Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Brentuximab Vedotin hos pasienter med Hodgkin-lymfom uegnet for kjemoterapi på grunn av alder, skrøpelighet eller komorbiditet (BREVITY)

9. mai 2018 oppdatert av: University of Birmingham

BREVITY: En fase II-studie av Brentuximab Vedotin ved bruk av et responstilpasset design hos pasienter med Hodgkin-lymfom uegnet for kjemoterapi på grunn av alder, skrøpelighet eller komorbiditet

En tidlig fase II, en-arm, to-trinns studie, for å undersøke aktivitetsnivået, varigheten av responsen og toleransen til brentuximab vedotin (SGN-35), som et enkelt middel, ved bruk av en responstilpasset tilnærming, hos eldre, skrøpelige eller andre -syke pasienter med tidligere ubehandlet Hodgkin lymfom.

Åpnet februar 2014 og vil rekruttere over 18 måneder. Behandlingsvarigheten vil være avhengig av pasientens respons (se skjema nedenfor) med maksimalt 16 sykluser over 48 uker.

Ved slutten av behandlingen vil pasientene bli vurdert klinisk med 3 måneders intervaller og ved CT-skanning etter 15, 18, 24 og 36 måneder. For de som fortsatt er i live og sykdomsfrie etter 2 år, vil oppfølging være i henhold til lokal praksis.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Trinn 1 vil rekruttere 20 pasienter. Hvis minst 8 pasienter responderer etter de første 4 syklusene med SGN-35, vil ytterligere 10 pasienter rekrutteres til stadium 2.

I alle tilfeller vil brentuximab vedotin bli administrert med en startdose på 1,8 mg/kg hver 3. uke som en 30-minutters poliklinisk i.v. infusjon.

Etter baseline staging (inkludert PET- og CT-skanninger (PET0 + CT0), utført på PET-skannere godkjent for formålet av PET Imaging Center at St Thomas'/Guy's), vil alle kvalifiserte og samtykkende pasienter motta en første 4 sykluser med brentuximab vedotin hvoretter respons og fortsettelse av brentuximab vedotin vil bli vurdert av PET (PET4) i første omgang. Pasienter som oppnår CMR (Deauville score 1-3) vil fortsette behandlingen. Pasienter som oppnår PMR (Deauville score 4,5 med opptak mindre enn baseline) vil også fortsette behandlingen. Pasienter som oppnår NMR (Deauville score 4,5 uten endring i opptak fra baseline) eller PMD (Deauville score 4,5 med økt intensitet av opptak sammenlignet med baseline og/eller nye lesjoner i samsvar med lymfom) vil stoppe brentuximab vedotin og vurderes for alternativ terapi.

CT4 vil bli utført for fremtidig sammenligning med CT8, CT12 og CT 16 (for å utelukke progressiv sykdom (PD) og for å korrelere metabolske og radiologiske responser) og for å informere om fortsatt behandling. Pasienter som ikke oppnår Deauville-skåre 1-3 ved PET 4 vil også få en PET-skanning ved fullført behandling (etter 16 sykluser eller tidligere hvis brentuximab vedotin seponeres av andre grunner enn PD)

I tillegg vil en utforskende PET-skanning bli utført etter 2 sykluser med brentuximab vedotin (PET2); etterforskere vil bli blindet for resultatene av PET2 som ikke vil påvirke pasientbehandlingen på noen måte. Alle PET-skanninger vil bli gjennomgått sentralt for QA-formål av PET Imaging Center ved St Thomas'/Guy's, under oppsyn av Sally Barrington og Mike O'Doherty, ved å bruke rammeverket utviklet for de nylig fullførte RAPID- og RATHL-forsøkene. CT-skanninger etter 4 sykluser og ved slutten av behandlingen kan også gjennomgås.

Etter de første 4 syklusene med brentuximab vedotin, vil påfølgende behandling være responstilpasset i henhold til PET-skanningsresultatet følgende tidsplan:

  • De med en fullstendig metabolsk respons (CMR, Deauville Score 1, 2 eller 3) ved PET 4 vil motta opptil 12 ekstra sykluser med brentuximab vedotin (maksimalt 16 sykluser) avhengig av ingen tegn på PD ved en CT-skanning utført etter hver gruppe av 4 sykluser med brentuximab vedotin.
  • Pasienter med en partiell metabolsk respons (PMR) ved PET4 vil motta opptil 12 ekstra sykluser med brentuximab vedotin (maksimalt 16 sykluser) avhengig av ingen tegn på PD på en CT-skanning utført etter hver gruppe på 4 sykluser med brentuximab vedotin.
  • Pasienter uten metabolsk respons (NMR) vil stoppe brentuximab vedotin og vurderes for alternativ behandling.
  • Pasienter med progredierende sykdom til enhver tid, bestemt av enten CT- eller PET-skanning utført etter hver gruppe på 4 sykluser med brentuximab vedotin eller som svar på kliniske bekymringer, vil stoppe studiebehandlingen og motta påfølgende behandling etter utrederens skjønn. Kliniske bekymringer over PD bør bekreftes ved enten en CT- eller PET-skanning.
  • Pasienter som slutter med behandling med brentuximab vedotin av andre grunner (toksisitet, pasientavgjørelse, råd fra etterforsker) bør få utført en CT-skanning for responsvurdering. I tillegg bør pasienter med partiell metabolsk respons ved PET 4 også få utført en PET-skanning.

