Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van Brentuximab Vedotin bij patiënten met Hodgkin-lymfoom die niet geschikt zijn voor chemotherapie vanwege leeftijd, kwetsbaarheid of co-morbiditeit (BREVITY)

9 mei 2018 bijgewerkt door: University of Birmingham

BREVITY: een fase II-studie van Brentuximab Vedotin met gebruikmaking van een aan de respons aangepast ontwerp bij patiënten met Hodgkin-lymfoom die niet geschikt zijn voor chemotherapie vanwege leeftijd, kwetsbaarheid of co-morbiditeit

Een vroege fase II, eenarmige studie in twee fasen, om het activiteitsniveau, de duur van de respons en de verdraagbaarheid van brentuximab vedotin (SGN-35), als monotherapie, met gebruikmaking van een aan de respons aangepaste benadering, te onderzoeken bij oudere, zwakkere of co -morbide patiënten met niet eerder behandeld Hodgkin-lymfoom.

Geopend in februari 2014 en zal meer dan 18 maanden rekruteren. De duur van de behandeling is afhankelijk van de respons van de patiënt (zie onderstaand schema) met een maximum van 16 cycli gedurende 48 weken.

Aan het einde van de behandeling zullen patiënten klinisch worden beoordeeld met tussenpozen van 3 maanden en door middel van CT-scan na 15, 18, 24 en 36 maanden. Voor degenen die na 2 jaar nog in leven en ziektevrij zijn, zal de follow-up plaatsvinden volgens de lokale praktijk.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Fase 1 zal 20 patiënten rekruteren. Als ten minste 8 patiënten reageren na de eerste 4 cycli van SGN-35, worden nog eens 10 patiënten gerekruteerd voor stadium 2.

In alle gevallen zal brentuximab vedotin worden toegediend met een aanvangsdosis van 1,8 mg/kg elke 3 weken als een 30 minuten durende poliklinische patiënt i.v. infusie.

Na baseline stadiëring (inclusief PET- en CT-scans (PET0 + CT0), uitgevoerd op PET-scanners die voor dit doel zijn goedgekeurd door The PET Imaging Center in St Thomas'/Guy's), zullen alle in aanmerking komende en instemmende patiënten een eerste 4 cycli brentuximab vedotin ontvangen waarna de respons en voortzetting van brentuximab vedotin in eerste instantie zal worden beoordeeld met PET (PET4). Patiënten die CMR bereiken (Deauville-score 1-3) zullen de behandeling voortzetten. Patiënten die PMR bereiken (Deauville-score 4,5 met opname minder dan baseline) zullen ook de behandeling voortzetten. Patiënten die NMR (Deauville-score 4,5 zonder verandering in opname ten opzichte van baseline) of PMD (Deauville-score 4,5 met verhoogde opname-intensiteit vergeleken met baseline en/of nieuwe laesies consistent met lymfoom) bereiken, stoppen met brentuximab vedotin en komen in aanmerking voor alternatieve therapie.

CT4 zal worden uitgevoerd voor toekomstige vergelijking met CT8, CT12 en CT 16 (om progressieve ziekte (PD) uit te sluiten en om metabole en radiologische reacties te correleren) en om verdere behandeling te informeren. Patiënten die de Deauville-score 1-3 niet bereiken bij PET 4, zullen ook een PET-scan ondergaan bij voltooiing van de behandeling (na 16 cycli of eerder als brentuximab vedotin werd stopgezet om andere redenen dan PD)

Daarnaast zal een verkennende PET-scan worden uitgevoerd na 2 cycli brentuximab vedotin (PET2); onderzoekers zullen blind zijn voor de resultaten van PET2, die op geen enkele manier het patiëntenbeheer zullen beïnvloeden. Alle PET-scans zullen centraal worden beoordeeld voor QA-doeleinden door The PET Imaging Center in St Thomas'/Guy's, onder supervisie van Sally Barrington en Mike O'Doherty, met behulp van het raamwerk dat is ontwikkeld voor de onlangs voltooide RAPID- en RATHL-onderzoeken. CT-scans na 4 cycli en aan het einde van de behandeling kunnen ook worden beoordeeld.

Na de eerste 4 cycli van brentuximab vedotin, zal de daaropvolgende behandeling respons aangepast zijn volgens het resultaat van de PET-scan volgens het volgende schema:

  • Degenen met een complete metabole respons (CMR, Deauville-score 1, 2 of 3) bij PET 4 krijgen tot 12 extra cycli brentuximab vedotin (maximaal 16 cycli) afhankelijk van het ontbreken van bewijs van PD door een CT-scan uitgevoerd na elke groep van 4 kuren brentuximab vedotin.
  • Patiënten met een Partiële Metabole Respons (PMR) op PET4 zullen tot 12 extra cycli van brentuximab vedotin krijgen (maximaal 16 cycli) afhankelijk van het feit of er geen bewijs is van PD op een CT-scan uitgevoerd na elke groep van 4 cycli van brentuximab vedotin.
  • Patiënten zonder metabole respons (NMR) stoppen met brentuximab vedotin en komen in aanmerking voor alternatieve therapie.
  • Patiënten met progressieve ziekte op enig moment, zoals bepaald door middel van een CT- of PET-scan uitgevoerd na elke groep van 4 cycli brentuximab vedotin of als reactie op klinische zorgen, zullen de studiebehandeling stopzetten en vervolgtherapie krijgen naar goeddunken van de onderzoeker. Klinische zorgen over PD moeten worden bevestigd door een CT- of PET-scan.
  • Patiënten die om een ​​andere reden (toxiciteit, beslissing van de patiënt, advies van de onderzoeker) stoppen met de behandeling met brentuximab vedotin, moeten een CT-scan laten uitvoeren om de respons te beoordelen. Daarnaast dienen patiënten met Partiële Metabolische Respons op PET 4 ook een PET-scan te laten uitvoeren.

Alle patiënten bij wie geen progressie is opgetreden, ongeacht het aantal cycli brentuximab vedotin dat ze hebben gekregen, zullen elke 3 maanden klinisch worden beoordeeld en een CT-scan ondergaan op maand 3, 6, 9, 12. Deze scan kan tijdens de therapie plaatsvinden. Tijdens de follow-up worden 15, 18, 24 en 36 maanden na aanvang van de behandeling CT-scans gemaakt. Voor degenen die na 3 jaar na het begin van de behandeling nog in leven en ziektevrij zijn, zal de follow-up plaatsvinden volgens de lokale praktijk, maar de geregistreerde gegevens moeten de datum van progressieve ziekte, het type van eventuele volgende therapieën, de datum en de doodsoorzaak bevatten.

Voor patiënten die op enig moment progressie vertonen, zal de follow-up plaatsvinden volgens de lokale praktijk, maar de gegevens moeten gedurende 5 jaar vanaf het begin van de behandeling worden geregistreerd en moeten de datum van progressieve ziekte, het type van eventuele volgende therapieën, de datum en de doodsoorzaak bevatten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

38

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Cardiff, Verenigd Koninkrijk
        • University Hospital of Wales
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk
        • Beatson West of Scotland Cancer Center
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk
        • St James University Hospital
      • Leicester, Verenigd Koninkrijk
        • University Hospital
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk
        • Royal Liverpool Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Guys Hospital
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • The Christie Hospital
      • Newcastle, Verenigd Koninkrijk
        • The Freeman Hospital
      • Norwich, Verenigd Koninkrijk
        • Norfolk and Norwich Hospital
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk
        • The Churchill Hospital
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk
        • Southampton General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch bevestigd CD30-positief klassiek Hodgkin-lymfoom
  2. Geen eerdere behandeling voor klassiek Hodgkin-lymfoom
  3. Leeftijd ≥ 16 jaar
  4. Stadia II (met B-symptomen, extranodale ziekte, volumineuze ziekte, ≥ 3 locaties met aantasting van de knooppunten, minder dan 3 locaties met aantasting van de knooppunten maar ongeschikt voor radiotherapie vanwege anatomische distributie of ESR ≥ 50 mm/u), III en IV klassiek Hodgkin-lymfoom

  5. Een van de volgende:

    Op elke leeftijd en met een ECOG-score van 0, 1, 2 of 3, voor wie standaardchemotherapie niet geschikt wordt geacht omdat:

    • Verminderde hartfunctie gedefinieerd ofwel door een ejectiefractie van <50% beoordeeld door echocardiogram of nucleaire geneeskunde scan (MUGA)
    • Linkerventrikelejectiefractie ≥50% gemeten door echocardiografie of MUGA maar in aanwezigheid van significante comorbiditeiten of cardiale risicofactoren zoals diabetes mellitus, hypertensie, perifere vaatziekte, ischemische hartziekte, eerder myocardinfarct, obesitas, beroerte of voorbijgaande ischemische aanvallen (TIA) die anthracycline-bevattende chemotherapie af te raden maken, zoals vastgesteld door de onderzoeker.
    • Hartfalen klinisch bepaald door de aanwezigheid van New York Heart Association (NYHA) hartfalen graad II en III door een andere oorzaak dan Hodgkin-lymfoom
    • Verminderde ademhalingsfunctie met DLCO en/of FVC/FEV1-ratio <75% van voorspeld door een andere oorzaak dan Hodgkin-lymfoom

    Voor patiënten van 60 jaar of ouder,

    • een ECOG-score van 1, 2 of 3 om welke reden dan ook, vóór de start van toegestane steroïden (zie rubriek 7.9) en door de onderzoeker ongeschikt wordt geacht voor behandeling met standaardchemotherapie

    Alle comorbiditeiten moeten worden gedocumenteerd op het basisformulier en de CIRS-G-score (indien 60 jaar of ouder) moet worden geregistreerd.

  6. FDG-gretige ziekte - bewezen door PET-scan
  7. Meetbare ziekte met ten minste één laesie van >1,5 cm in lengteasdiameter (voor nodale laesies) of >1,0 cm in lengteasdiameter (voor extranodale laesies)
  8. Schriftelijke geïnformeerde toestemming
  9. In staat om te voldoen aan de vereisten van het protocol (inclusief PET-scans)
  10. Akkoord gaan en indien nodig adequate anticonceptie kunnen gebruiken

Uitsluitingscriteria:

  1. Nodulair lymfocyten overheersend Hodgkin-lymfoom
  2. Graad 2 of erger perifere neuropathie
  3. Hemoglobine <90 g/L (transfusie toegestaan)
  4. Niet-ondersteund aantal neutrofielen <1,0 x 109/l en aantal bloedplaatjes <100 x 109/l tenzij als gevolg van beenmerginfiltratie door Hodgkin-lymfoom aangetoond door trephinebiopsie
  5. Serumbilirubine ≥ 1,5 maal de bovengrens van normaal, tenzij als gevolg van Hodgkin-lymfoom of het syndroom van Gilbert
  6. Creatinineklaring <30 ml/min (berekend met de gewijzigde formule van Cockroft-Gault, zie bijlage) tenzij door Hodgkin-lymfoom. Patiënten met een eGFR <30 ml/min maar een gemeten GFR met een andere methode (bijv. EDTA) van 30 ml/min of hoger zou in aanmerking komen.
  7. Zwangere of zogende vrouwen

  8. Elke andere diagnose van kanker in de afgelopen 24 maanden - behalve:

    • Correct behandeld oppervlakkig melanoom, basaalcelcarcinoom en plaveiselcelcarcinoom van de huid
    • Goed behandelde cervicale intra-epitheliale neoplasie
    • In situ of orgaangebonden prostaatkanker waarvoor momenteel geen therapie nodig is

    Eerdere kankers die curatief zijn behandeld en zonder bewijs van recidief na minimaal 2 jaar follow-up zijn toegestaan.

  9. Het gebruik van andere onderzoeks- of antineoplastische middelen in de afgelopen 6 weken of tijdens het onderzoek.
  10. Bekend als HIV, Hep B-positief (Hep B-kernantilichaampositief maakt opname mogelijk, waarbij oppervlakte- / kernantigeen beide negatief zijn) of Hep C-positief (Hep C-antilichaampositief maakt opname mogelijk, mits PCR voor viraal RNA negatief is).
  11. Bekende overgevoeligheid voor recombinante eiwitten, muriene eiwitten of voor een van de hulpstoffen in de geneesmiddelformulering van brentuximab vedotin.
  12. Bekende cerebrale of meningeale betrokkenheid door Hodgkin-lymfoom
  13. Symptomen of tekenen van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)
  14. Elke actieve systemische virale, bacteriële of schimmelinfectie waarvoor intraveneuze antimicrobiële middelen nodig zijn binnen 2 weken voorafgaand aan registratie
  15. Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder onstabiele angina en NYHA graad IV hartfalen
  16. ECOG 4 bij registratie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Brentuximab Vedotin
brentuximab vedotin zal worden toegediend met een aanvangsdosis van 1,8 mg/kg elke 3 weken als een 30 minuten durende poliklinische patiënt i.v. infusie. Maximaal 16 cycli
Geneesmiddel: Brentuximab Vedotin
Conjugaat van monoklonaal antilichaam
Andere namen:
  • Adcetris

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Compleet metabolisch responspercentage (CMR) na 4 cycli brentuximab vedotin gedefinieerd als Deauville-score van 1, 2 of 3 door middel van PET
Tijdsspanne: 4 cycli (3 maanden)
Het aantal patiënten dat een CR bereikt bij PET4 (na cyclus 4) met betrouwbaarheidsintervallen (CI's) zal worden gepresenteerd en beoordeeld aan de hand van het Simons 2-stage design criterium.
4 cycli (3 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verdraagbaarheid wordt gedefinieerd in termen van afwezigheid van toxiciteit gerelateerd aan BV, gekwantificeerd door de CTCAE v4-criteria en dosisintensiteit.
Tijdsspanne: 16 cycli (1 jaar vanaf het begin van de behandeling)
Het aantal patiënten in elke CTCAE-toxiciteitscategorie zal worden gerapporteerd. De dosisintensiteit wordt gerapporteerd als de mediane dosisintensiteit samen met het volledige bereik. Het aantal patiënten met dosisonderbrekingen, dosisverlagingen en het aantal patiënten dat de behandeling stopzet, zal ook worden gerapporteerd gedurende de behandelingsperiode.
16 cycli (1 jaar vanaf het begin van de behandeling)
Algeheel objectief responspercentage (ORR), inclusief volledige of gedeeltelijke metabole respons (CMR/PMR), na 4 cycli en 16 cycli behandeling met BV volgens de Lugano-classificatie
Tijdsspanne: 16 cycli (1 jaar vanaf het begin van de behandeling)
ORR op basis van de aanbevelingen voor initiële evaluatie, stadiëring en responsbeoordeling van Hodgkin- en non-Hodgkin-lymfoom: de Lugano-classificatie wordt gepresenteerd als het aantal patiënten in elke responscategorie (CR/PR), evenals het totale aantal.
16 cycli (1 jaar vanaf het begin van de behandeling)
Progressievrije overleving (PFS) waarbij progressie wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van cyclus 1 dag 1 tot gedocumenteerde progressieve ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook
Tijdsspanne: 5 jaar vanaf het begin van de behandeling
Overlevingsschattingen (PFS) zullen worden berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Mediaan, 12, 24 en 60 maanden schattingen zullen worden gepresenteerd met CI's. Ook worden doodsoorzaken gemeld.
5 jaar vanaf het begin van de behandeling
Totale overleving (OS) en doodsoorzaak. OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf cyclus 1 dag 1 tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Levende patiënten worden gecensureerd op de datum van de laatste follow-up
Tijdsspanne: 5 jaar vanaf het begin van de behandeling
Overlevingsschattingen (OS) zullen worden berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Mediaan, 12, 24 en 60 maanden schattingen zullen worden gepresenteerd met CI's. Ook worden doodsoorzaken gemeld.
5 jaar vanaf het begin van de behandeling
Deauville-score na cyclus 2 op basis van geblindeerde PET2-scan
Tijdsspanne: 5 jaar vanaf het begin van de behandeling
Deauville-score na cyclus 2 (geblindeerde PET2) wordt gerapporteerd als het aantal patiënten in elke scorecategorie. Scores worden ook gecategoriseerd in volledige respons (DS=1, 2 of 3) of niet volledige respons (DS=4,5) en gerapporteerd als het aantal en de proportie patiënten in elke categorie
5 jaar vanaf het begin van de behandeling
Correlatie van Deauville-score na 2 cycli (geblindeerde PET2) met Deauville-score na 4 cycli (PET 4)
Tijdsspanne: 5 jaar vanaf het begin van de behandeling
Er zullen correlatiecoëfficiënten worden gerapporteerd om de associatie van DS na 2 cycli (bij geblindeerde PET2) met DS na 4 cycli (bij PET 4) te beoordelen, zullen worden beoordeeld door middel van cox-regressiemodellering
5 jaar vanaf het begin van de behandeling
Correlatie van Deauville-score na 2 cycli (geblindeerde PET2) met respons na 16 cycli
Tijdsspanne: 5 jaar vanaf het begin van de behandeling
Er zullen correlatiecoëfficiënten worden gerapporteerd om de associatie van DS na 2 cycli (bij geblindeerde PET2) met respons op het einde van de behandeling te beoordelen. De relatie zal ook worden beoordeeld door middel van cox-regressiemodellering
5 jaar vanaf het begin van de behandeling
Correlatie van Deauville-score na 2 cycli (geblindeerde PET2) met algehele overleving
Tijdsspanne: 5 jaar vanaf het begin van de behandeling
Correlatiecoëfficiënten zullen worden gerapporteerd om de associatie van DS na 2 cycli (bij geblindeerde PET2) met OS te beoordelen en zullen ook worden beoordeeld door middel van cox-regressiemodellering
5 jaar vanaf het begin van de behandeling
Correlatie van Deauville-score na 2 cycli (geblindeerde PET2) met progressievrije overleving
Tijdsspanne: 5 jaar vanaf het begin van de behandeling
Er zullen correlatiecoëfficiënten worden gerapporteerd om de associatie van DS na 2 cycli (bij geblindeerde PET2) met PFS te beoordelen en worden beoordeeld door middel van cox-regressiemodellering
5 jaar vanaf het begin van de behandeling
CIRS-G-profiel in de studiepopulatie beoordeeld bij baseline
Tijdsspanne: 5 jaar vanaf het begin van de behandeling
Het aantal patiënten in elke CIRS-G-score bij baseline zal worden gerapporteerd.
5 jaar vanaf het begin van de behandeling
Comorbiditeiten die voldoen aan de geschiktheidscriteria in de onderzoekspopulatie en gedurende de hele studie gedocumenteerd zijn
Tijdsspanne: 5 jaar vanaf het begin van de behandeling
Aantallen patiënten zullen worden gepresenteerd voor veel voorkomende comorbiditeiten (ECOG en IPS) en eventuele aanvullende behandelingen die worden toegediend na behandeling met brentuximab vedotin
5 jaar vanaf het begin van de behandeling

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschillen in progressievrije overleving tussen patiënten die de behandeling voortzetten na PET4 vanwege CMR en degenen die de behandeling voortzetten na PMR bij PET4.
Tijdsspanne: 5 jaar vanaf het begin van de behandeling
Indien van toepassing zal de analyse van de secundaire uitkomsten worden herhaald om de verschillen te onderzoeken tussen patiënten die de behandeling voortzetten na PET4 vanwege CMR en degenen die de behandeling voortzetten na PMR bij PET4.
5 jaar vanaf het begin van de behandeling
Verschillen in totale overleving tussen patiënten die de behandeling voortzetten na PET4 vanwege CMR en degenen die de behandeling voortzetten na PMR bij PET4.
Tijdsspanne: 5 jaar vanaf het begin van de behandeling
Indien van toepassing zal de analyse van de secundaire uitkomsten worden herhaald om de verschillen te onderzoeken tussen patiënten die de behandeling voortzetten na PET4 vanwege CMR en degenen die de behandeling voortzetten na PMR bij PET4.
5 jaar vanaf het begin van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Birmingham

Medewerkers

Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Leukaemia Lymphoma Research

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 januari 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

2 oktober 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 september 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 oktober 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

5 oktober 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 mei 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 mei 2018

Laatst geverifieerd

1 november 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RG_11-225
  • 2012-000214-11 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren