Исследование брентуксимаба ведотина у пациентов с лимфомой Ходжкина, которым противопоказана химиотерапия из-за возраста, слабости или сопутствующих заболеваний (BREVITY)
BREVITY: Исследование фазы II брентуксимаба ведотина с использованием дизайна, адаптированного к ответу, у пациентов с лимфомой Ходжкина, которым противопоказана химиотерапия из-за возраста, слабости или сопутствующих заболеваний
Ранняя фаза II, одногрупповое, двухэтапное исследование для изучения уровня активности, продолжительности ответа и переносимости брентуксимаба ведотина (SGN-35) в качестве монотерапии с использованием подхода, адаптированного к ответу, у пожилых, ослабленных или больных - болезненные пациенты с ранее нелеченой лимфомой Ходжкина.
Открыт в феврале 2014 года и будет набирать в течение 18 месяцев. Продолжительность лечения будет зависеть от реакции пациентов (см. схему ниже) с максимальным количеством циклов 16 в течение 48 недель.
В конце лечения пациентов будут оценивать клинически с интервалом в 3 месяца и с помощью компьютерной томографии через 15, 18, 24 и 36 месяцев. Для тех, кто еще жив и не болен через 2 года, последующее наблюдение будет осуществляться в соответствии с местной практикой.
Обзор исследования
Подробное описание
На первом этапе будет набрано 20 пациентов. Если по крайней мере 8 пациентов ответят после первых 4 циклов SGN-35, еще 10 пациентов будут набраны на стадию 2.
Во всех случаях брентуксимаб ведотин будет вводиться в начальной дозе 1,8 мг/кг каждые 3 недели в виде 30-минутного амбулаторного внутривенного введения. настой.
После исходного стадирования (включая ПЭТ и КТ (ПЭТ0 + КТ0), выполненного на ПЭТ-сканерах, одобренных для этой цели Центром ПЭТ-визуализации в больнице Святого Томаса/Гая), все подходящие и давшие согласие пациенты получат первые 4 цикла брентуксимаба ведотина. после чего ответ и продолжение приема брентуксимаба ведотина будут оцениваться в первую очередь с помощью ПЭТ (ПЭТ4). Пациенты, достигшие CMR (оценка по шкале Deauville 1–3), будут продолжать лечение. Пациенты, достигшие PMR (оценка Deauville 4,5 с поглощением ниже исходного уровня), также будут продолжать лечение. Пациенты, достигшие уровня ЯМР (4,5 балла по Довилю без изменения поглощения по сравнению с исходным уровнем) или ПМД (4,5 балла по Довилю с повышенной интенсивностью поглощения по сравнению с исходным уровнем и/или новыми поражениями, соответствующими лимфоме), должны прекратить прием брентуксимаба ведотина и рассмотреть возможность назначения альтернативная терапия.
CT4 будет проводиться для будущего сравнения с CT8, CT12 и CT 16 (для исключения прогрессирующего заболевания (PD) и для корреляции метаболических и радиологических ответов) и для информирования о продолжении лечения. Пациенты, не достигшие 1–3 баллов по шкале Довиля на ПЭТ 4, также должны пройти ПЭТ по завершении лечения (после 16 циклов или ранее, если прием брентуксимаба ведотина прекращен по причинам, не связанным с болезнью Паркинсона).
Кроме того, после 2 циклов брентуксимаба ведотина (ПЭТ2) будет проведено предварительное ПЭТ-сканирование; исследователи не будут осведомлены о результатах ПЭТ-2, что никак не повлияет на ведение пациентов. Все ПЭТ-сканы будут централизованно проверяться для целей обеспечения качества Центром визуализации ПЭТ в больнице Сент-Томас/Гай под руководством Салли Баррингтон и Майка О'Доэрти с использованием структуры, разработанной для недавно завершенных испытаний RAPID и RATHL. КТ-сканы после 4 циклов и в конце лечения также могут быть пересмотрены.
После начальных 4 циклов брентуксимаба ведотина последующее лечение будет адаптировано к ответу в соответствии с результатами ПЭТ-сканирования по следующему графику:
- Лица с полным метаболическим ответом (CMR, оценка по шкале Deauville 1, 2 или 3) на ПЭТ 4 получат до 12 дополнительных циклов брентуксимаба ведотина (максимум 16 циклов) в зависимости от отсутствия признаков БП при КТ, выполненной после каждой группы. 4 курса брентуксимаба ведотина.
- Пациенты с частичным метаболическим ответом (ПМР) на ПЭТ4 получат до 12 дополнительных циклов брентуксимаба ведотина (максимум 16 циклов) в зависимости от отсутствия признаков БП на КТ, выполненной после каждой группы из 4 циклов брентуксимаба ведотина.
- Пациенты с отсутствием метаболического ответа (НМР) прекратят прием брентуксимаба ведотина и будут рассматриваться для альтернативной терапии.
- Пациенты с прогрессирующим заболеванием в любое время, как определено с помощью КТ или ПЭТ, выполненных после каждой группы из 4 циклов брентуксимаба ведотина или в ответ на клинические опасения, прекратят исследуемое лечение и получат последующую терапию по усмотрению исследователя. Клинические опасения по поводу БП должны быть подтверждены КТ или ПЭТ.
- Пациентам, прекратившим лечение брентуксимабом ведотином по какой-либо другой причине (токсичность, решение пациента, рекомендации исследователя), следует провести компьютерную томографию для оценки ответа. Кроме того, пациенты с частичным метаболическим ответом на ПЭТ 4 также должны пройти ПЭТ-сканирование.
Все пациенты, у которых не наблюдается прогрессирования заболевания, независимо от того, сколько циклов лечения брентуксимабом ведотином было получено, будут проходить клиническое обследование каждые 3 месяца и КТ через 3, 6, 9 и 12 месяцев. Эти сканирования могут иметь место во время терапии. В последующем КТ будет проводиться через 15, 18, 24 и 36 месяцев от начала лечения. Для тех, кто все еще жив и не имеет признаков заболевания через 3 года после начала лечения, последующее наблюдение будет осуществляться в соответствии с местной практикой, но зарегистрированные данные должны включать дату прогрессирования заболевания, тип любого последующего лечения, дату и причину смерти.
За пациентами, у которых прогрессирует заболевание в любое время, последующее наблюдение будет осуществляться в соответствии с местной практикой, но данные должны регистрироваться в течение 5 лет с начала лечения и должны включать дату прогрессирования заболевания, тип любого последующего лечения, дату и причину смерти.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство
- Queen Elizabeth Hospital
-
Cardiff, Соединенное Королевство
- University Hospital of Wales
-
Glasgow, Соединенное Королевство
- Beatson West of Scotland Cancer Center
-
Leeds, Соединенное Королевство
- St James University Hospital
-
Leicester, Соединенное Королевство
- University Hospital
-
Liverpool, Соединенное Королевство
- Royal Liverpool Hospital
-
London, Соединенное Королевство
- Guys Hospital
-
Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
- The Christie Hospital
-
Newcastle, Соединенное Королевство
- The Freeman Hospital
-
Norwich, Соединенное Королевство
- Norfolk and Norwich Hospital
-
Oxford, Соединенное Королевство
- The Churchill Hospital
-
Southampton, Соединенное Королевство
- Southampton General Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденная CD30-положительная классическая лимфома Ходжкина
- Отсутствие предшествующего лечения классической лимфомы Ходжкина
- Возраст ≥ 16 лет
- Стадии II (с симптомами В, экстранодальным поражением, массивным поражением, поражением ≥3 узлов, менее 3 участков поражения узлов, но непригодными для лучевой терапии из-за анатомического распределения или СОЭ ≥50 мм/ч), классическая лимфома Ходжкина III и IV
Любое из следующего:
В любом возрасте и с оценкой ECOG 0, 1, 2 или 3, для которых стандартная химиотерапия считается неподходящей, потому что:
- Нарушение сердечной функции, определяемое либо фракцией выброса < 50%, оцениваемой с помощью эхокардиограммы или радиомедицинского сканирования (MUGA).
- Фракция выброса левого желудочка ≥50%, измеренная с помощью эхокардиографии или MUGA, но при наличии значительных сопутствующих заболеваний или факторов сердечного риска, таких как сахарный диабет, гипертония, заболевание периферических сосудов, ишемическая болезнь сердца, перенесенный инфаркт миокарда, ожирение, инсульт или транзиторная ишемия. приступы (ТИА), которые делают химиотерапию, содержащую антрациклины, нецелесообразной, по мнению исследователя.
- Сердечная недостаточность клинически определяется наличием сердечной недостаточности II и III степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) по причине, отличной от лимфомы Ходжкина.
- Нарушение дыхательной функции с соотношением DLCO и/или FVC/FEV1 <75% от прогнозируемого из-за причины, отличной от лимфомы Ходжкина
Для пациентов в возрасте 60 лет и старше,
- оценка ECOG 1, 2 или 3 по любой причине до начала разрешенных стероидов (см. раздел 7.9) и признанная исследователем непригодной для лечения стандартной химиотерапией
Все сопутствующие заболевания должны быть задокументированы в исходной форме и зарегистрированы баллы CIRS-G (если 60 лет и старше).
- Болезнь, поглощающая ФДГ, подтверждена ПЭТ-сканированием.
- Поддающееся измерению заболевание с по крайней мере одним поражением размером >1,5 см в диаметре по длинной оси (для узловых поражений) или >1,0 см в диаметре по длинной оси (для экстранодальных поражений)
- Письменное информированное согласие
- Способен соответствовать требованиям протокола (включая ПЭТ-сканы)
- Согласен и может использовать адекватную контрацепцию, если это необходимо
Критерий исключения:
- Нодулярная лимфома Ходжкина с преобладанием лимфоцитов
- Периферическая невропатия 2 степени или хуже
- Гемоглобин <90 г/л (разрешено переливание)
- Неподдерживаемое количество нейтрофилов <1,0 x 109/л и количество тромбоцитов <100 x 109/л, за исключением инфильтрации костного мозга лимфомой Ходжкина, подтвержденной трепанобиопсией
- Билирубин в сыворотке ≥1,5 выше верхней границы нормы, за исключением лимфомы Ходжкина или синдрома Жильбера.
- Клиренс креатинина <30 мл/мин (рассчитан по модифицированной формуле Кокрофта-Голта, см. приложение), за исключением случаев лимфомы Ходжкина. Пациенты с рСКФ <30 мл/мин, но с СКФ, измеренной другим методом (например, EDTA) в размере 30 мл/мин или выше.
- Беременные или кормящие женщины
Любой другой онкологический диагноз в течение последних 24 месяцев, кроме:
- Надлежащее лечение поверхностной меланомы, базально-клеточного рака и плоскоклеточного рака кожи
- Надлежащее лечение цервикальной интраэпителиальной неоплазии
- In situ или ограниченный органом рак предстательной железы, в настоящее время не требующий лечения
Предыдущий рак, пролеченный с целью излечения и без признаков рецидива после как минимум 2-летнего наблюдения, разрешен.
- Использование других исследуемых или противоопухолевых агентов в течение предшествующих 6 недель или во время исследования.
- Известно, что он ВИЧ-инфицированный, положительный на гепатит B (положительный результат на антитела к Hep B Core позволяет включение, обеспечивающее отрицательный результат на поверхностный/ядерный антиген) или положительный на Hep C (положительный результат на антитела к Hep C позволяет включение при условии, что ПЦР на вирусную РНК отрицательный).
- Известная гиперчувствительность к рекомбинантным белкам, мышиным белкам или любому вспомогательному веществу, содержащемуся в лекарственной форме брентуксимаба ведотина.
- Известное вовлечение головного мозга или мозговых оболочек лимфомой Ходжкина
- Симптомы или признаки прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ)
- Любая активная системная вирусная, бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения противомикробных препаратов в течение 2 недель до регистрации.
- Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая нестабильную стенокардию и сердечную недостаточность IV степени по NYHA.
- ECOG 4 при регистрации
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Брентуксимаб Ведотин
брентуксимаб ведотин будет вводиться в начальной дозе 1,8 мг/кг каждые 3 недели в виде 30-минутного амбулаторного внутривенного введения.
настой.
Максимум 16 циклов
|
Конъюгат моноклонального антитела с лекарственным средством
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полная скорость метаболического ответа (CMR) после 4 циклов брентуксимаба ведотина, определяемая по шкале Deauville 1, 2 или 3 по данным ПЭТ
Временное ограничение: 4 цикла (3 месяца)
|
Количество пациентов, достигших полного ответа на ПЭТ4 (после 4-го цикла) с доверительными интервалами (ДИ), будет представлено и оценено с использованием двухэтапного критерия проектирования Саймонса.
|
4 цикла (3 месяца)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Переносимость определяется с точки зрения отсутствия токсичности, связанной с BV, количественно определяемой критериями CTCAE v4 и интенсивностью дозы.
Временное ограничение: 16 циклов (1 год от начала лечения)
|
Будет указано количество пациентов в каждой категории токсичности CTCAE.
Интенсивность дозы будет указана как средняя интенсивность дозы вместе с полным диапазоном.
Количество пациентов с прерыванием дозы, уменьшением дозы и числом пациентов, прекративших лечение, также будет сообщено в течение периода лечения.
|
16 циклов (1 год от начала лечения)
|
|
Частота общего объективного ответа (ЧОО), включая полный или частичный метаболический ответ (CMR/PMR), после 4 циклов и 16 циклов лечения БВ по классификации Лугано
Временное ограничение: 16 циклов (1 год от начала лечения)
|
ORR на основе Рекомендаций по начальной оценке, стадированию и оценке ответа лимфомы Ходжкина и неходжкинской лимфомы: классификация Лугано будет представлена как количество пациентов в каждой категории ответа (CR/PR), а также в целом.
|
16 циклов (1 год от начала лечения)
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП), где прогрессирование определяется как время от даты 1-го цикла до 1-го дня до документально подтвержденного прогрессирующего заболевания или смерти от любой причины.
Временное ограничение: 5 лет от начала лечения
|
Оценки выживаемости (PFS) будут рассчитываться с использованием метода Каплана-Мейера.
Медианные, 12-, 24- и 60-месячные оценки будут представлены с доверительными интервалами.
Также будут сообщены причины смерти.
|
5 лет от начала лечения
|
|
Общая выживаемость (ОВ) и причина смерти. ОВ определяется как время от 1-го дня цикла до даты смерти по любой причине. Живые пациенты будут подвергаться цензуре на дату их последнего наблюдения
Временное ограничение: 5 лет от начала лечения
|
Оценки выживаемости (OS) будут рассчитываться с использованием метода Каплана-Мейера.
Медианные, 12-, 24- и 60-месячные оценки будут представлены с доверительными интервалами.
Также будут сообщены причины смерти.
|
5 лет от начала лечения
|
|
Оценка Deauville после цикла 2 на основе слепого сканирования PET2
Временное ограничение: 5 лет от начала лечения
|
Оценка Deauville после цикла 2 (слепая PET2) будет представлена как количество пациентов в каждой категории оценки.
Баллы также будут классифицированы как полный ответ (DS=1, 2 или 3) или неполный ответ (DS=4,5) и представлены как количество и доля пациентов в каждой категории.
|
5 лет от начала лечения
|
|
Корреляция оценки Довиля после 2 циклов (слепая ПЭТ2) с оценкой Довиля после 4 циклов (ПЭТ 4)
Временное ограничение: 5 лет от начала лечения
|
Будут сообщаться коэффициенты корреляции для оценки связи СД после 2 циклов (при слепой ПЭТ2) с СД после 4 циклов (при ПЭТ 4) будут оцениваться с помощью регрессионного моделирования Кокса.
|
5 лет от начала лечения
|
|
Корреляция оценки по шкале Довиля после 2 циклов (слепой ПЭТ2) с ответом после 16 циклов
Временное ограничение: 5 лет от начала лечения
|
Будут представлены коэффициенты корреляции для оценки связи СД после 2 циклов (при слепом ПЭТ2) с ответом на лечение в конце лечения.
Взаимосвязь также будет оцениваться с помощью регрессионного моделирования Кокса.
|
5 лет от начала лечения
|
|
Корреляция оценки Deauville после 2 циклов (слепой ПЭТ2) с общей выживаемостью
Временное ограничение: 5 лет от начала лечения
|
Будут сообщаться коэффициенты корреляции для оценки связи DS после 2 циклов (при слепом ПЭТ2) с OS, а также будут оцениваться с помощью регрессионного моделирования Кокса.
|
5 лет от начала лечения
|
|
Корреляция оценки Deauville после 2 циклов (слепой ПЭТ2) с выживаемостью без прогрессирования
Временное ограничение: 5 лет от начала лечения
|
Будут сообщаться коэффициенты корреляции для оценки связи СД после 2 циклов (при слепом ПЭТ2) с ВБП и оцениваться с помощью регрессионного моделирования Кокса.
|
5 лет от начала лечения
|
|
Профиль CIRS-G в исследуемой популяции, оцененный на исходном уровне
Временное ограничение: 5 лет от начала лечения
|
Будет сообщено количество пациентов с каждой оценкой CIRS-G на исходном уровне.
|
5 лет от начала лечения
|
|
Сопутствующие заболевания, удовлетворяющие критериям приемлемости в исследуемой популяции и документированные на протяжении всего исследования.
Временное ограничение: 5 лет от начала лечения
|
Будет представлено количество пациентов с распространенными сопутствующими заболеваниями (ECOG и IPS) и любым дополнительным лечением, назначаемым после лечения брентуксимабом ведотином.
|
5 лет от начала лечения
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Различия в выживаемости без прогрессирования между пациентами, которые продолжают лечение после ПЭТ4 из-за CMR, и теми, кто продолжает лечение после PMR на PET4.
Временное ограничение: 5 лет от начала лечения
|
При необходимости анализ вторичных исходов будет повторен для изучения различий между пациентами, которые продолжают лечение после ПЭТ4 из-за CMR, и теми, кто продолжает лечение после PMR на PET4.
|
5 лет от начала лечения
|
|
Различия в общей выживаемости между пациентами, которые продолжают лечение после ПЭТ4 из-за CMR, и теми, кто продолжает лечение после PMR на PET4.
Временное ограничение: 5 лет от начала лечения
|
При необходимости анализ вторичных исходов будет повторен для изучения различий между пациентами, которые продолжают лечение после ПЭТ4 из-за CMR, и теми, кто продолжает лечение после PMR на PET4.
|
5 лет от начала лечения
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома
- Болезнь Ходжкина
- Хрупкость
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Брентуксимаб Ведотин
Другие идентификационные номера исследования
- RG_11-225
- 2012-000214-11 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .