Studie jedné eskalující dávky a více dávek BAY 1093884 u subjektů s těžkou hemofilií typu A nebo B, s inhibitory nebo bez nich
17. října 2018 aktualizováno: Bayer
Fáze 1, první u člověka, multicentrická, otevřená studie s jednou eskalující dávkou BAY1093884 u subjektů s těžkou hemofilií typu A nebo B, s inhibitory nebo bez nich
Prozkoumejte bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku BAY1093884 po intravenózním (IV) a subkutánním (SC) podání zvyšujících se jednotlivých dávek a SC podání více dávek.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
32
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Plovdiv, Bulharsko, 4002
-
Sofia, Bulharsko, 1756
-
Varna, Bulharsko, 9010
-
-
-
-
Tokyo
-
Suginami, Tokyo, Japonsko, 167-0035
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 10249
-
-
Hessen
-
Gießen, Hessen, Německo, 35392
-
-
-
-
-
London, Spojené království, NW3 2QG
-
Manchester, Spojené království, M13 9WL
-
-
-
-
-
Kiev, Ukrajina
-
Lviv, Ukrajina, 79044
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži s těžkou vrozenou hemofilií A nebo B definovanou jako <1% koncentrace FVIII nebo faktoru IX (FIX) měřením v době screeningu nebo ze spolehlivé předchozí dokumentace
- Pro subjekty v kohortách I-IV, I-SC1 a I-SC2; Pokud je zřejmá anamnéza inhibitorů, titr inhibitoru ≥5 jednotek Bethesda (BU) při screeningu nebo před screeningem kdykoli ze zdravotních záznamů.
- Věk: 18 až 65 let při screeningu
- Index tělesné hmotnosti (BMI): 18 až 29,9 kg/m²
Kritéria vyloučení:
- Jedinci se známými poruchami krvácení (jako je nedostatek von Willebrandova faktoru [vWF], nedostatek FXI, poruchy krevních destiček nebo známá získaná nebo dědičná trombofilie atd.) jiné než vrozená hemofilie A nebo B s inhibitory nebo bez nich
- Anamnéza anginy pectoris nebo léčba anginy pectoris
- Koronární a/nebo periferní aterosklerotické onemocnění v anamnéze, městnavé srdeční selhání, diseminovaná intravaskulární koagulopatie nebo hypertenze stadia 2 definovaná jako systolický krevní tlak (SBP) ≥160 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) ≥100 mmHg, i když je kontrolován
- Tromboflebitida v anamnéze, žilní/arteriální tromboembolická onemocnění (zejména hluboká žilní trombóza, plicní embolie, cévní mozková příhoda, infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda, ischemická choroba srdeční, tranzitorní ischemická ataka)
- Známá nebo suspektní hypersenzitivita imunitního systému, anamnéza anafylaktické reakce, známé (klinicky relevantní) alergie, nealergické reakce na léky nebo alergie na více léků
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Bez inhibitorů
Kroky eskalace dávky pro účastníky bez inhibitorů – intravenózní infuze a subkutánní injekce
|
Jedna eskalující dávka s počáteční dávkou 0,3 mg/kg pro první kohortu.
Lék bude podáván intravenózní infuzí po dobu 1 hodiny a SC injekcí.
Na základě bezpečnosti, PK a PD výsledků budou stanoveny dávky pro ostatní kohorty.
Skupina s více dávkami s jednou 150mg SC injekcí jednou týdně po dobu 6 týdnů.
|
|
Experimentální: S inhibitory
Kroky eskalace dávky pro účastníky s inhibitory – intravenózní infuze a subkutánní injekce
|
Jedna eskalující dávka s počáteční dávkou 0,3 mg/kg pro první kohortu.
Lék bude podáván intravenózní infuzí po dobu 1 hodiny a SC injekcí.
Na základě bezpečnosti, PK a PD výsledků budou stanoveny dávky pro ostatní kohorty.
Skupina s více dávkami s jednou 150mg SC injekcí jednou týdně po dobu 6 týdnů.
|
|
Experimentální: Bez inhibitorů - více dávek
Skupina s více dávkami pro účastníky bez inhibitorů – jedna subkutánní injekce jednou týdně po dobu 6 týdnů
|
Jedna eskalující dávka s počáteční dávkou 0,3 mg/kg pro první kohortu.
Lék bude podáván intravenózní infuzí po dobu 1 hodiny a SC injekcí.
Na základě bezpečnosti, PK a PD výsledků budou stanoveny dávky pro ostatní kohorty.
Skupina s více dávkami s jednou 150mg SC injekcí jednou týdně po dobu 6 týdnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků (kohory s jednou dávkou) s nežádoucími účinky jako míra bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Až 56 dní
|
Nežádoucí účinky včetně abnormálních laboratorních nálezů a lokálních reakcí v místě vpichu
|
Až 56 dní
|
|
Plazmatické hladiny protilátek anti-BAY1093884
Časové okno: Před podáním dávky, den 14, 21, 28, 43 a 56
|
Před podáním dávky, den 14, 21, 28, 43 a 56
|
|
|
Plazmatická koncentrace BAY1093884 charakterizovaná AUC(0-tlast)
Časové okno: Den 0 [před dávkou (do 1 hodiny), na konci infuze nebo injekce (=1 hodina), 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin], dny 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 43 a 56 (pro kohorty 3, 4 a I-SC2, S-2, S-3) po zahájení infuze
|
AUC od času 0 do posledního datového bodu > LLOQ (spodní limit kvantifikace)
|
Den 0 [před dávkou (do 1 hodiny), na konci infuze nebo injekce (=1 hodina), 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin], dny 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 43 a 56 (pro kohorty 3, 4 a I-SC2, S-2, S-3) po zahájení infuze
|
|
Plazmatická koncentrace BAY1093884 charakterizovaná AUC(0-tlast)/D
Časové okno: Den 0 [před dávkou (do 1 hodiny), na konci infuze nebo injekce (=1 hodina), 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin], dny 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 43 a 56 (pro kohorty 3, 4 a I-SC2, S-2, S-3) po zahájení infuze
|
AUC(0-poslední) děleno dávkou
|
Den 0 [před dávkou (do 1 hodiny), na konci infuze nebo injekce (=1 hodina), 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin], dny 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 43 a 56 (pro kohorty 3, 4 a I-SC2, S-2, S-3) po zahájení infuze
|
|
Plazmatická koncentrace BAY1093884 charakterizovaná Cmax
Časové okno: Den 0 [před dávkou (do 1 hodiny), na konci infuze nebo injekce (=1 hodina), 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin], dny 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 43 a 56 (pro kohorty 3, 4 a I-SC2, S-2, S-3) po zahájení infuze
|
Maximální pozorovaná koncentrace léčiva v měřené matrici po podání jedné dávky
|
Den 0 [před dávkou (do 1 hodiny), na konci infuze nebo injekce (=1 hodina), 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin], dny 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 43 a 56 (pro kohorty 3, 4 a I-SC2, S-2, S-3) po zahájení infuze
|
|
Plazmatická koncentrace BAY1093884 charakterizovaná Cmax/D
Časové okno: Den 0 [před dávkou (do 1 hodiny), na konci infuze nebo injekce (=1 hodina), 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin], dny 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 43 a 56 (pro kohorty 3, 4 a I-SC2, S-2, S-3) po zahájení infuze
|
Cmax děleno dávkou
|
Den 0 [před dávkou (do 1 hodiny), na konci infuze nebo injekce (=1 hodina), 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin], dny 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 43 a 56 (pro kohorty 3, 4 a I-SC2, S-2, S-3) po zahájení infuze
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Aktivita inhibitoru dráhy tkáňového faktoru (TFPI).
Časové okno: Až 77 dní
|
Až 77 dní
|
|
|
Počet účastníků (kohorta s více dávkami) s nežádoucími účinky jako míra bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Až 77 dní
|
Nežádoucí účinky včetně abnormálních laboratorních nálezů a lokálních reakcí v místě vpichu
|
Až 77 dní
|
|
Plazmatické hladiny protilátek anti-BAY1093884 (skupina s více dávkami)
Časové okno: Před dávkou, 14., 28., 49. a 77. den
|
Před dávkou, 14., 28., 49. a 77. den
|
|
|
Plazmatická koncentrace BAY1093884 charakterizovaná AUC(0-7d a AUC(0-tau) (kohorta s více dávkami)
Časové okno: Den 0 (před začátkem SC injekce) a 8 hodin po začátku SC injekce, Dny 1, 3, 5 a Dny 7 a Den 35 (před začátkem SC injekce) a 8 hodin po zahájení SC injekce v den 35; Dny 36, 38, 40, 42
|
AUC od času 0 do 7 d po první a poslední dávce (AUC(0-tau)
|
Den 0 (před začátkem SC injekce) a 8 hodin po začátku SC injekce, Dny 1, 3, 5 a Dny 7 a Den 35 (před začátkem SC injekce) a 8 hodin po zahájení SC injekce v den 35; Dny 36, 38, 40, 42
|
|
Plazmatická koncentrace BAY1093884 charakterizovaná AUC(0-7d/D a AUC(0-tau)/D po vícenásobné dávce
Časové okno: Den 0 (před začátkem SC injekce) a 8 hodin po začátku SC injekce, Dny 1, 3, 5 a Dny 7 a Den 35 (před začátkem SC injekce) a 8 hodin po zahájení SC injekce v den 35; Dny 36, 38, 40, 42
|
AUC(0-7d) po první dávce a AUC(0-tau) po poslední dávce děleno dávkou
|
Den 0 (před začátkem SC injekce) a 8 hodin po začátku SC injekce, Dny 1, 3, 5 a Dny 7 a Den 35 (před začátkem SC injekce) a 8 hodin po zahájení SC injekce v den 35; Dny 36, 38, 40, 42
|
|
Plazmatická koncentrace BAY1093884 charakterizovaná Cmax po první dávce a poslední dávce (Cmax,md)
Časové okno: Den 0 (před začátkem SC injekce) a 8 hodin po začátku SC injekce, Dny 1, 3, 5 a Dny 7 a Den 35 (před začátkem SC injekce) a 8 hodin po zahájení SC injekce v den 35; Dny 36, 38, 40, 42
|
maximální pozorovaná koncentrace léčiva v měřené matrici po první a poslední dávce
|
Den 0 (před začátkem SC injekce) a 8 hodin po začátku SC injekce, Dny 1, 3, 5 a Dny 7 a Den 35 (před začátkem SC injekce) a 8 hodin po zahájení SC injekce v den 35; Dny 36, 38, 40, 42
|
|
Plazmatická koncentrace BAY1093884 charakterizovaná Cmax/D po první dávce a poslední dávce (Cmax,md/D)
Časové okno: Den 0 (před začátkem SC injekce) a 8 hodin po začátku SC injekce, Dny 1, 3, 5 a Dny 7 a Den 35 (před začátkem SC injekce) a 8 hodin po zahájení SC injekce v den 35; Dny 36, 38, 40, 42
|
Cmax po první a poslední dávce děleno dávkou
|
Den 0 (před začátkem SC injekce) a 8 hodin po začátku SC injekce, Dny 1, 3, 5 a Dny 7 a Den 35 (před začátkem SC injekce) a 8 hodin po zahájení SC injekce v den 35; Dny 36, 38, 40, 42
|
|
Akumulace BAY 1093884 v plazmě definovaná poměrem pro Cmax a AUC (po první a poslední dávce)
Časové okno: Den 0 (před začátkem SC injekce) a 8 hodin po začátku SC injekce, Dny 1, 3, 5 a Dny 7 a Den 35 (před začátkem SC injekce) a 8 hodin po zahájení SC injekce v den 35; Dny 36, 38, 40, 42
|
Cmax po poslední dávce děleno Cmax po první dávce, AUC po poslední dávce děleno AUC po první dávce
|
Den 0 (před začátkem SC injekce) a 8 hodin po začátku SC injekce, Dny 1, 3, 5 a Dny 7 a Den 35 (před začátkem SC injekce) a 8 hodin po zahájení SC injekce v den 35; Dny 36, 38, 40, 42
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
28. října 2015
Primární dokončení (Aktuální)
9. července 2018
Dokončení studie (Aktuální)
11. října 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. října 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. října 2015
První zveřejněno (Odhad)
8. října 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. října 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. října 2018
Naposledy ověřeno
1. října 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 16144
- 2014-003283-20 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .