Um estudo de dose escalonada única e dose múltipla de BAY 1093884 em indivíduos com hemofilia grave tipos A ou B, com ou sem inibidores
17 de outubro de 2018 atualizado por: Bayer
Um estudo de fase 1, primeiro no homem, multicêntrico, aberto, de dose única escalonada de BAY1093884 em indivíduos com hemofilia grave tipos A ou B, com ou sem inibidores
Investigar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de BAY1093884 após administração intravenosa (IV) e subcutânea (SC) de doses únicas crescentes e administração SC de doses múltiplas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
32
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Berlin, Alemanha, 10249
-
-
Hessen
-
Gießen, Hessen, Alemanha, 35392
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulgária, 4002
-
Sofia, Bulgária, 1756
-
Varna, Bulgária, 9010
-
-
-
-
Tokyo
-
Suginami, Tokyo, Japão, 167-0035
-
-
-
-
-
London, Reino Unido, NW3 2QG
-
Manchester, Reino Unido, M13 9WL
-
-
-
-
-
Kiev, Ucrânia
-
Lviv, Ucrânia, 79044
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens com Hemofilia A ou B congênita grave definida como concentração <1% de FVIII ou Fator IX (FIX) por medição no momento da triagem ou de documentação anterior confiável
- Para indivíduos nas Coortes I-IV, I-SC1 e I-SC2; Se a história de inibidores for evidente, título de inibidor de ≥5 Unidades Bethesda (BU) na triagem ou antes da triagem a qualquer momento nos registros médicos.
- Idade: 18 a 65 anos de idade na triagem
- Índice de massa corporal (IMC): 18 a 29,9 kg/m²
Critério de exclusão:
- Indivíduos com distúrbios hemorrágicos conhecidos (como deficiência do fator de von Willebrand [vWF], deficiência de FXI, distúrbios plaquetários ou trombofilia adquirida ou hereditária conhecida, etc.) exceto hemofilia A ou B congênita com ou sem inibidores
- História de angina pectoris ou tratamento para angina pectoris
- História de doença aterosclerótica coronariana e/ou periférica, insuficiência cardíaca congestiva, coagulopatia intravascular disseminada ou hipertensão estágio 2 definida como pressão arterial sistólica (PAS) ≥160 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) ≥100 mmHg, mesmo se controlada
- Histórico de tromboflebite, doenças tromboembólicas venosas/arteriais (particularmente trombose venosa profunda, embolia pulmonar, acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, doença cardíaca isquêmica, ataque isquêmico transitório)
- Hipersensibilidade conhecida ou suspeita do sistema imunológico, história de reação anafilática, alergias conhecidas (clinicamente relevantes), reações não alérgicas a medicamentos ou alergias múltiplas a medicamentos
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Sem inibidores
Etapas de escalonamento de dose para participantes sem inibidores - infusão intravenosa e injeção subcutânea
|
Dose escalonada única com uma dose inicial de 0,3 mg/kg para a primeira coorte.
A droga será administrada via infusão IV durante 1 hora e injeção SC.
Com base nos resultados de segurança, PK e PD, as doses para as outras coortes serão determinadas.
Coorte de dose múltipla com uma única injeção SC de 150 mg uma vez por semana durante 6 semanas.
|
|
Experimental: Com inibidores
Etapas de escalonamento de dose para participantes com inibidores - infusão intravenosa e injeção subcutânea
|
Dose escalonada única com uma dose inicial de 0,3 mg/kg para a primeira coorte.
A droga será administrada via infusão IV durante 1 hora e injeção SC.
Com base nos resultados de segurança, PK e PD, as doses para as outras coortes serão determinadas.
Coorte de dose múltipla com uma única injeção SC de 150 mg uma vez por semana durante 6 semanas.
|
|
Experimental: Sem inibidores_dose múltipla
Coorte de dose múltipla para participantes sem inibidores - uma única injeção subcutânea uma vez por semana durante 6 semanas
|
Dose escalonada única com uma dose inicial de 0,3 mg/kg para a primeira coorte.
A droga será administrada via infusão IV durante 1 hora e injeção SC.
Com base nos resultados de segurança, PK e PD, as doses para as outras coortes serão determinadas.
Coorte de dose múltipla com uma única injeção SC de 150 mg uma vez por semana durante 6 semanas.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes (coortes de dose única) com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: Até 56 dias
|
Eventos adversos, incluindo achados laboratoriais anormais e reações no local da injeção
|
Até 56 dias
|
|
Níveis plasmáticos de anticorpos anti-BAY1093884
Prazo: Pré-dose, Dia 14, 21,28, 43 e 56
|
Pré-dose, Dia 14, 21,28, 43 e 56
|
|
|
Concentração plasmática de BAY1093884 caracterizada por AUC(0-tlast)
Prazo: Dia 0 [pré-dose (dentro de 1 hora), no final da infusão ou injeção (=1h), 2h, 4h, 8h], Dias 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 43 e 56 (para coortes 3, 4 e I-SC2, S-2, S-3) após o início da infusão
|
AUC do tempo 0 até o último ponto de dados > LLOQ (limite inferior de quantificação)
|
Dia 0 [pré-dose (dentro de 1 hora), no final da infusão ou injeção (=1h), 2h, 4h, 8h], Dias 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 43 e 56 (para coortes 3, 4 e I-SC2, S-2, S-3) após o início da infusão
|
|
Concentração plasmática de BAY1093884 caracterizada por AUC(0-último)/D
Prazo: Dia 0 [pré-dose (dentro de 1 hora), no final da infusão ou injeção (=1h), 2h, 4h, 8h], Dias 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 43 e 56 (para coortes 3, 4 e I-SC2, S-2, S-3) após o início da infusão
|
AUC(0-último) dividido pela dose
|
Dia 0 [pré-dose (dentro de 1 hora), no final da infusão ou injeção (=1h), 2h, 4h, 8h], Dias 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 43 e 56 (para coortes 3, 4 e I-SC2, S-2, S-3) após o início da infusão
|
|
Concentração plasmática de BAY1093884 caracterizada por Cmax
Prazo: Dia 0 [pré-dose (dentro de 1 hora), no final da infusão ou injeção (=1h), 2h, 4h, 8h], Dias 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 43 e 56 (para coortes 3, 4 e I-SC2, S-2, S-3) após o início da infusão
|
Concentração máxima de droga observada na matriz medida após administração de dose única
|
Dia 0 [pré-dose (dentro de 1 hora), no final da infusão ou injeção (=1h), 2h, 4h, 8h], Dias 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 43 e 56 (para coortes 3, 4 e I-SC2, S-2, S-3) após o início da infusão
|
|
Concentração plasmática de BAY1093884 caracterizada por Cmax/D
Prazo: Dia 0 [pré-dose (dentro de 1 hora), no final da infusão ou injeção (=1h), 2h, 4h, 8h], Dias 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 43 e 56 (para coortes 3, 4 e I-SC2, S-2, S-3) após o início da infusão
|
Cmax dividido pela dose
|
Dia 0 [pré-dose (dentro de 1 hora), no final da infusão ou injeção (=1h), 2h, 4h, 8h], Dias 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 43 e 56 (para coortes 3, 4 e I-SC2, S-2, S-3) após o início da infusão
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Atividade inibidora da via do fator tecidual (TFPI)
Prazo: Até 77 dias
|
Até 77 dias
|
|
|
Número de participantes (coorte de dose múltipla) com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: Até 77 dias
|
Eventos adversos, incluindo achados laboratoriais anormais e reações no local da injeção
|
Até 77 dias
|
|
Níveis plasmáticos de anticorpos anti-BAY1093884 (coorte de dose múltipla)
Prazo: Pré-dose, Dia 14, 28, 49 e 77
|
Pré-dose, Dia 14, 28, 49 e 77
|
|
|
Concentração plasmática de BAY1093884 caracterizada por AUC(0-7d e AUC(0-tau) (coorte de dose múltipla)
Prazo: Dia 0 (antes do início da injeção SC) e 8 horas após o início da injeção SC, Dias 1, 3, 5 e Dias 7 e Dia 35 (antes do início da injeção SC) e 8 horas após o início da injeção SC no Dia 35; Dias 36, 38, 40, 42
|
AUC do tempo 0 a 7d após a primeira e última dose (AUC(0-tau)
|
Dia 0 (antes do início da injeção SC) e 8 horas após o início da injeção SC, Dias 1, 3, 5 e Dias 7 e Dia 35 (antes do início da injeção SC) e 8 horas após o início da injeção SC no Dia 35; Dias 36, 38, 40, 42
|
|
Concentração plasmática de BAY1093884 caracterizada por AUC(0-7d/D e AUC(0-tau)/D após dose múltipla
Prazo: Dia 0 (antes do início da injeção SC) e 8 horas após o início da injeção SC, Dias 1, 3, 5 e Dias 7 e Dia 35 (antes do início da injeção SC) e 8 horas após o início da injeção SC no Dia 35; Dias 36, 38, 40, 42
|
AUC(0-7d) após a primeira dose e AUC(0-tau) após a última dose dividida pela dose
|
Dia 0 (antes do início da injeção SC) e 8 horas após o início da injeção SC, Dias 1, 3, 5 e Dias 7 e Dia 35 (antes do início da injeção SC) e 8 horas após o início da injeção SC no Dia 35; Dias 36, 38, 40, 42
|
|
Concentração plasmática de BAY1093884 caracterizada por Cmax após a primeira dose e última dose (Cmax,md)
Prazo: Dia 0 (antes do início da injeção SC) e 8 horas após o início da injeção SC, Dias 1, 3, 5 e Dias 7 e Dia 35 (antes do início da injeção SC) e 8 horas após o início da injeção SC no Dia 35; Dias 36, 38, 40, 42
|
concentração máxima de droga observada na matriz medida após a primeira e a última dose
|
Dia 0 (antes do início da injeção SC) e 8 horas após o início da injeção SC, Dias 1, 3, 5 e Dias 7 e Dia 35 (antes do início da injeção SC) e 8 horas após o início da injeção SC no Dia 35; Dias 36, 38, 40, 42
|
|
Concentração plasmática de BAY1093884 caracterizada por Cmax/D após a primeira dose e última dose (Cmax,md/D)
Prazo: Dia 0 (antes do início da injeção SC) e 8 horas após o início da injeção SC, Dias 1, 3, 5 e Dias 7 e Dia 35 (antes do início da injeção SC) e 8 horas após o início da injeção SC no Dia 35; Dias 36, 38, 40, 42
|
Cmax após a primeira e última dose dividida pela dose
|
Dia 0 (antes do início da injeção SC) e 8 horas após o início da injeção SC, Dias 1, 3, 5 e Dias 7 e Dia 35 (antes do início da injeção SC) e 8 horas após o início da injeção SC no Dia 35; Dias 36, 38, 40, 42
|
|
Acúmulo de BAY 1093884 no plasma conforme definido pela razão para Cmax e AUC (após a primeira e última dose)
Prazo: Dia 0 (antes do início da injeção SC) e 8 horas após o início da injeção SC, Dias 1, 3, 5 e Dias 7 e Dia 35 (antes do início da injeção SC) e 8 horas após o início da injeção SC no Dia 35; Dias 36, 38, 40, 42
|
Cmax após a última dose dividida por Cmax após a primeira dose, AUC após a última dose dividida por AUC após a primeira dose
|
Dia 0 (antes do início da injeção SC) e 8 horas após o início da injeção SC, Dias 1, 3, 5 e Dias 7 e Dia 35 (antes do início da injeção SC) e 8 horas após o início da injeção SC no Dia 35; Dias 36, 38, 40, 42
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de outubro de 2015
Conclusão Primária (Real)
9 de julho de 2018
Conclusão do estudo (Real)
11 de outubro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de outubro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de outubro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
8 de outubro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de outubro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de outubro de 2018
Última verificação
1 de outubro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 16144
- 2014-003283-20 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .