阻害剤の有無にかかわらず、重症血友病A型またはB型患者におけるBAY 1093884の単回漸増用量および複数回用量研究
2018年10月17日 更新者：Bayer
阻害剤の有無にかかわらず、重症血友病A型またはB型患者を対象としたBAY1093884の第1相、ヒト初、多施設共同、非盲検、単回漸増用量研究
BAY1093884の単回用量を増加させた静脈内(IV)および皮下(SC)投与および複数回用量のSC投与後の安全性、忍容性および薬物動態を調査する。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
32
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- スクリーニング時の測定または信頼できる事前の文書により、FVIIIまたは第IX因子（FIX）濃度が1%未満と定義された重度の先天性血友病AまたはBの男性
- コホート I-IV、I-SC1、および I-SC2 の被験者の場合。阻害剤の病歴が明らかな場合、医療記録からスクリーニング時またはスクリーニング前の阻害剤力価が 5 Bethesda Units (BU) 以上であること。
- 年齢：スクリーニング時の年齢が18歳から65歳まで
- 体格指数 (BMI): 18 ～ 29.9 kg/m²
除外基準:
- 阻害剤の有無にかかわらず、先天性血友病AまたはB以外の既知の出血疾患（フォンヴィレブランド因子[vWF]欠損症、FXI欠損症、血小板疾患、または既知の後天性または遺伝性血小板増加症など）を患っている被験者
- 狭心症の病歴または狭心症の治療歴
- -冠動脈および/または末梢アテローム性動脈硬化症、うっ血性心不全、播種性血管内凝固障害の病歴、またはコントロールされている場合でも収縮期血圧（SBP）≧160mmHgまたは拡張期血圧（DBP）≧100mmHgとして定義されるステージ2高血圧の病歴
- 血栓静脈炎、静脈/動脈血栓塞栓症（特に深部静脈血栓症、肺塞栓症、脳卒中、心筋梗塞、脳血管障害、虚血性心疾患、一過性脳虚血発作）の既往
- 免疫系の既知または疑いのある過敏症、アナフィラキシー反応の病歴、既知の（臨床的に関連する）アレルギー、非アレルギー性薬物反応、または複数の薬物アレルギー
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：BASIC_SCIENCE
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：阻害剤なし
阻害剤を使用しない参加者の用量漸増ステップ - 静脈内注入と皮下注射
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最初のコホートの開始用量は 0.3 mg/kg で、単回漸増用量。
薬物は、1時間にわたるIV注入およびSC注射によって投与されます。
安全性、PKおよびPDの結果に基づいて、他のコホートの用量が決定されます。
150 mg の単回皮下注射を週に 1 回、6 週間行う複数回投与コホート。
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実験的：阻害剤あり
阻害剤を使用する参加者に対する用量漸増ステップ - 静脈内注入と皮下注射
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最初のコホートの開始用量は 0.3 mg/kg で、単回漸増用量。
薬物は、1時間にわたるIV注入およびSC注射によって投与されます。
安全性、PKおよびPDの結果に基づいて、他のコホートの用量が決定されます。
150 mg の単回皮下注射を週に 1 回、6 週間行う複数回投与コホート。
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実験的：阻害剤なし_複数回投与
阻害剤を使用しない参加者を対象とした複数回投与コホート - 週に1回、6週間単回皮下注射
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最初のコホートの開始用量は 0.3 mg/kg で、単回漸増用量。
薬物は、1時間にわたるIV注入およびSC注射によって投与されます。
安全性、PKおよびPDの結果に基づいて、他のコホートの用量が決定されます。
150 mg の単回皮下注射を週に 1 回、6 週間行う複数回投与コホート。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と忍容性の尺度として有害事象が発生した参加者数（単回投与コホー）
時間枠：最長56日間
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臨床検査の異常所見や注射部位の局所反応などの有害事象
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最長56日間
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抗BAY1093884抗体の血漿レベル
時間枠：投与前、14日目、21日目、28日目、43日目、56日目
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投与前、14日目、21日目、28日目、43日目、56日目
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AUC(0-tlast)によって特徴付けられるBAY1093884の血漿濃度
時間枠：0日目[投与前(1時間以内)、注入または注射の終了時(=1時間)、2時間、4時間、8時間]、1日目、3日目、5日目、7日目、14日目、21日目、28日目、43日目、および56日目（コホート 3、4 および I-SC2、S-2、S-3 の場合）点滴開始後
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時間 0 から最後のデータポイントまでの AUC > LLOQ (定量下限)
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0日目[投与前(1時間以内)、注入または注射の終了時(=1時間)、2時間、4時間、8時間]、1日目、3日目、5日目、7日目、14日目、21日目、28日目、43日目、および56日目（コホート 3、4 および I-SC2、S-2、S-3 の場合）点滴開始後
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AUC(0-tlast)/D によって特徴付けられる BAY1093884 の血漿濃度
時間枠：0日目[投与前(1時間以内)、注入または注射の終了時(=1時間)、2時間、4時間、8時間]、1日目、3日目、5日目、7日目、14日目、21日目、28日目、43日目、および56日目（コホート 3、4 および I-SC2、S-2、S-3 の場合）点滴開始後
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AUC(0-last)を用量で割った値
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0日目[投与前(1時間以内)、注入または注射の終了時(=1時間)、2時間、4時間、8時間]、1日目、3日目、5日目、7日目、14日目、21日目、28日目、43日目、および56日目（コホート 3、4 および I-SC2、S-2、S-3 の場合）点滴開始後
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Cmax によって特徴付けられる BAY1093884 の血漿濃度
時間枠：0日目[投与前(1時間以内)、注入または注射の終了時(=1時間)、2時間、4時間、8時間]、1日目、3日目、5日目、7日目、14日目、21日目、28日目、43日目、および56日目（コホート 3、4 および I-SC2、S-2、S-3 の場合）点滴開始後
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単回投与後に測定されたマトリックス中で観察された最大薬物濃度
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0日目[投与前(1時間以内)、注入または注射の終了時(=1時間)、2時間、4時間、8時間]、1日目、3日目、5日目、7日目、14日目、21日目、28日目、43日目、および56日目（コホート 3、4 および I-SC2、S-2、S-3 の場合）点滴開始後
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Cmax/D によって特徴付けられる BAY1093884 の血漿濃度
時間枠：0日目[投与前(1時間以内)、注入または注射の終了時(=1時間)、2時間、4時間、8時間]、1日目、3日目、5日目、7日目、14日目、21日目、28日目、43日目、および56日目（コホート 3、4 および I-SC2、S-2、S-3 の場合）点滴開始後
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Cmax を用量で割ったもの
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0日目[投与前(1時間以内)、注入または注射の終了時(=1時間)、2時間、4時間、8時間]、1日目、3日目、5日目、7日目、14日目、21日目、28日目、43日目、および56日目（コホート 3、4 および I-SC2、S-2、S-3 の場合）点滴開始後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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組織因子経路阻害剤 (TFPI) 活性
時間枠：最長77日間
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最長77日間
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安全性と忍容性の尺度として有害事象が発生した参加者数（複数回投与コホート）
時間枠：最長77日間
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臨床検査の異常所見や注射部位の局所反応などの有害事象
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最長77日間
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抗BAY1093884抗体の血漿レベル（複数回投与コホート）
時間枠：投与前、14、28、49、77日目
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投与前、14、28、49、77日目
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AUC(0-7d および AUC(0-tau) によって特徴付けられる BAY1093884 の血漿濃度 (複数回投与コホート)
時間枠：０日目（ＳＣ注射開始前）およびＳＣ注射開始後８時間、１日目、３日目、５日目および７日目、および３５日目（ＳＣ注射開始前）および３日目のＳＣ注射開始後８時間35; 36、38、40、42日目
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最初と最後の投与後0日から7日までのAUC (AUC(0-tau)
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０日目（ＳＣ注射開始前）およびＳＣ注射開始後８時間、１日目、３日目、５日目および７日目、および３５日目（ＳＣ注射開始前）および３日目のＳＣ注射開始後８時間35; 36、38、40、42日目
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複数回投与後の AUC(0-7d/D および AUC(0-tau)/D によって特徴付けられる BAY1093884 の血漿濃度)
時間枠：０日目（ＳＣ注射開始前）およびＳＣ注射開始後８時間、１日目、３日目、５日目および７日目、および３５日目（ＳＣ注射開始前）および３日目のＳＣ注射開始後８時間35; 36、38、40、42日目
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最初の投与後の AUC(0-7d) と最後の投与後の AUC(0-tau) を用量で割った値
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０日目（ＳＣ注射開始前）およびＳＣ注射開始後８時間、１日目、３日目、５日目および７日目、および３５日目（ＳＣ注射開始前）および３日目のＳＣ注射開始後８時間35; 36、38、40、42日目
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最初の投与後と最後の投与後の Cmax によって特徴付けられる BAY1093884 の血漿濃度 (Cmax,md)
時間枠：０日目（ＳＣ注射開始前）およびＳＣ注射開始後８時間、１日目、３日目、５日目および７日目、および３５日目（ＳＣ注射開始前）および３日目のＳＣ注射開始後８時間35; 36、38、40、42日目
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最初と最後の投与後に測定されたマトリックスで観察された最大薬物濃度
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０日目（ＳＣ注射開始前）およびＳＣ注射開始後８時間、１日目、３日目、５日目および７日目、および３５日目（ＳＣ注射開始前）および３日目のＳＣ注射開始後８時間35; 36、38、40、42日目
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初回投与後および最終投与後の Cmax/D によって特徴付けられる BAY1093884 の血漿濃度 (Cmax,md/D)
時間枠：０日目（ＳＣ注射開始前）およびＳＣ注射開始後８時間、１日目、３日目、５日目および７日目、および３５日目（ＳＣ注射開始前）および３日目のＳＣ注射開始後８時間35; 36、38、40、42日目
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最初と最後の投与後のCmaxを投与量で割ったもの
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０日目（ＳＣ注射開始前）およびＳＣ注射開始後８時間、１日目、３日目、５日目および７日目、および３５日目（ＳＣ注射開始前）および３日目のＳＣ注射開始後８時間35; 36、38、40、42日目
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Cmax と AUC の比によって定義される血漿中の BAY 1093884 の蓄積 (最初と最後の投与後)
時間枠：０日目（ＳＣ注射開始前）およびＳＣ注射開始後８時間、１日目、３日目、５日目および７日目、および３５日目（ＳＣ注射開始前）および３日目のＳＣ注射開始後８時間35; 36、38、40、42日目
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最終投与後のCmaxを初回投与後のCmaxで割ったもの、最後の投与後のAUCを初回投与後のAUCで割ったもの
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０日目（ＳＣ注射開始前）およびＳＣ注射開始後８時間、１日目、３日目、５日目および７日目、および３５日目（ＳＣ注射開始前）および３日目のＳＣ注射開始後８時間35; 36、38、40、42日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年10月28日
一次修了 (実際)
2018年7月9日
研究の完了 (実際)
2018年10月11日
試験登録日
最初に提出
2015年10月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年10月7日
最初の投稿 (見積もり)
2015年10月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年10月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年10月17日
最終確認日
2018年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。