Alle pasienter som ikke har utviklet seg, uavhengig av hvor mange sykluser med brentuximab vedotin som ble mottatt, vil bli klinisk vurdert hver 3. måned og få en CT-skanning etter månedene 3, 6, 9, 12. Disse skanningene kan finne sted under behandlingen. Under oppfølging vil CT-skanning bli utført 15, 18, 24 og 36 måneder fra behandlingsstart. For de som fortsatt er i live og sykdomsfrie etter 3 år etter behandlingsstart, vil oppfølging være i henhold til lokal praksis, men data som registreres må inkludere dato for progressiv sykdom, type eventuelle påfølgende behandlinger, dato og dødsårsak.

For pasienter som utvikler seg til enhver tid, vil oppfølging være i henhold til lokal praksis, men data må registreres i 5 år fra behandlingsstart og må inkludere dato for progressiv sykdom, type påfølgende behandling, dato og dødsårsak.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

38

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Cardiff, Storbritannia
        • University Hospital of Wales
      • Glasgow, Storbritannia
        • Beatson West of Scotland Cancer Center
      • Leeds, Storbritannia
        • St James University Hospital
      • Leicester, Storbritannia
        • University Hospital
      • Liverpool, Storbritannia
        • Royal Liverpool Hospital
      • London, Storbritannia
        • Guys Hospital
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • The Christie Hospital
      • Newcastle, Storbritannia
        • The Freeman Hospital
      • Norwich, Storbritannia
        • Norfolk and Norwich Hospital
      • Oxford, Storbritannia
        • The Churchill Hospital
      • Southampton, Storbritannia
        • Southampton General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk bekreftet CD30 positivt klassisk Hodgkin lymfom
  2. Ingen tidligere behandling for klassisk Hodgkin lymfom
  3. Alder ≥ 16 år
  4. Stadium II (med B-symptomer, ekstranodal sykdom, voluminøs sykdom, ≥3 steder med nodal involvering, færre enn 3 steder med nodal involvering, men uegnet for strålebehandling på grunn av anatomisk fordeling eller ESR ≥50 mm/t), III og IV klassisk Hodgkin lymfom

  5. Noen av følgende:

    I alle aldre og med ECOG-score på 0, 1, 2 eller 3, for hvem standard kjemoterapi anses som upassende fordi:

    • Nedsatt hjertefunksjon definert enten av en ejeksjonsfraksjon på < 50 % vurdert ved ekkokardiogram eller nukleærmedisinsk skanning (MUGA)
    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 % målt ved ekkokardiografi eller MUGA, men i nærvær av signifikante komorbiditeter eller hjerterisikofaktorer som diabetes mellitus, hypertensjon, perifer vaskulær sykdom, iskemisk hjertesykdom, tidligere hjerteinfarkt, fedme, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep (TIA) som gjør antracyklinholdig kjemoterapi utilrådelig, slik det er bestemt av etterforskeren.
    • Hjertesvikt klinisk bestemt av tilstedeværelsen av New York Heart Association (NYHA) hjertesvikt grad II og III på grunn av en annen årsak enn Hodgkin lymfom
    • Nedsatt åndedrettsfunksjon med DLCO og/eller FVC/FEV1-forhold <75 % av forventet på grunn av en annen årsak enn Hodgkin-lymfom

    For pasienter i alderen 60 år eller eldre,

    • en ECOG-score på 1, 2 eller 3 uansett årsak, før starten av tillatte steroider (se pkt. 7.9) og vurdert som uegnet for behandling med standard kjemoterapi av etterforskeren

    Alle komorbiditeter må dokumenteres på baseline-skjemaet og CIRS-G-score (hvis 60 år eller eldre) registreres.

  6. FDG avid sykdom - påvist ved PET-skanning
  7. Målbar sykdom med minst én lesjon som måler >1,5 cm i langaksediameter (for nodale lesjoner) eller >1,0 cm i langaksediameter (for ekstranodale lesjoner)
  8. Skriftlig informert samtykke
  9. Kan overholde kravene i protokollen (inkludert PET-skanninger)
  10. Enig og kunne bruke adekvat prevensjon om nødvendig

Ekskluderingskriterier:

  1. Nodulært lymfocytt dominerende Hodgkin-lymfom
  2. Grad 2 eller verre perifer nevropati
  3. Hemoglobin <90 g/l (transfusjon tillatt)
  4. Ikke-støttet nøytrofiltall <1,0 x 109/l og blodplateantall <100 x 109/l med mindre på grunn av benmarginfiltrasjon av Hodgkin-lymfom påvist ved trefinbiopsi
  5. Serumbilirubin ≥1,5 ganger øvre normalgrense med mindre det skyldes Hodgkin lymfom eller Gilberts syndrom
  6. Kreatininclearance <30 ml/min (beregnet ved den modifiserte Cockroft-Gault-formelen, se vedlegg) med mindre det skyldes Hodgkin-lymfom. Pasienter med en eGFR <30 ml/min, men en målt GFR ved en annen metode (f. EDTA) på 30 ml/min eller mer vil være kvalifisert.
  7. Gravide eller ammende kvinner

  8. Enhver annen kreftdiagnose i løpet av de siste 24 månedene - med unntak av:

    • Passende behandlet overfladisk melanom, basalcellekarsinom og plateepitelkarsinom i huden
    • Hensiktsmessig behandlet cervikal intra-epitelial neoplasi
    • In situ eller organbegrenset prostatakreft som for øyeblikket ikke krever behandling

    Tidligere kreftformer behandlet med kurativ hensikt og uten tegn på tilbakefall etter minst 2 års oppfølging er tillatt.

  9. Bruk av andre undersøkelses- eller antineoplastiske midler i løpet av de siste 6 ukene eller under forsøket.
  10. Kjent for å være HIV, Hep B-positiv (Hep B Core-antistoffpositivt tillater inkludering som gir overflate-/kjerneantigen både negativt) eller Hep C-positiv (Hep C-antistoffpositivt tillater inkludering, forutsatt at PCR for viralt RNA er negativt).
  11. Kjent overfølsomhet overfor rekombinante proteiner, murine proteiner eller til ethvert hjelpestoff som finnes i legemiddelformuleringen av brentuximab vedotin.
  12. Kjent cerebral eller meningeal involvering av Hodgkin lymfom
  13. Symptomer eller tegn på progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
  14. Enhver aktiv systemisk viral, bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøse antimikrobielle midler innen 2 uker før registrering
  15. Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert ustabil angina og NYHA grad IV hjertesvikt
  16. ECOG 4 ved registrering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Brentuximab Vedotin
brentuximab vedotin vil bli administrert med en startdose på 1,8 mg/kg hver 3. uke som en 30-minutters poliklinisk i.v. infusjon. Maksimalt 16 sykluser
Legemiddel: Brentuximab Vedotin
Monoklonalt antistoff medikamentkonjugat
Andre navn:
  • Adcetris

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fullstendig metabolsk responsrate (CMR) etter 4 sykluser med brentuximab vedotin definert som Deauville-score på 1, 2 eller 3 av PET
Tidsramme: 4 sykluser (3 måneder)
Antall pasienter som oppnår en CR ved PET4 (etter syklus 4) med konfidensintervaller (CI) vil bli presentert og vurdert ved å bruke Simons 2-trinns designkriterium.
4 sykluser (3 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tolerabilitet er definert i form av fravær av toksisitet relatert til BV kvantifisert av CTCAE v4-kriteriene og doseintensitet.
Tidsramme: 16 sykluser (1 år fra behandlingsstart)
Antall pasienter i hver CTCAE-toksisitetskategori vil bli rapportert. Doseintensitet vil bli rapportert som median doseintensitet sammen med hele området. Antall pasienter med doseavbrudd, dosereduksjoner og antall som avslutter behandlingen vil også bli rapportert over behandlingsperioden.
16 sykluser (1 år fra behandlingsstart)
Total objektiv responsrate (ORR), inkludert fullstendig eller delvis metabolsk respons (CMR/PMR), etter 4 sykluser og 16 sykluser med behandling med BV i henhold til Lugano Classification
Tidsramme: 16 sykluser (1 år fra behandlingsstart)
ORR basert på anbefalingene for innledende evaluering, stadieinndeling og responsvurdering av Hodgkin- og Non-Hodgkin-lymfom: Lugano-klassifiseringen vil bli presentert som antall pasienter i hver responskategori (CR/PR), så vel som totalt.
16 sykluser (1 år fra behandlingsstart)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) hvor progresjon er definert som tiden fra datoen for syklus 1 dag 1 til dokumentert progressiv sykdom eller død uansett årsak
Tidsramme: 5 år fra behandlingsstart
Overlevelsesestimater (PFS) vil bli beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden. Median, 12, 24 og 60 måneders estimater vil bli presentert med CI. Dødsårsaker vil også bli rapportert.
5 år fra behandlingsstart
Total overlevelse (OS) og dødsårsak. OS er definert som tiden fra syklus 1 dag 1 til datoen for død uansett årsak. Levende pasienter vil bli sensurert på datoen for siste oppfølging
Tidsramme: 5 år fra behandlingsstart
Overlevelsesestimater (OS) vil bli beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier metoden. Median, 12, 24 og 60 måneders estimater vil bli presentert med CI. Dødsårsaker vil også bli rapportert.
5 år fra behandlingsstart
Deauville-score etter syklus 2 basert på blindet PET2-skanning
Tidsramme: 5 år fra behandlingsstart
Deauville-score etter syklus 2 (blindet PET2) vil bli rapportert som antall pasienter i hver skårekategori. Poeng vil også bli kategorisert i fullstendig respons (DS=1, 2 eller 3) eller ikke fullstendig respons (DS=4,5) og rapportert som antall og andel pasienter i hver kategori
5 år fra behandlingsstart
Korrelasjon av Deauville-score etter 2 sykluser (blindet PET2) med Deauville-score etter 4 sykluser (PET 4)
Tidsramme: 5 år fra behandlingsstart
Korrelasjonskoeffisienter vil bli rapportert for å vurdere assosiasjonen av DS etter 2 sykluser (ved blindet PET2) med DS etter 4 sykluser (ved PET 4) vil bli vurdert ved cox-regresjonsmodellering
5 år fra behandlingsstart
Korrelasjon av Deauville-score etter 2 sykluser (blindet PET2) med respons etter 16 sykluser
Tidsramme: 5 år fra behandlingsstart
Korrelasjonskoeffisienter vil bli rapportert for å vurdere assosiasjonen av DS etter 2 sykluser (ved blindet PET2) med slutten av behandlingsresponsen. Sammenhengen vil også bli vurdert ved cox-regresjonsmodellering
5 år fra behandlingsstart
Korrelasjon av Deauville-score etter 2 sykluser (blindet PET2) med total overlevelse
Tidsramme: 5 år fra behandlingsstart
Korrelasjonskoeffisienter vil bli rapportert for å vurdere assosiasjonen av DS etter 2 sykluser (ved blindet PET2) med OS og vil også bli vurdert ved cox-regresjonsmodellering
5 år fra behandlingsstart
Korrelasjon av Deauville-score etter 2 sykluser (blindet PET2) med progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 5 år fra behandlingsstart
Korrelasjonskoeffisienter vil bli rapportert for å vurdere assosiasjonen av DS etter 2 sykluser (ved blindet PET2) med PFS og vurdert ved cox-regresjonsmodellering
5 år fra behandlingsstart
CIRS-G-profil i studiepopulasjonen vurdert ved baseline
Tidsramme: 5 år fra behandlingsstart
Antall pasienter i hver CIRS-G-skåre ved baseline vil bli rapportert.
5 år fra behandlingsstart
Komorbiditeter som tilfredsstiller kvalifikasjonskriterier i studiepopulasjonen og dokumentert gjennom hele studien
Tidsramme: 5 år fra behandlingsstart
Antall pasienter vil bli presentert for vanlige komorbiditeter (ECOG og IPS) og eventuelle tilleggsbehandlinger gitt etter behandling med brentuximab vedotin
5 år fra behandlingsstart

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjeller i progresjonsfri overlevelse mellom pasienter som fortsetter behandlingen etter PET4 på grunn av CMR og de som fortsetter behandlingen etter PMR ved PET4.
Tidsramme: 5 år fra behandlingsstart
Der det er hensiktsmessig, vil sekundærresultatanalyse bli gjentatt for å utforske forskjeller mellom pasienter som fortsetter behandlingen etter PET4 på grunn av CMR og de som fortsetter behandlingen etter PMR ved PET4.
5 år fra behandlingsstart
Forskjeller i total overlevelse mellom pasienter som fortsetter behandlingen etter PET4 på grunn av CMR og de som fortsetter behandlingen etter PMR ved PET4.
Tidsramme: 5 år fra behandlingsstart
Der det er hensiktsmessig, vil sekundærresultatanalyse bli gjentatt for å utforske forskjeller mellom pasienter som fortsetter behandlingen etter PET4 på grunn av CMR og de som fortsetter behandlingen etter PMR ved PET4.
5 år fra behandlingsstart

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Birmingham

Samarbeidspartnere

Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Leukaemia Lymphoma Research

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2014

Primær fullføring (Faktiske)

14. januar 2016

Studiet fullført (Faktiske)

2. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. september 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. oktober 2015

Først lagt ut (Anslag)

5. oktober 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. mai 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. mai 2018

Sist bekreftet

1. november 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RG_11-225
  • 2012-000214-11 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere