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Uno studio su Brentuximab Vedotin in pazienti con linfoma di Hodgkin non idonei alla chemioterapia a causa di età, fragilità o comorbilità (BREVITY)

9 maggio 2018 aggiornato da: University of Birmingham

BREVITY: uno studio di fase II su Brentuximab Vedotin utilizzando un disegno adattato alla risposta in pazienti con linfoma di Hodgkin non idonei alla chemioterapia a causa dell'età, della fragilità o della comorbilità

Uno studio iniziale di fase II, a braccio singolo, in due fasi, per indagare il livello di attività, la durata della risposta e la tollerabilità di brentuximab vedotin (SGN-35), come agente singolo, utilizzando un approccio adattato alla risposta, in pazienti più anziani, più fragili o co -pazienti morbosi con linfoma di Hodgkin precedentemente non trattato.

Aperto a febbraio 2014 e assumerà oltre 18 mesi. La durata del trattamento dipenderà dalla risposta dei pazienti (vedere lo schema sotto) con un massimo di 16 cicli nell'arco di 48 settimane.

Alla fine del trattamento i pazienti saranno valutati clinicamente a intervalli di 3 mesi e mediante TAC a 15, 18, 24 e 36 mesi. Per quelli ancora vivi e liberi da malattia dopo 2 anni, il follow-up sarà secondo la pratica locale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La fase 1 recluterà 20 pazienti. Se almeno i pazienti 8 rispondono dopo i primi 4 cicli di SGN-35, verranno reclutati altri 10 pazienti allo stadio 2.

In tutti i casi, brentuximab vedotin verrà somministrato a una dose iniziale di 1,8 mg/kg ogni 3 settimane in regime ambulatoriale di 30 minuti i.v. infusione.

Dopo la stadiazione di base (comprese le scansioni PET e TC (PET0 + CT0), eseguite su scanner PET approvati allo scopo da The PET Imaging Center at St Thomas'/Guy's), tutti i pazienti idonei e consenzienti riceveranno 4 cicli iniziali di brentuximab vedotin dopo di che la risposta e la continuazione di brentuximab vedotin saranno valutate in prima istanza mediante PET (PET4). I pazienti che raggiungono la CMR (punteggio Deauville 1-3) continueranno il trattamento. Anche i pazienti che raggiungono la PMR (punteggio di Deauville 4,5 con assorbimento inferiore al basale) continueranno il trattamento. I pazienti che raggiungono NMR (punteggio di Deauville 4,5 senza variazione della captazione rispetto al basale) o PMD (punteggio di Deauville 4,5 con maggiore intensità di captazione rispetto al basale e/o nuove lesioni coerenti con il linfoma) interromperanno brentuximab vedotin e saranno presi in considerazione per terapia alternativa.

CT4 verrà eseguito per il futuro confronto con CT8, CT12 e CT 16 (per escludere la malattia progressiva (PD) e per correlare le risposte metaboliche e radiologiche) e per informare il proseguimento del trattamento. I pazienti che non raggiungono il punteggio di Deauville 1-3 alla PET 4 verranno sottoposti anche a una scansione PET al completamento del trattamento (dopo 16 cicli o prima se brentuximab vedotin è stato interrotto per motivi diversi dalla PD)

Inoltre verrà eseguita una scansione PET esplorativa dopo 2 cicli di brentuximab vedotin (PET2); gli investigatori saranno all'oscuro dei risultati della PET2 che non influenzeranno in alcun modo la gestione del paziente. Tutte le scansioni PET saranno esaminate centralmente ai fini del QA dal PET Imaging Center presso St Thomas'/Guy's, sotto la supervisione di Sally Barrington e Mike O'Doherty, utilizzando il framework sviluppato per le prove RAPID e RATHL recentemente completate. Possono essere riviste anche le scansioni TC dopo 4 cicli e alla fine del trattamento.

Dopo i 4 cicli iniziali di brentuximab vedotin, il trattamento successivo sarà adattato alla risposta in base ai risultati della scansione PET secondo il seguente programma:

  • Quelli con una risposta metabolica completa (CMR, punteggio di Deauville 1, 2 o 3) al PET 4 riceveranno fino a 12 cicli aggiuntivi di brentuximab vedotin (massimo 16 cicli) a seconda dell'assenza di evidenza di PD da una scansione TC eseguita dopo ogni gruppo di 4 cicli di brentuximab vedotin.
  • I pazienti con una risposta metabolica parziale (PMR) alla PET4 riceveranno fino a 12 cicli aggiuntivi di brentuximab vedotin (massimo 16 cicli) a seconda dell'assenza di evidenza di PD su una scansione TC eseguita dopo ogni gruppo di 4 cicli di brentuximab vedotin.
  • I pazienti con risposta metabolica assente (NMR) interromperanno brentuximab vedotin e saranno presi in considerazione per una terapia alternativa.
  • I pazienti con malattia progressiva in qualsiasi momento, come determinato dalla scansione TC o PET eseguita dopo ciascun gruppo di 4 cicli di brentuximab vedotin o in risposta a preoccupazioni cliniche, interromperanno il trattamento in studio e riceveranno la successiva terapia a discrezione dello sperimentatore. Le preoccupazioni cliniche sul PD dovrebbero essere confermate da una TAC o da una PET.
  • I pazienti che interrompono il trattamento con brentuximab vedotin per qualsiasi altro motivo (tossicità, decisione del paziente, consiglio dello sperimentatore) devono sottoporsi a una scansione TC per la valutazione della risposta. Inoltre, anche i pazienti con risposta metabolica parziale alla PET 4 dovrebbero sottoporsi a una scansione PET.

Tutti i pazienti che non sono progrediti indipendentemente dal numero di cicli di brentuximab vedotin ricevuti saranno valutati clinicamente ogni 3 mesi e sottoposti a scansione TC ai mesi 3, 6, 9, 12. Queste scansioni possono aver luogo durante la terapia. Durante il follow-up verranno eseguite scansioni TC a 15, 18, 24 e 36 mesi dall'inizio del trattamento. Per quelli ancora vivi e liberi da malattia dopo 3 anni dall'inizio del trattamento, il follow-up sarà secondo la pratica locale ma i dati registrati devono includere la data di progressione della malattia, il tipo di eventuali terapie successive, la data e la causa della morte.

Per i pazienti che progrediscono in qualsiasi momento, il follow-up sarà secondo la pratica locale ma i dati devono essere registrati per 5 anni dall'inizio del trattamento e devono includere la data della progressione della malattia, il tipo di eventuali terapie successive, la data e la causa della morte.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

38

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Cardiff, Regno Unito
        • University Hospital of Wales
      • Glasgow, Regno Unito
        • Beatson West of Scotland Cancer Center
      • Leeds, Regno Unito
        • St James University Hospital
      • Leicester, Regno Unito
        • university Hospital
      • Liverpool, Regno Unito
        • Royal Liverpool Hospital
      • London, Regno Unito
        • Guys Hospital
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • The Christie Hospital
      • Newcastle, Regno Unito
        • The Freeman Hospital
      • Norwich, Regno Unito
        • Norfolk and Norwich Hospital
      • Oxford, Regno Unito
        • The Churchill Hospital
      • Southampton, Regno Unito
        • Southampton General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Linfoma di Hodgkin classico positivo per CD30 confermato istologicamente
  2. Nessun trattamento precedente per il linfoma di Hodgkin classico
  3. Età ≥ 16 anni
  4. Stadi II (con sintomi B, malattia extranodale, malattia bulky, ≥3 siti di interessamento linfonodale, meno di 3 siti di interessamento linfonodale ma non idoneo alla radioterapia a causa della distribuzione anatomica o della VES ≥50 mm/h), III e IV linfoma di Hodgkin classico

  5. Uno dei seguenti:

    A qualsiasi età e con punteggio ECOG di 0, 1, 2 o 3, per i quali la chemioterapia standard è considerata inappropriata perché:

    • Funzione cardiaca compromessa definita da una frazione di eiezione <50% valutata mediante ecocardiogramma o scansione di medicina nucleare (MUGA)
    • Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50% misurata mediante ecocardiografia o MUGA ma in presenza di significative comorbilità o fattori di rischio cardiaco come diabete mellito, ipertensione, malattia vascolare periferica, cardiopatia ischemica, pregresso infarto miocardico, obesità, ictus o ischemia transitoria attacchi (TIA) che rendono sconsigliabile la chemioterapia contenente antraciclina come determinato dallo sperimentatore.
    • Insufficienza cardiaca clinicamente determinata dalla presenza di insufficienza cardiaca di grado II e III della New York Heart Association (NYHA) dovuta a una causa diversa dal linfoma di Hodgkin
    • Funzione respiratoria compromessa con DLCO e/o rapporto FVC/FEV1 <75% del previsto a causa di una causa diversa dal linfoma di Hodgkin

    Per i pazienti di età pari o superiore a 60 anni,

    • un punteggio ECOG di 1, 2 o 3 per qualsiasi motivo, prima dell'inizio degli steroidi consentiti (vedere paragrafo 7.9) e considerato inadatto per il trattamento con chemioterapia standard dallo sperimentatore

    Tutte le comorbilità devono essere documentate nel modulo basale e deve essere registrato il punteggio CIRS-G (se di età pari o superiore a 60 anni).

  6. Malattia avida di FDG - dimostrata dalla scansione PET
  7. Malattia misurabile con almeno una lesione che misura > 1,5 cm di diametro dell'asse lungo (per lesioni linfonodali) o > 1,0 cm di diametro dell'asse lungo (per lesioni extranodali)
  8. Consenso informato scritto
  9. In grado di soddisfare i requisiti del protocollo (comprese le scansioni PET)
  10. Accettare ed essere in grado di utilizzare una contraccezione adeguata, se necessario

Criteri di esclusione:

  1. Linfoma di Hodgkin a predominanza linfocitaria nodulare
  2. Neuropatia periferica di grado 2 o peggiore
  3. Emoglobina <90 g/L (trasfusione consentita)
  4. Conta dei neutrofili non supportata <1,0 x 109/l e conta piastrinica <100 x 109/l a meno che non sia dovuta a infiltrazione del midollo osseo da parte del linfoma di Hodgkin dimostrata dalla biopsia trephine
  5. Bilirubina sierica ≥1,5 volte il limite superiore normale a meno che non sia dovuta a linfoma di Hodgkin o sindrome di Gilbert
  6. Clearance della creatinina <30 ml/min (calcolata con la formula modificata di Cockroft-Gault, vedi appendice) a meno che non sia dovuta a linfoma di Hodgkin. Pazienti con un eGFR <30 ml/min ma un GFR misurato con un altro metodo (ad es. EDTA) di 30 ml/min o superiore sarebbero ammissibili.
  7. Donne in gravidanza o in allattamento

  8. Qualsiasi altra diagnosi di cancro negli ultimi 24 mesi, ad eccezione di:

    • Melanoma superficiale adeguatamente trattato, carcinoma a cellule basali e carcinoma a cellule squamose della pelle
    • Neoplasia intraepiteliale cervicale opportunamente trattata
    • Carcinoma prostatico in situ o confinato all'organo che attualmente non richiede terapia

    Sono consentiti tumori pregressi trattati con intento curativo e senza evidenza di recidiva dopo un minimo di almeno 2 anni di follow-up.

  9. L'uso di altri agenti sperimentali o antineoplastici nelle 6 settimane precedenti o durante lo studio.
  10. Noto per essere HIV, Hep B positivo (l'anticorpo Hep B Core positivo consente l'inclusione fornendo l'antigene di superficie/core entrambi negativi) o l'Hep C positivo (l'anticorpo Hep C positivo consente l'inclusione fornendo la PCR per l'RNA virale è negativo).
  11. Ipersensibilità nota alle proteine ​​ricombinanti, alle proteine ​​murine o a qualsiasi eccipiente contenuto nella formulazione del farmaco di brentuximab vedotin.
  12. Noto coinvolgimento cerebrale o meningeo da linfoma di Hodgkin
  13. Sintomi o segni di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML)
  14. Qualsiasi infezione virale, batterica o fungina sistemica attiva che richieda antimicrobici per via endovenosa entro 2 settimane prima della registrazione
  15. Evidenza delle attuali condizioni cardiovascolari non controllate, tra cui angina instabile e insufficienza cardiaca di grado IV NYHA
  16. ECOG 4 al momento della registrazione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Brentuximab Vedotin
brentuximab vedotin verrà somministrato a una dose iniziale di 1,8 mg/kg ogni 3 settimane in regime ambulatoriale di 30 minuti i.v. infusione. Un massimo di 16 cicli
Droga: Brentuximab Vedotin
Coniugato farmaco anticorpo monoclonale
Altri nomi:
  • Adcetris

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta metabolica completa (CMR) dopo 4 cicli di brentuximab vedotin definito come punteggio Deauville di 1, 2 o 3 mediante PET
Lasso di tempo: 4 cicli (3 mesi)
Il numero di pazienti che raggiungono una CR alla PET4 (dopo il ciclo 4) con intervalli di confidenza (IC) sarà presentato e valutato utilizzando il criterio di progettazione a 2 stadi di Simons.
4 cicli (3 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La tollerabilità è definita in termini di assenza di tossicità correlate al BV quantificate dai criteri CTCAE v4 e dall'intensità della dose.
Lasso di tempo: 16 cicli (1 anno dall'inizio del trattamento)
Verrà riportato il numero di pazienti in ciascuna categoria di tossicità CTCAE. L'intensità della dose sarà riportata come intensità della dose media insieme all'intervallo completo. Verrà riportato anche il numero di pazienti con interruzioni della dose, riduzioni della dose e numero di pazienti che hanno interrotto il trattamento durante il periodo di trattamento.
16 cicli (1 anno dall'inizio del trattamento)
Tasso di risposta obiettiva globale (ORR), compresa la risposta metabolica completa o parziale (CMR/PMR), dopo 4 cicli e 16 cicli di trattamento con BV secondo la classificazione di Lugano
Lasso di tempo: 16 cicli (1 anno dall'inizio del trattamento)
ORR basata sulle raccomandazioni per la valutazione iniziale, la stadiazione e la valutazione della risposta del linfoma di Hodgkin e non-Hodgkin: la classificazione di Lugano sarà presentata come numero di pazienti in ciascuna categoria di risposta (CR/PR) e complessiva.
16 cicli (1 anno dall'inizio del trattamento)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) dove la progressione è definita come il tempo dalla data del Giorno 1 del Ciclo 1 fino alla malattia progressiva documentata o alla morte per qualsiasi causa
Lasso di tempo: 5 anni dall'inizio del trattamento
Le stime di sopravvivenza (PFS) saranno calcolate utilizzando il metodo Kaplan-Meier. Le stime mediane, a 12, 24 e 60 mesi saranno presentate con IC. Verranno segnalate anche le cause della morte.
5 anni dall'inizio del trattamento
Sopravvivenza globale (OS) e causa di morte. La OS è definita come il tempo dal Giorno 1 del Ciclo 1 alla data del decesso per qualsiasi causa. I pazienti vivi saranno censurati alla data dell'ultimo follow-up
Lasso di tempo: 5 anni dall'inizio del trattamento
Le stime di sopravvivenza (OS) saranno calcolate utilizzando il metodo Kaplan-Meier. Le stime mediane, a 12, 24 e 60 mesi saranno presentate con IC. Verranno segnalate anche le cause della morte.
5 anni dall'inizio del trattamento
Punteggio Deauville dopo il ciclo 2 basato sulla scansione PET2 in cieco
Lasso di tempo: 5 anni dall'inizio del trattamento
Il punteggio di Deauville dopo il ciclo 2 (PET2 in cieco) verrà riportato come numero di pazienti in ciascuna categoria di punteggio. I punteggi saranno anche classificati in risposta completa (DS=1, 2 o 3) o risposta non completa (DS=4,5) e riportati come numero e proporzione di pazienti in ciascuna categoria
5 anni dall'inizio del trattamento
Correlazione del punteggio di Deauville dopo 2 cicli (PET2 in cieco) con il punteggio di Deauville dopo 4 cicli (PET 4)
Lasso di tempo: 5 anni dall'inizio del trattamento
Verranno riportati i coefficienti di correlazione per valutare l'associazione di DS dopo 2 cicli (a PET2 in cieco) con DS dopo 4 cicli (a PET 4) sarà valutata mediante modellazione di regressione di cox
5 anni dall'inizio del trattamento
Correlazione del punteggio di Deauville dopo 2 cicli (PET2 in cieco) con risposta dopo 16 cicli
Lasso di tempo: 5 anni dall'inizio del trattamento
Verranno riportati i coefficienti di correlazione per valutare l'associazione di DS dopo 2 cicli (a PET2 in cieco) con la fine della risposta al trattamento. La relazione sarà valutata anche mediante modelli di regressione di Cox
5 anni dall'inizio del trattamento
Correlazione del punteggio di Deauville dopo 2 cicli (PET2 in cieco) con la sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 5 anni dall'inizio del trattamento
Verranno riportati i coefficienti di correlazione per valutare l'associazione di DS dopo 2 cicli (a PET2 in cieco) con OS e saranno valutati anche mediante modelli di regressione di Cox
5 anni dall'inizio del trattamento
Correlazione del punteggio di Deauville dopo 2 cicli (PET2 in cieco) con la sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 5 anni dall'inizio del trattamento
Verranno riportati i coefficienti di correlazione per valutare l'associazione di DS dopo 2 cicli (a PET2 in cieco) con PFS e valutati mediante modelli di regressione di Cox
5 anni dall'inizio del trattamento
Profilo CIRS-G nella popolazione dello studio valutata al basale
Lasso di tempo: 5 anni dall'inizio del trattamento
Verrà riportato il numero di pazienti in ciascun punteggio CIRS-G al basale.
5 anni dall'inizio del trattamento
Co-morbidità che soddisfano i criteri di ammissibilità nella popolazione dello studio e documentate durante lo studio
Lasso di tempo: 5 anni dall'inizio del trattamento
Verranno presentati i numeri dei pazienti per comorbidità comuni (ECOG e IPS) e qualsiasi trattamento aggiuntivo somministrato dopo il trattamento con brentuximab vedotin
5 anni dall'inizio del trattamento

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Differenze nella sopravvivenza libera da progressione tra i pazienti che continuano il trattamento dopo la PET4 a causa della CMR e quelli che continuano il trattamento dopo la PMR alla PET4.
Lasso di tempo: 5 anni dall'inizio del trattamento
Se del caso, l'analisi degli esiti secondari verrà ripetuta per esplorare le differenze tra i pazienti che continuano il trattamento dopo la PET4 a causa della CMR e quelli che continuano il trattamento dopo la PMR alla PET4.
5 anni dall'inizio del trattamento
Differenze nella sopravvivenza globale tra i pazienti che continuano il trattamento dopo la PET4 a causa della CMR e quelli che continuano il trattamento dopo la PMR alla PET4.
Lasso di tempo: 5 anni dall'inizio del trattamento
Se del caso, l'analisi degli esiti secondari verrà ripetuta per esplorare le differenze tra i pazienti che continuano il trattamento dopo la PET4 a causa della CMR e quelli che continuano il trattamento dopo la PMR alla PET4.
5 anni dall'inizio del trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Birmingham

Collaboratori

Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Leukaemia Lymphoma Research

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2014

Completamento primario (Effettivo)

14 gennaio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

2 ottobre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 settembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 ottobre 2015

Primo Inserito (Stima)

5 ottobre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 maggio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 maggio 2018

Ultimo verificato

1 novembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RG_11-225
  • 2012-000214-11 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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