Um estudo de Brentuximab Vedotin em pacientes com linfoma de Hodgkin inadequado para quimioterapia devido à idade, fragilidade ou co-morbidade (BREVITY)
BREVITY: Um estudo de Fase II de Brentuximab Vedotin usando um design de resposta adaptada em pacientes com linfoma de Hodgkin inadequado para quimioterapia devido à idade, fragilidade ou co-morbidade
Um estudo inicial de fase II, braço único, em dois estágios, para investigar o nível de atividade, duração da resposta e tolerabilidade de brentuximabe vedotina (SGN-35), como agente único, utilizando uma abordagem de resposta adaptada, em idosos, mais frágeis ou co -pacientes mórbidos com linfoma de Hodgkin não tratado anteriormente.
Inaugurado em fevereiro de 2014 e recrutará mais de 18 meses. A duração do tratamento dependerá da resposta do paciente (ver esquema abaixo) com um máximo de 16 ciclos em 48 semanas.
Ao final do tratamento os pacientes serão avaliados clinicamente em intervalos de 3 meses e por tomografia computadorizada aos 15, 18, 24 e 36 meses. Para aqueles ainda vivos e sem doença após 2 anos, o acompanhamento será de acordo com a prática local.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estágio 1 recrutará 20 pacientes. Se pelo menos 8 pacientes responderem após os 4 ciclos iniciais de SGN-35, mais 10 pacientes serão recrutados para o estágio 2.
Em todos os casos, o brentuximabe vedotina será administrado em uma dose inicial de 1,8 mg/kg a cada 3 semanas como um paciente ambulatorial i.v. de 30 minutos. infusão.
Após o estadiamento inicial (incluindo PET e CT (PET0 + CT0), realizados em scanners PET aprovados para esse fim pelo The PET Imaging Center em St Thomas'/Guy's), todos os pacientes elegíveis e que consentiram receberão 4 ciclos iniciais de brentuximabe vedotina após o que a resposta e a continuação de brentuximabe vedotina serão avaliadas por PET (PET4) em primeira instância. Os pacientes que atingem CMR (escore de Deauville 1-3) continuarão o tratamento. Os pacientes que atingirem PMR (pontuação de Deauville 4,5 com captação inferior à linha de base) também continuarão o tratamento. Os pacientes que atingirem RMN (pontuação de Deauville 4,5 sem alteração na captação desde o início) ou PMD (escore de Deauville 4,5 com intensidade aumentada de captação em comparação com a avaliação basal e/ou novas lesões consistentes com linfoma) interromperão o brentuximabe vedotina e serão considerados para terapia alternativa.
CT4 será realizado para comparação futura com CT8, CT12 e CT 16 (para excluir Doença Progressiva (PD) e correlacionar respostas metabólicas e radiológicas) e para informar a continuação do tratamento. Os pacientes que não atingirem a pontuação de Deauville 1-3 no PET 4 também farão um PET scan na conclusão do tratamento (após 16 ciclos ou antes se o brentuximabe vedotina for descontinuado por outros motivos que não a DP)
Além disso, uma PET scan exploratória será realizada após 2 ciclos de brentuximab vedotin (PET2); os investigadores não terão conhecimento dos resultados do PET2, o que não influenciará de forma alguma o tratamento do paciente. Todas as varreduras PET serão revisadas centralmente para fins de controle de qualidade pelo The PET Imaging Center em St Thomas'/Guy's, sob a supervisão de Sally Barrington e Mike O'Doherty, usando a estrutura desenvolvida para os ensaios RAPID e RATHL recentemente concluídos. As tomografias computadorizadas após 4 ciclos e no final do tratamento também podem ser revisadas.
Após os 4 ciclos iniciais de brentuximab vedotin, o tratamento subsequente terá uma resposta adaptada de acordo com o resultado do PET scan no seguinte esquema:
- Aqueles com uma resposta metabólica completa (CMR, pontuação de Deauville 1, 2 ou 3) no PET 4 receberão até 12 ciclos adicionais de brentuximabe vedotina (máximo de 16 ciclos), dependendo da ausência de evidência de DP por uma tomografia computadorizada realizada após cada grupo de 4 ciclos de brentuximabe vedotina.
- Os pacientes com uma Resposta Metabólica Parcial (PMR) no PET4 receberão até 12 ciclos adicionais de brentuximabe vedotina (máximo de 16 ciclos), dependendo da ausência de evidência de DP em uma tomografia computadorizada realizada após cada grupo de 4 ciclos de brentuximabe vedotina.
- Pacientes sem resposta metabólica (NMR) interromperão brentuximabe vedotina e serão considerados para terapia alternativa.
- Pacientes com doença progressiva a qualquer momento, conforme determinado por tomografia computadorizada ou PET realizada após cada grupo de 4 ciclos de brentuximabe vedotina ou em resposta a preocupações clínicas, interromperão o tratamento do estudo e receberão terapia subsequente a critério do investigador. As preocupações clínicas sobre a DP devem ser confirmadas por tomografia computadorizada ou PET.
- Os pacientes que abandonam o tratamento com brentuximabe vedotina por qualquer outro motivo (toxicidade, decisão do paciente, conselho do investigador) devem realizar uma tomografia computadorizada para avaliação da resposta. Além disso, os pacientes com Resposta Metabólica Parcial no PET 4 também devem realizar um PET scan.
Todos os pacientes que não progrediram, independentemente de quantos ciclos de brentuximabe vedotina receberam, serão avaliados clinicamente a cada 3 meses e submetidos a uma tomografia computadorizada nos meses 3, 6, 9 e 12. Essas varreduras podem ocorrer durante a terapia. Durante o acompanhamento, serão realizadas tomografias computadorizadas 15, 18, 24 e 36 meses a partir do início do tratamento. Para aqueles ainda vivos e sem doença após 3 anos após o início do tratamento, o acompanhamento será de acordo com a prática local, mas os dados registrados devem incluir a data da progressão da doença, tipo de quaisquer terapias subsequentes, data e causa da morte.
Para pacientes que progridem a qualquer momento, o acompanhamento será de acordo com a prática local, mas os dados devem ser registrados por 5 anos desde o início do tratamento e devem incluir a data da doença progressiva, o tipo de quaisquer terapias subsequentes, data e causa da morte.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Birmingham, Reino Unido
- Queen Elizabeth Hospital
-
Cardiff, Reino Unido
- University Hospital of Wales
-
Glasgow, Reino Unido
- Beatson West of Scotland Cancer Center
-
Leeds, Reino Unido
- St James University Hospital
-
Leicester, Reino Unido
- University Hospital
-
Liverpool, Reino Unido
- Royal Liverpool Hospital
-
London, Reino Unido
- Guys Hospital
-
Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- The Christie Hospital
-
Newcastle, Reino Unido
- The Freeman Hospital
-
Norwich, Reino Unido
- Norfolk and Norwich Hospital
-
Oxford, Reino Unido
- The Churchill Hospital
-
Southampton, Reino Unido
- Southampton General Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Linfoma de Hodgkin clássico CD30 positivo confirmado histologicamente
- Nenhum tratamento anterior para linfoma de Hodgkin clássico
- Idade ≥ 16 anos
- Estágios II (com sintomas B, doença extranodal, doença volumosa, ≥3 locais de envolvimento nodal, menos de 3 locais de envolvimento nodal, mas inadequado para radioterapia devido à distribuição anatômica ou VHS ≥50 mm/h), linfoma de Hodgkin clássico III e IV
Qualquer um dos seguintes:
Em qualquer idade e com pontuação ECOG de 0, 1, 2 ou 3, para quem a quimioterapia padrão é considerada inadequada porque:
- Função cardíaca prejudicada definida por uma fração de ejeção < 50% avaliada por ecocardiograma ou varredura de medicina nuclear (MUGA)
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50% medida por ecocardiografia ou MUGA, mas na presença de comorbidades significativas ou fatores de risco cardíaco, como diabetes mellitus, hipertensão, doença vascular periférica, doença cardíaca isquêmica, infarto do miocárdio prévio, obesidade, acidente vascular cerebral ou isquêmico transitório ataques (TIA) que tornam a quimioterapia contendo antraciclina desaconselhável conforme determinado pelo investigador.
- Insuficiência cardíaca clinicamente determinada pela presença de insuficiência cardíaca grau II e III da New York Heart Association (NYHA) devido a uma causa diferente do linfoma de Hodgkin
- Função respiratória prejudicada com DLCO e/ou relação CVF/FEV1 <75% do previsto devido a outra causa que não o linfoma de Hodgkin
Para pacientes com 60 anos ou mais,
- uma pontuação ECOG de 1, 2 ou 3 por qualquer motivo, antes do início dos esteroides permitidos (consulte a seção 7.9) e considerado inadequado para tratamento com quimioterapia padrão pelo investigador
Todas as comorbidades devem ser documentadas no formulário de linha de base e o escore CIRS-G (se 60 anos ou mais) registrado.
- Doença ávida de FDG - comprovada por PET scan
- Doença mensurável com pelo menos uma lesão medindo > 1,5 cm de diâmetro do eixo longo (para lesões nodais) ou > 1,0 cm de diâmetro do eixo longo (para lesões extranodais)
- Consentimento informado por escrito
- Capaz de cumprir os requisitos do protocolo (incluindo PET scans)
- Concordar e ser capaz de usar métodos contraceptivos adequados, se necessário
Critério de exclusão:
- Linfoma de Hodgkin predominantemente linfocitário nodular
- Neuropatia periférica de grau 2 ou pior
- Hemoglobina <90 g/L (transfusão permitida)
- Contagem de neutrófilos não suportada <1,0 x 109/l e contagem de plaquetas <100 x 109/l, a menos que devido a infiltração da medula óssea por linfoma de Hodgkin demonstrado por biópsia com trefina
- Bilirrubina sérica ≥1,5 vezes o limite superior normal, exceto devido a linfoma de Hodgkin ou síndrome de Gilbert
- Depuração de creatinina < 30 ml/min (calculada pela fórmula modificada de Cockroft-Gault, ver apêndice), a menos que devido a linfoma de Hodgkin. Pacientes com eGFR <30 ml/min, mas uma TFG medida por outro método (p. EDTA) de 30ml/min ou mais seriam elegíveis.
- Mulheres grávidas ou lactantes
Qualquer outro diagnóstico de câncer nos últimos 24 meses - exceto:
- Melanoma superficial, carcinoma basocelular e carcinoma espinocelular da pele adequadamente tratados
- Neoplasia intraepitelial cervical adequadamente tratada
- Câncer de próstata in situ ou confinado ao órgão que não requer terapia no momento
Cânceres anteriores tratados com intenção curativa e sem evidência de recorrência após um mínimo de pelo menos 2 anos de acompanhamento são permitidos.
- O uso de outros agentes investigacionais ou antineoplásicos nas 6 semanas anteriores ou durante o estudo.
- Conhecido como HIV, Hep B positivo (anticorpo Hep B Core positivo permite inclusão fornecendo antígeno de superfície / núcleo ambos negativos) ou Hep C positivo (anticorpo Hep C positivo permite inclusão fornecendo PCR para RNA viral é negativo).
- Hipersensibilidade conhecida a proteínas recombinantes, proteínas murinas ou a qualquer excipiente contido na formulação do medicamento brentuximabe vedotina.
- Envolvimento cerebral ou meníngeo conhecido por linfoma de Hodgkin
- Sintomas ou sinais de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP)
- Qualquer infecção sistêmica viral, bacteriana ou fúngica ativa que requeira antimicrobianos intravenosos dentro de 2 semanas antes do registro
- Evidência de condições cardiovasculares descontroladas atuais, incluindo angina instável e insuficiência cardíaca grau IV da NYHA
- ECOG 4 no registro
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Brentuximabe Vedotin
brentuximabe vedotina será administrado em uma dose inicial de 1,8 mg/kg a cada 3 semanas como um paciente ambulatorial i.v. de 30 minutos.
infusão.
Máximo de 16 ciclos
|
Conjugado de droga de anticorpo monoclonal
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de resposta metabólica completa (CMR) após 4 ciclos de brentuximabe vedotina definida como pontuação de Deauville de 1, 2 ou 3 por PET
Prazo: 4 ciclos (3 meses)
|
O número de pacientes que atingem um CR no PET4 (após o ciclo 4) com intervalos de confiança (ICs) será apresentado e avaliado usando o critério de design de 2 estágios de Simons.
|
4 ciclos (3 meses)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
A tolerabilidade é definida em termos de ausência de toxicidade relacionada à BV quantificada pelos critérios CTCAE v4 e intensidade da dose.
Prazo: 16 ciclos (1 ano a partir do início do tratamento)
|
O número de pacientes em cada categoria de toxicidade CTCAE será relatado.
A intensidade da dose será relatada como a intensidade da dose mediana juntamente com o intervalo completo.
O número de pacientes com interrupções de dose, reduções de dose e número de descontinuação do tratamento também serão relatados durante o período de tratamento.
|
16 ciclos (1 ano a partir do início do tratamento)
|
|
Taxa de resposta objetiva geral (ORR), incluindo resposta metabólica completa ou parcial (CMR/PMR), após 4 ciclos e 16 ciclos de tratamento com BV de acordo com a Classificação de Lugano
Prazo: 16 ciclos (1 ano a partir do início do tratamento)
|
ORR baseado nas Recomendações para Avaliação Inicial, Estadiamento e Avaliação de Resposta de Hodgkin e Linfoma Não-Hodgkin: A Classificação de Lugano será apresentada como o número de pacientes em cada categoria de resposta (CR/PR), bem como geral.
|
16 ciclos (1 ano a partir do início do tratamento)
|
|
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) onde a progressão é definida como o tempo desde a data do Ciclo 1 Dia 1 até doença progressiva documentada ou morte por qualquer causa
Prazo: 5 anos a partir do início do tratamento
|
As estimativas de sobrevivência (PFS) serão calculadas usando o método Kaplan-Meier.
Estimativas medianas, 12, 24 e 60 meses serão apresentadas com ICs.
As causas da morte também serão informadas.
|
5 anos a partir do início do tratamento
|
|
Sobrevida global (OS) e causa da morte. OS é definido como o tempo do Ciclo 1 Dia 1 até a data da morte por qualquer causa. Pacientes vivos serão censurados na data do último acompanhamento
Prazo: 5 anos a partir do início do tratamento
|
As estimativas de sobrevida (OS) serão calculadas pelo método de Kaplan-Meier.
Estimativas medianas, 12, 24 e 60 meses serão apresentadas com ICs.
As causas da morte também serão informadas.
|
5 anos a partir do início do tratamento
|
|
Pontuação de Deauville após o ciclo 2 com base na PET2 cega
Prazo: 5 anos a partir do início do tratamento
|
A pontuação de Deauville após o ciclo 2 (PET2 cego) será relatada como o número de pacientes em cada categoria de pontuação.
As pontuações também serão categorizadas em resposta completa (DS=1, 2 ou 3) ou resposta não completa (DS=4,5) e relatadas como o número e a proporção de pacientes em cada categoria
|
5 anos a partir do início do tratamento
|
|
Correlação da pontuação de Deauville após 2 ciclos (PET2 cego) com a pontuação de Deauville após 4 ciclos (PET 4)
Prazo: 5 anos a partir do início do tratamento
|
Os coeficientes de correlação serão relatados para avaliar a associação de DS após 2 ciclos (em PET2 cego) com DS após 4 ciclos (em PET 4) serão avaliados por modelagem de cox-regressão
|
5 anos a partir do início do tratamento
|
|
Correlação da pontuação de Deauville após 2 ciclos (PET2 cego) com resposta após 16 ciclos
Prazo: 5 anos a partir do início do tratamento
|
Os coeficientes de correlação serão relatados para avaliar a associação de DS após 2 ciclos (no PET2 cego) com o fim da resposta ao tratamento.
A relação também será avaliada por modelagem de cox-regressão
|
5 anos a partir do início do tratamento
|
|
Correlação do escore de Deauville após 2 ciclos (PET2 cego) com sobrevida global
Prazo: 5 anos a partir do início do tratamento
|
Coeficientes de correlação serão relatados para avaliar a associação de DS após 2 ciclos (no PET2 cego) com OS e também serão avaliados por modelagem de cox-regressão
|
5 anos a partir do início do tratamento
|
|
Correlação do escore de Deauville após 2 ciclos (PET2 cego) com sobrevida livre de progressão
Prazo: 5 anos a partir do início do tratamento
|
Os coeficientes de correlação serão relatados para avaliar a associação de DS após 2 ciclos (em PET2 cego) com PFS e avaliados por modelagem de regressão cox
|
5 anos a partir do início do tratamento
|
|
Perfil CIRS-G na população de estudo avaliada no início do estudo
Prazo: 5 anos a partir do início do tratamento
|
O número de pacientes em cada pontuação CIRS-G na linha de base será relatado.
|
5 anos a partir do início do tratamento
|
|
Comorbidades que satisfazem os critérios de elegibilidade na população do estudo e documentadas ao longo do estudo
Prazo: 5 anos a partir do início do tratamento
|
O número de pacientes será apresentado para comorbidades comuns (ECOG e IPS) e quaisquer tratamentos adicionais administrados após o tratamento com brentuximabe vedotina
|
5 anos a partir do início do tratamento
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Diferenças na sobrevida livre de progressão entre pacientes que continuam o tratamento após PET4 devido a CMR e aqueles que continuam o tratamento após PMR em PET4.
Prazo: 5 anos a partir do início do tratamento
|
Quando apropriado, a análise dos resultados secundários será repetida para explorar as diferenças entre os pacientes que continuam o tratamento após PET4 devido a CMR e aqueles que continuam o tratamento após PMR no PET4.
|
5 anos a partir do início do tratamento
|
|
Diferenças na sobrevida geral entre pacientes que continuam o tratamento após PET4 devido a CMR e aqueles que continuam o tratamento após PMR no PET4.
Prazo: 5 anos a partir do início do tratamento
|
Quando apropriado, a análise dos resultados secundários será repetida para explorar as diferenças entre os pacientes que continuam o tratamento após PET4 devido a CMR e aqueles que continuam o tratamento após PMR no PET4.
|
5 anos a partir do início do tratamento
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RG_11-225
- 2012-000214-11 (Número EudraCT)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .