alle kvalificerede og samtykkende patienter modtage en indledende 4 cyklusser af brentuximab vedotin hvorefter respons og fortsættelse af brentuximab vedotin vil blive vurderet af PET (PET4) i første omgang. Patienter, der opnår CMR (Deauville score 1-3), vil fortsætte behandlingen. Patienter, der opnår PMR (Deauville score 4,5 med optagelse mindre end baseline), vil også fortsætte behandlingen. Patienter, der opnår NMR (Deauville score 4,5 uden ændring i optagelse fra baseline) eller PMD (Deauville score 4,5 med øget intensitet af optagelse sammenlignet med baseline og/eller nye læsioner i overensstemmelse med lymfom) vil stoppe brentuximab vedotin og blive overvejet for alternativ terapi.
CT4 vil blive udført til fremtidig sammenligning med CT8, CT12 og CT 16 (for at udelukke progressiv sygdom (PD) og for at korrelere metaboliske og radiologiske responser) og for at informere om fortsat behandling. Patienter, der ikke opnår Deauville-score 1-3 ved PET 4, vil også få en PET-scanning ved afslutning af behandlingen (efter 16 cyklusser eller tidligere, hvis brentuximab vedotin seponeres af andre årsager end PD)
Derudover vil der blive udført en eksplorativ PET-scanning efter 2 cyklusser af brentuximab vedotin (PET2); efterforskere vil blive blindet for resultaterne af PET2, som ikke vil påvirke patientbehandlingen på nogen måde. Alle PET-scanninger vil blive gennemgået centralt til QA-formål af PET Imaging Center ved St Thomas'/Guy's, under opsyn af Sally Barrington og Mike O'Doherty, ved at bruge rammerne udviklet til de nyligt afsluttede RAPID- og RATHL-forsøg. CT-scanninger efter 4 cyklusser og ved behandlingens afslutning kan også gennemgås.
Efter de første 4 cyklusser af brentuximab vedotin, vil den efterfølgende behandling blive respons tilpasset i henhold til PET-scanningsresultatet følgende skema:
- Dem med en komplet metabolisk respons (CMR, Deauville Score 1, 2 eller 3) ved PET 4 vil modtage op til 12 yderligere cyklusser af brentuximab vedotin (maksimalt 16 cyklusser) afhængigt af ingen tegn på PD ved en CT-scanning udført efter hver gruppe af 4 cyklusser af brentuximab vedotin.
- Patienter med en partiel metabolisk respons (PMR) ved PET4 vil modtage op til 12 yderligere cyklusser af brentuximab vedotin (maksimalt 16 cyklusser) afhængigt af ingen tegn på PD på en CT-scanning udført efter hver gruppe på 4 cyklusser af brentuximab vedotin.
- Patienter uden metabolisk respons (NMR) vil stoppe med brentuximab vedotin og overvejes for alternativ behandling.
- Patienter med progressiv sygdom på et hvilket som helst tidspunkt som bestemt ved enten CT- eller PET-scanning udført efter hver gruppe på 4 cyklusser af brentuximab vedotin eller som svar på kliniske bekymringer vil stoppe undersøgelsesbehandlingen og modtage efterfølgende behandling efter investigatorens skøn. Kliniske bekymringer over PD bør bekræftes ved enten en CT- eller PET-scanning.
- Patienter, der ikke behandles med brentuximab vedotin af en hvilken som helst anden grund (toksicitet, patientbeslutning, investigatorrådgivning), skal have foretaget en CT-scanning til responsvurdering. Derudover bør patienter med Partial Metabolic Response ved PET 4 også få foretaget en PET-scanning.
Alle patienter, der ikke har udviklet sig, uanset hvor mange cyklusser af brentuximab vedotin, der blev modtaget, vil blive vurderet klinisk hver 3. måned og få en CT-scanning efter 3, 6, 9, 12 måneder. Disse scanninger kan finde sted under behandlingen. Under opfølgning vil der blive udført CT-scanninger 15, 18, 24 og 36 måneder fra behandlingsstart. For dem, der stadig er i live og sygdomsfrie efter 3 år efter behandlingsstart, vil opfølgningen være i overensstemmelse med lokal praksis, men de registrerede data skal omfatte dato for progressiv sygdom, type af eventuelle efterfølgende behandlinger, dato og dødsårsag.
For patienter, som på et hvilket som helst tidspunkt udvikler sig, vil opfølgningen være i overensstemmelse med lokal praksis, men data skal registreres i 5 år fra starten af behandlingen og skal omfatte dato for progressiv sygdom, type af eventuelle efterfølgende behandlinger, dato og dødsårsag.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Birmingham, Det Forenede Kongerige
- Queen Elizabeth Hospital
-
Cardiff, Det Forenede Kongerige
- University Hospital of Wales
-
Glasgow, Det Forenede Kongerige
- Beatson West of Scotland Cancer Center
-
Leeds, Det Forenede Kongerige
- St James University Hospital
-
Leicester, Det Forenede Kongerige
- University Hospital
-
Liverpool, Det Forenede Kongerige
- Royal Liverpool Hospital
-
London, Det Forenede Kongerige
- Guys Hospital
-
Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
- The Christie Hospital
-
Newcastle, Det Forenede Kongerige
- The Freeman Hospital
-
Norwich, Det Forenede Kongerige
- Norfolk and Norwich Hospital
-
Oxford, Det Forenede Kongerige
- The Churchill Hospital
-
Southampton, Det Forenede Kongerige
- Southampton General Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet CD30-positivt klassisk Hodgkin-lymfom
- Ingen tidligere behandling for klassisk Hodgkin lymfom
- Alder ≥ 16 år
- Stadier II (med B-symptomer, ekstranodal sygdom, voluminøs sygdom, ≥3 steder med nodal involvering, færre end 3 steder med nodal involvering, men uegnet til strålebehandling på grund af anatomisk fordeling eller ESR ≥50 mm/h), III og IV klassisk Hodgkin lymfom
Enhver af følgende:
I enhver alder og med ECOG-score på 0, 1, 2 eller 3, for hvem standard kemoterapi anses for upassende, fordi:
- Nedsat hjertefunktion defineret enten ved en ejektionsfraktion på < 50 % vurderet ved ekkokardiogram eller nuklearmedicinsk skanning (MUGA)
- Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥50 % målt ved ekkokardiografi eller MUGA, men i tilstedeværelse af signifikante komorbiditeter eller hjerterisikofaktorer såsom diabetes mellitus, hypertension, perifer vaskulær sygdom, iskæmisk hjertesygdom, tidligere myokardieinfarkt, fedme, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk angreb (TIA), der gør antracyklinholdig kemoterapi urådelig som bestemt af investigator.
- Hjertesvigt klinisk bestemt af tilstedeværelsen af New York Heart Association (NYHA) hjertesvigt grad II og III på grund af en anden årsag end Hodgkin lymfom
- Nedsat åndedrætsfunktion med DLCO og/eller FVC/FEV1-forhold <75 % af forventet på grund af en anden årsag end Hodgkin-lymfom
For patienter i alderen 60 år eller ældre,
- en ECOG-score på 1, 2 eller 3 af en eller anden grund før starten af tilladte steroider (se afsnit 7.9) og anses for uegnet til behandling med standard kemoterapi af investigator
Alle komorbiditeter skal dokumenteres på basislinjeformularen og CIRS-G-score (hvis 60 år eller ældre) registreres.
- FDG ivrig sygdom - bevist ved PET-scanning
- Målbar sygdom med mindst én læsion, der måler >1,5 cm i langaksediameter (for nodale læsioner) eller >1,0cm i langaksediameter (for ekstranodale læsioner)
- Skriftligt informeret samtykke
- I stand til at overholde kravene i protokollen (inklusive PET-scanninger)
- Aftal og være i stand til at bruge passende prævention, hvis det er nødvendigt
Ekskluderingskriterier:
- Nodulært lymfocytdominerende Hodgkin-lymfom
- Grad 2 eller værre perifer neuropati
- Hæmoglobin <90 g/L (transfusion tilladt)
- Ikke-understøttet neutrofiltal <1,0 x 109/l og blodpladetal <100 x 109/l, medmindre det skyldes knoglemarvsinfiltration af Hodgkin-lymfom påvist ved trephinbiopsi
- Serumbilirubin ≥1,5 gange øvre normalgrænse, medmindre det skyldes Hodgkin lymfom eller Gilberts syndrom
- Kreatininclearance <30 ml/min (beregnet ved den modificerede Cockroft-Gault-formel, se appendiks), medmindre det skyldes Hodgkin-lymfom. Patienter med en eGFR <30 ml/min, men en målt GFR ved en anden metode (f. EDTA) på 30 ml/min eller mere ville være berettiget.
- Gravide eller ammende kvinder
Enhver anden kræftdiagnose inden for de sidste 24 måneder - undtagen:
- Passende behandlet overfladisk melanom, basalcellekarcinom og pladecellekarcinom i huden
- Passende behandlet cervikal intra-epitelial neoplasi
- In situ eller organbundet prostatacancer, der ikke i øjeblikket kræver behandling
Tidligere kræftformer behandlet med helbredende hensigter og uden tegn på tilbagefald efter mindst 2 års opfølgning er tilladt.
- Brug af andre undersøgelses- eller antineoplastiske midler inden for de foregående 6 uger eller under forsøget.
- Kendt for at være HIV, Hep B-positiv (Hep B Core-antistofpositivt tillader inklusion, hvilket giver overflade-/kerneantigen begge negative) eller Hep C-positive (Hep C-antistofpositivt tillader inklusion, forudsat at PCR for viralt RNA er negativ).
- Kendt overfølsomhed over for rekombinante proteiner, murine proteiner eller over for ethvert hjælpestof indeholdt i lægemiddelformuleringen af brentuximab vedotin.
- Kendt cerebral eller meningeal involvering af Hodgkin lymfom
- Symptomer eller tegn på progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
- Enhver aktiv systemisk viral, bakteriel eller svampeinfektion, der kræver intravenøse antimikrobielle midler inden for 2 uger før registrering
- Bevis for aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder ustabil angina og NYHA grad IV hjertesvigt
- ECOG 4 ved registrering
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Brentuximab Vedotin
brentuximab vedotin vil blive administreret med en startdosis på 1,8 mg/kg hver 3. uge som en 30-minutters ambulant i.v.
infusion.
Maksimalt 16 cyklusser
|
Monoklonalt antistofkonjugat
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Komplet metabolisk responsrate (CMR) efter 4 cyklusser af brentuximab vedotin defineret som Deauville-score på 1, 2 eller 3 ved PET
Tidsramme: 4 cyklusser (3 måneder)
|
Antallet af patienter, der opnår en CR ved PET4 (efter cyklus 4) med konfidensintervaller (CI'er), vil blive præsenteret og vurderet ved hjælp af Simons 2-trins designkriteriet.
|
4 cyklusser (3 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tolerabilitet er defineret i form af fravær af toksicitet relateret til BV kvantificeret af CTCAE v4-kriterierne og dosisintensitet.
Tidsramme: 16 cyklusser (1 år fra behandlingsstart)
|
Antallet af patienter i hver CTCAE-toksicitetskategori vil blive rapporteret.
Dosisintensitet vil blive rapporteret som median dosisintensitet sammen med hele området.
Antallet af patienter med dosisafbrydelser, dosisreduktioner og antal seponerende behandling vil også blive rapporteret over behandlingsperioden.
|
16 cyklusser (1 år fra behandlingsstart)
|
|
Samlet objektiv responsrate (ORR), inklusive fuldstændig eller delvis metabolisk respons (CMR/PMR), efter 4 cyklusser og 16 cyklusser af behandling med BV i henhold til Lugano-klassifikationen
Tidsramme: 16 cyklusser (1 år fra behandlingsstart)
|
ORR baseret på anbefalingerne for indledende evaluering, iscenesættelse og responsvurdering af Hodgkin- og Non-Hodgkin-lymfom: Lugano-klassifikationen vil blive præsenteret som antallet af patienter i hver responskategori (CR/PR) såvel som samlet.
|
16 cyklusser (1 år fra behandlingsstart)
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS), hvor progression er defineret som tiden fra datoen for cyklus 1 dag 1 indtil dokumenteret progressiv sygdom eller død af enhver årsag
Tidsramme: 5 år fra behandlingsstart
|
Overlevelsesestimater (PFS) vil blive beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
Median, 12, 24 og 60 måneders estimater vil blive præsenteret med CI'er.
Dødsårsager vil også blive rapporteret.
|
5 år fra behandlingsstart
|
|
Samlet overlevelse (OS) og dødsårsag. OS er defineret som tiden fra cyklus 1 dag 1 til datoen for dødsfald uanset årsag. Levende patienter vil blive censureret på deres sidste opfølgningsdato
Tidsramme: 5 år fra behandlingsstart
|
Overlevelsesestimater (OS) vil blive beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
Median, 12, 24 og 60 måneders estimater vil blive præsenteret med CI'er.
Dødsårsager vil også blive rapporteret.
|
5 år fra behandlingsstart
|
|
Deauville-score efter cyklus 2 baseret på blindet PET2-scanning
Tidsramme: 5 år fra behandlingsstart
|
Deauville-score efter cyklus 2 (blindet PET2) vil blive rapporteret som antallet af patienter i hver scorekategori.
Scoringer vil også blive kategoriseret i komplet respons (DS=1, 2 eller 3) eller ikke komplet respons (DS=4,5) og rapporteret som antallet og andelen af patienter i hver kategori
|
5 år fra behandlingsstart
|
|
Korrelation af Deauville-score efter 2 cyklusser (blindet PET2) med Deauville-score efter 4 cyklusser (PET 4)
Tidsramme: 5 år fra behandlingsstart
|
Korrelationskoefficienter vil blive rapporteret for at vurdere associationen af DS efter 2 cyklusser (ved blindet PET2) med DS efter 4 cykler (ved PET 4) vil blive vurderet ved cox-regressionsmodellering
|
5 år fra behandlingsstart
|
|
Korrelation af Deauville-score efter 2 cyklusser (blindet PET2) med respons efter 16 cyklusser
Tidsramme: 5 år fra behandlingsstart
|
Korrelationskoefficienter vil blive rapporteret for at vurdere sammenhængen mellem DS efter 2 cyklusser (ved blindet PET2) med slutningen af behandlingens respons.
Sammenhængen vil også blive vurderet ved cox-regressionsmodellering
|
5 år fra behandlingsstart
|
|
Korrelation af Deauville-score efter 2 cyklusser (blindet PET2) med samlet overlevelse
Tidsramme: 5 år fra behandlingsstart
|
Korrelationskoefficienter vil blive rapporteret for at vurdere associationen af DS efter 2 cyklusser (ved blindet PET2) med OS og vil også blive vurderet ved cox-regressionsmodellering
|
5 år fra behandlingsstart
|
|
Korrelation af Deauville-score efter 2 cyklusser (blindet PET2) med progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 5 år fra behandlingsstart
|
Korrelationskoefficienter vil blive rapporteret for at vurdere associationen af DS efter 2 cyklusser (ved blindet PET2) med PFS og vurderet ved cox-regressionsmodellering
|
5 år fra behandlingsstart
|
|
CIRS-G-profil i undersøgelsespopulationen vurderet ved baseline
Tidsramme: 5 år fra behandlingsstart
|
Antallet af patienter i hver CIRS-G-score ved baseline vil blive rapporteret.
|
5 år fra behandlingsstart
|
|
Komorbiditeter, der opfylder berettigelseskriterier i undersøgelsespopulationen og dokumenteret gennem hele undersøgelsen
Tidsramme: 5 år fra behandlingsstart
|
Antallet af patienter vil blive præsenteret for almindelige komorbiditeter (ECOG og IPS) og eventuelle yderligere behandlinger administreret efter behandling med brentuximab vedotin
|
5 år fra behandlingsstart
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskelle i progressionsfri overlevelse mellem patienter, der fortsætter behandlingen efter PET4 på grund af CMR, og dem, der fortsætter behandlingen efter PMR ved PET4.
Tidsramme: 5 år fra behandlingsstart
|
Hvor det er relevant, vil sekundære udfaldsanalyse blive gentaget for at udforske forskelle mellem patienter, der fortsætter behandlingen efter PET4 på grund af CMR, og dem, der fortsætter behandlingen efter PMR ved PET4.
|
5 år fra behandlingsstart
|
|
Forskelle i samlet overlevelse mellem patienter, der fortsætter behandlingen efter PET4 på grund af CMR, og dem, der fortsætter behandlingen efter PMR ved PET4.
Tidsramme: 5 år fra behandlingsstart
|
Hvor det er relevant, vil sekundære udfaldsanalyse blive gentaget for at udforske forskelle mellem patienter, der fortsætter behandlingen efter PET4 på grund af CMR, og dem, der fortsætter behandlingen efter PMR ved PET4.
|
5 år fra behandlingsstart
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RG_11-225
- 2012-000214-11 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .