Un estudio de dosis única creciente y dosis múltiples de BAY 1093884 en sujetos con hemofilia severa tipo A o B, con o sin inhibidores
17 de octubre de 2018 actualizado por: Bayer
Un estudio de fase 1, primero en humanos, multicéntrico, abierto, de dosis única creciente de BAY1093884 en sujetos con hemofilia severa tipo A o B, con o sin inhibidores
Investigar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de BAY1093884 después de la administración intravenosa (IV) y subcutánea (SC) de dosis únicas crecientes y la administración SC de dosis múltiples.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
32
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 10249
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Hessen
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Gießen, Hessen, Alemania, 35392
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Plovdiv, Bulgaria, 4002
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Sofia, Bulgaria, 1756
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Varna, Bulgaria, 9010
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Tokyo
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Suginami, Tokyo, Japón, 167-0035
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London, Reino Unido, NW3 2QG
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Manchester, Reino Unido, M13 9WL
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Kiev, Ucrania
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Lviv, Ucrania, 79044
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Varones con hemofilia A o B congénita grave definida como <1 % de concentración de FVIII o factor IX (FIX) por medición en el momento de la selección o a partir de documentación previa confiable
- Para sujetos en las Cohortes I-IV, I-SC1 y I-SC2; Si el historial de inhibidores es evidente, título de inhibidor de ≥5 Unidades Bethesda (BU) en la selección o antes de la selección en cualquier momento de los registros médicos.
- Edad: 18 a 65 años de edad en el momento de la selección
- Índice de masa corporal (IMC): 18 a 29,9 kg/m²
Criterio de exclusión:
- Sujetos con trastornos hemorrágicos conocidos (como deficiencia del factor von Willebrand [vWF], deficiencia de FXI, trastornos plaquetarios o trombofilia adquirida o hereditaria conocida, etc.) que no sean hemofilia A o B congénita con o sin inhibidores
- Antecedentes de angina de pecho o tratamiento para la angina de pecho
- Antecedentes de enfermedad aterosclerótica coronaria y/o periférica, insuficiencia cardíaca congestiva, coagulopatía intravascular diseminada o hipertensión en estadio 2 definida como presión arterial sistólica (PAS) ≥160 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) ≥100 mmHg incluso si está controlada
- Antecedentes de tromboflebitis, enfermedades tromboembólicas venosas/arteriales (particularmente trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, cardiopatía isquémica, ataque isquémico transitorio)
- Hipersensibilidad conocida o sospechada del sistema inmunitario, antecedentes de reacción anafiláctica, alergias conocidas (clínicamente relevantes), reacciones no alérgicas a medicamentos o alergias a múltiples medicamentos
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Sin inhibidores
Pasos de escalada de dosis para participantes sin inhibidores: infusión intravenosa e inyección subcutánea
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Dosis única creciente con una dosis inicial de 0,3 mg/kg para la primera cohorte.
El fármaco se administrará mediante infusión IV durante 1 hora e inyección SC.
En función de la seguridad, los resultados de PK y PD, se determinarán las dosis para las otras cohortes.
Cohorte de dosis múltiple con una sola inyección SC de 150 mg una vez a la semana durante 6 semanas.
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Experimental: Con inhibidores
Pasos de escalada de dosis para participantes con inhibidores: infusión intravenosa e inyección subcutánea
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Dosis única creciente con una dosis inicial de 0,3 mg/kg para la primera cohorte.
El fármaco se administrará mediante infusión IV durante 1 hora e inyección SC.
En función de la seguridad, los resultados de PK y PD, se determinarán las dosis para las otras cohortes.
Cohorte de dosis múltiple con una sola inyección SC de 150 mg una vez a la semana durante 6 semanas.
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Experimental: Sin inhibidores_dosis múltiple
Cohorte de dosis múltiple para participantes sin inhibidores: una sola inyección subcutánea una vez a la semana durante 6 semanas
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Dosis única creciente con una dosis inicial de 0,3 mg/kg para la primera cohorte.
El fármaco se administrará mediante infusión IV durante 1 hora e inyección SC.
En función de la seguridad, los resultados de PK y PD, se determinarán las dosis para las otras cohortes.
Cohorte de dosis múltiple con una sola inyección SC de 150 mg una vez a la semana durante 6 semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes (cohores de dosis única) con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Hasta 56 días
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Eventos adversos que incluyen resultados de laboratorio anormales y reacciones locales en el lugar de la inyección
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Hasta 56 días
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Niveles plasmáticos de anticuerpos anti-BAY1093884
Periodo de tiempo: Pre-dosis, Día 14, 21, 28, 43 y 56
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Pre-dosis, Día 14, 21, 28, 43 y 56
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Concentración plasmática de BAY1093884 caracterizada por AUC(0-tlast)
Periodo de tiempo: Día 0 [antes de la dosis (dentro de 1 hora), al final de la infusión o inyección (= 1 hora), 2 horas, 4 horas, 8 horas], Días 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 43 y 56 (para las cohortes 3, 4 e I-SC2, S-2, S-3) después del inicio de la infusión
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AUC desde el tiempo 0 hasta el último punto de datos > LLOQ (límite inferior de cuantificación)
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Día 0 [antes de la dosis (dentro de 1 hora), al final de la infusión o inyección (= 1 hora), 2 horas, 4 horas, 8 horas], Días 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 43 y 56 (para las cohortes 3, 4 e I-SC2, S-2, S-3) después del inicio de la infusión
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Concentración plasmática de BAY1093884 caracterizada por AUC(0-tlast)/D
Periodo de tiempo: Día 0 [antes de la dosis (dentro de 1 hora), al final de la infusión o inyección (= 1 hora), 2 horas, 4 horas, 8 horas], Días 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 43 y 56 (para las cohortes 3, 4 e I-SC2, S-2, S-3) después del inicio de la infusión
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AUC(0-último) dividido por dosis
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Día 0 [antes de la dosis (dentro de 1 hora), al final de la infusión o inyección (= 1 hora), 2 horas, 4 horas, 8 horas], Días 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 43 y 56 (para las cohortes 3, 4 e I-SC2, S-2, S-3) después del inicio de la infusión
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Concentración plasmática de BAY1093884 caracterizada por Cmax
Periodo de tiempo: Día 0 [antes de la dosis (dentro de 1 hora), al final de la infusión o inyección (= 1 hora), 2 horas, 4 horas, 8 horas], Días 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 43 y 56 (para las cohortes 3, 4 e I-SC2, S-2, S-3) después del inicio de la infusión
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Concentración máxima observada del fármaco en la matriz medida después de la administración de una dosis única
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Día 0 [antes de la dosis (dentro de 1 hora), al final de la infusión o inyección (= 1 hora), 2 horas, 4 horas, 8 horas], Días 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 43 y 56 (para las cohortes 3, 4 e I-SC2, S-2, S-3) después del inicio de la infusión
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Concentración plasmática de BAY1093884 caracterizada por Cmax/D
Periodo de tiempo: Día 0 [antes de la dosis (dentro de 1 hora), al final de la infusión o inyección (= 1 hora), 2 horas, 4 horas, 8 horas], Días 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 43 y 56 (para las cohortes 3, 4 e I-SC2, S-2, S-3) después del inicio de la infusión
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Cmax dividida por dosis
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Día 0 [antes de la dosis (dentro de 1 hora), al final de la infusión o inyección (= 1 hora), 2 horas, 4 horas, 8 horas], Días 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 43 y 56 (para las cohortes 3, 4 e I-SC2, S-2, S-3) después del inicio de la infusión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Actividad inhibidora de la vía del factor tisular (TFPI)
Periodo de tiempo: Hasta 77 días
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Hasta 77 días
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Número de participantes (cohorte de dosis múltiples) con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Hasta 77 días
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Eventos adversos que incluyen resultados de laboratorio anormales y reacciones locales en el lugar de la inyección
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Hasta 77 días
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Niveles plasmáticos de anticuerpos anti-BAY1093884 (cohorte de dosis múltiple)
Periodo de tiempo: Pre-dosis, Día 14, 28, 49 y 77
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Pre-dosis, Día 14, 28, 49 y 77
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Concentración plasmática de BAY1093884 caracterizada por AUC(0-7d y AUC(0-tau) (cohorte de dosis múltiple)
Periodo de tiempo: Día 0 (antes del inicio de la inyección SC) y 8 horas después del inicio de la inyección SC, Días 1, 3, 5 y Días 7, y Día 35 (antes del inicio de la inyección SC) y 8 horas después del inicio de la inyección SC el Día 35; Días 36, 38, 40, 42
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AUC desde el tiempo 0 hasta 7 días después de la primera y la última dosis (AUC(0-tau)
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Día 0 (antes del inicio de la inyección SC) y 8 horas después del inicio de la inyección SC, Días 1, 3, 5 y Días 7, y Día 35 (antes del inicio de la inyección SC) y 8 horas después del inicio de la inyección SC el Día 35; Días 36, 38, 40, 42
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Concentración plasmática de BAY1093884 caracterizada por AUC(0-7d/D y AUC(0-tau)/D después de dosis múltiples
Periodo de tiempo: Día 0 (antes del inicio de la inyección SC) y 8 horas después del inicio de la inyección SC, Días 1, 3, 5 y Días 7, y Día 35 (antes del inicio de la inyección SC) y 8 horas después del inicio de la inyección SC el Día 35; Días 36, 38, 40, 42
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AUC(0-7d) después de la primera dosis y AUC(0-tau) después de la última dosis dividida por dosis
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Día 0 (antes del inicio de la inyección SC) y 8 horas después del inicio de la inyección SC, Días 1, 3, 5 y Días 7, y Día 35 (antes del inicio de la inyección SC) y 8 horas después del inicio de la inyección SC el Día 35; Días 36, 38, 40, 42
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Concentración plasmática de BAY1093884 caracterizada por Cmax después de la primera dosis y la última dosis (Cmax,md)
Periodo de tiempo: Día 0 (antes del inicio de la inyección SC) y 8 horas después del inicio de la inyección SC, Días 1, 3, 5 y Días 7, y Día 35 (antes del inicio de la inyección SC) y 8 horas después del inicio de la inyección SC el Día 35; Días 36, 38, 40, 42
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concentración máxima observada del fármaco en la matriz medida después de la primera y la última dosis
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Día 0 (antes del inicio de la inyección SC) y 8 horas después del inicio de la inyección SC, Días 1, 3, 5 y Días 7, y Día 35 (antes del inicio de la inyección SC) y 8 horas después del inicio de la inyección SC el Día 35; Días 36, 38, 40, 42
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Concentración plasmática de BAY1093884 caracterizada por Cmax/D después de la primera dosis y la última dosis (Cmax,md/D)
Periodo de tiempo: Día 0 (antes del inicio de la inyección SC) y 8 horas después del inicio de la inyección SC, Días 1, 3, 5 y Días 7, y Día 35 (antes del inicio de la inyección SC) y 8 horas después del inicio de la inyección SC el Día 35; Días 36, 38, 40, 42
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Cmax después de la primera y la última dosis dividida por la dosis
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Día 0 (antes del inicio de la inyección SC) y 8 horas después del inicio de la inyección SC, Días 1, 3, 5 y Días 7, y Día 35 (antes del inicio de la inyección SC) y 8 horas después del inicio de la inyección SC el Día 35; Días 36, 38, 40, 42
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Acumulación de BAY 1093884 en plasma según lo definido por la relación de Cmax y AUC (después de la primera y la última dosis)
Periodo de tiempo: Día 0 (antes del inicio de la inyección SC) y 8 horas después del inicio de la inyección SC, Días 1, 3, 5 y Días 7, y Día 35 (antes del inicio de la inyección SC) y 8 horas después del inicio de la inyección SC el Día 35; Días 36, 38, 40, 42
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Cmax después de la última dosis dividida por Cmax después de la primera dosis, AUC después de la última dosis dividida por AUC después de la primera dosis
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Día 0 (antes del inicio de la inyección SC) y 8 horas después del inicio de la inyección SC, Días 1, 3, 5 y Días 7, y Día 35 (antes del inicio de la inyección SC) y 8 horas después del inicio de la inyección SC el Día 35; Días 36, 38, 40, 42
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de octubre de 2015
Finalización primaria (Actual)
9 de julio de 2018
Finalización del estudio (Actual)
11 de octubre de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de octubre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de octubre de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
8 de octubre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de octubre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de octubre de 2018
Última verificación
1 de octubre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 16144
- 2014-003283-20 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
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