BAY 1093884:n kerta-annos- ja moniannostutkimus potilailla, joilla on vaikea hemofilia tyyppi A tai B, estäjillä tai ilman
keskiviikko 17. lokakuuta 2018 päivittänyt: Bayer
Vaihe 1, ensimmäinen ihmisellä, monikeskus, avoin, kerta-annostutkimus BAY1093884:stä potilailla, joilla on vaikea hemofilia tyyppi A tai B, estäjillä tai ilman
Tutki BAY1093884:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa kasvavien kerta-annosten laskimonsisäisen (IV) ja ihonalaisen (SC) annon ja useiden SC-annosten jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
32
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Plovdiv, Bulgaria, 4002
-
Sofia, Bulgaria, 1756
-
Varna, Bulgaria, 9010
-
-
-
-
Tokyo
-
Suginami, Tokyo, Japani, 167-0035
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 10249
-
-
Hessen
-
Gießen, Hessen, Saksa, 35392
-
-
-
-
-
Kiev, Ukraina
-
Lviv, Ukraina, 79044
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW3 2QG
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M13 9WL
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet, joilla on vaikea synnynnäinen hemofilia A tai B, jotka on määritelty <1 % FVIII- tai tekijä IX (FIX) -pitoisuudeksi seulontahetken mittauksen tai luotettavan aiemman dokumentaation perusteella
- Kohorttien I-IV, I-SC1 ja I-SC2 koehenkilöille; Jos estäjien historia on ilmeinen, inhibiittoritiitteri ≥5 Bethesda-yksikköä (BU) seulonnassa tai ennen seulontaa milloin tahansa lääketieteellisistä tiedoista.
- Ikä: 18-65 vuotta seulonnassa
- Painoindeksi (BMI): 18-29,9 kg/m²
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on tunnettuja verenvuotohäiriöitä (kuten von Willebrandin tekijän [vWF] puutos, FXI-puutos, verihiutaleiden häiriöt tai tunnettu hankittu tai perinnöllinen trombofilia jne.) paitsi synnynnäinen hemofilia A tai B estäjillä tai ilman niitä
- Aiempi angina pectoris tai angina pectoriksen hoito
- Aiemmin sepelvaltimo- ja/tai perifeerinen ateroskleroottinen sairaus, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, disseminoitunut intravaskulaarinen koagulopatia tai vaiheen 2 hypertensio, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi (SBP) ≥160 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi (DBP) ≥100 mmHg, vaikka se olisi hallinnassa
- Aiemmin tromboflebiitti, laskimo-/valtimotromboemboliset sairaudet (erityisesti syvä laskimotukos, keuhkoembolia, aivohalvaus, sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö, iskeeminen sydänsairaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus)
- Tunnettu tai epäilty immuunijärjestelmän yliherkkyys, aiemmin esiintynyt anafylaktinen reaktio, tunnetut (kliinisesti merkitykselliset) allergiat, ei-allergiset lääkereaktiot tai useiden lääkeaineiden allergiat
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ilman inhibiittoreita
Annoksen korotusvaiheet osallistujille, joilla ei ole inhibiittoreita - suonensisäinen infuusio ja ihonalainen injektio
|
Yksi nouseva annos, jonka aloitusannos on 0,3 mg/kg ensimmäiselle kohortille.
Lääke annetaan laskimonsisäisenä infuusiona 1 tunnin aikana ja SC-injektiona.
Turvallisuus-, PK- ja PD-tulosten perusteella määritetään muiden kohorttien annokset.
Usean annoksen kohortti yhdellä 150 mg:n SC-injektiolla kerran viikossa 6 viikon ajan.
|
|
Kokeellinen: Inhibiittoreiden kanssa
Annoksen korotusvaiheet osallistujille, joilla on inhibiittoreita - suonensisäinen infuusio ja ihonalainen injektio
|
Yksi nouseva annos, jonka aloitusannos on 0,3 mg/kg ensimmäiselle kohortille.
Lääke annetaan laskimonsisäisenä infuusiona 1 tunnin aikana ja SC-injektiona.
Turvallisuus-, PK- ja PD-tulosten perusteella määritetään muiden kohorttien annokset.
Usean annoksen kohortti yhdellä 150 mg:n SC-injektiolla kerran viikossa 6 viikon ajan.
|
|
Kokeellinen: Ilman estäjiä_useita annoksia
Moniannoskohortti osallistujille, joilla ei ole inhibiittoreita – yksi ihonalainen injektio kerran viikossa 6 viikon ajan
|
Yksi nouseva annos, jonka aloitusannos on 0,3 mg/kg ensimmäiselle kohortille.
Lääke annetaan laskimonsisäisenä infuusiona 1 tunnin aikana ja SC-injektiona.
Turvallisuus-, PK- ja PD-tulosten perusteella määritetään muiden kohorttien annokset.
Usean annoksen kohortti yhdellä 150 mg:n SC-injektiolla kerran viikossa 6 viikon ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä (kerta-annoskohorit), joilla on haittatapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: Jopa 56 päivää
|
Haittatapahtumat, mukaan lukien epänormaalit laboratoriolöydökset ja paikalliset pistoskohdan reaktiot
|
Jopa 56 päivää
|
|
Anti-BAY1093884-vasta-aineiden plasmatasot
Aikaikkuna: Ennakkoannos, päivät 14, 21, 28, 43 ja 56
|
Ennakkoannos, päivät 14, 21, 28, 43 ja 56
|
|
|
BAY1093884:n plasmapitoisuus, jolle on tunnusomaista AUC(0-tlast)
Aikaikkuna: Päivä 0 [ennakkoannos (1 tunnin sisällä), infuusion tai injektion lopussa (= 1 tunti), 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia], päivät 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 43 ja 56 (kohorteille 3, 4 ja I-SC2, S-2, S-3) infuusion alkamisen jälkeen
|
AUC ajankohdasta 0 viimeiseen datapisteeseen > LLOQ (kvantitoinnin alaraja)
|
Päivä 0 [ennakkoannos (1 tunnin sisällä), infuusion tai injektion lopussa (= 1 tunti), 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia], päivät 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 43 ja 56 (kohorteille 3, 4 ja I-SC2, S-2, S-3) infuusion alkamisen jälkeen
|
|
BAY1093884:n plasmakonsentraatio, jolle on tunnusomaista AUC(0-tlast)/D
Aikaikkuna: Päivä 0 [ennakkoannos (1 tunnin sisällä), infuusion tai injektion lopussa (= 1 tunti), 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia], päivät 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 43 ja 56 (kohorteille 3, 4 ja I-SC2, S-2, S-3) infuusion alkamisen jälkeen
|
AUC(0-last) jaettuna annoksella
|
Päivä 0 [ennakkoannos (1 tunnin sisällä), infuusion tai injektion lopussa (= 1 tunti), 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia], päivät 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 43 ja 56 (kohorteille 3, 4 ja I-SC2, S-2, S-3) infuusion alkamisen jälkeen
|
|
Plasman BAY1093884:n pitoisuus, jolle on tunnusomaista Cmax
Aikaikkuna: Päivä 0 [ennakkoannos (1 tunnin sisällä), infuusion tai injektion lopussa (= 1 tunti), 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia], päivät 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 43 ja 56 (kohorteille 3, 4 ja I-SC2, S-2, S-3) infuusion alkamisen jälkeen
|
Suurin havaittu lääkepitoisuus mitatussa matriisissa kerta-annoksen annon jälkeen
|
Päivä 0 [ennakkoannos (1 tunnin sisällä), infuusion tai injektion lopussa (= 1 tunti), 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia], päivät 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 43 ja 56 (kohorteille 3, 4 ja I-SC2, S-2, S-3) infuusion alkamisen jälkeen
|
|
BAY1093884:n plasmakonsentraatio, jolle on tunnusomaista Cmax/D
Aikaikkuna: Päivä 0 [ennakkoannos (1 tunnin sisällä), infuusion tai injektion lopussa (= 1 tunti), 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia], päivät 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 43 ja 56 (kohorteille 3, 4 ja I-SC2, S-2, S-3) infuusion alkamisen jälkeen
|
Cmax jaettuna annoksella
|
Päivä 0 [ennakkoannos (1 tunnin sisällä), infuusion tai injektion lopussa (= 1 tunti), 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia], päivät 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 43 ja 56 (kohorteille 3, 4 ja I-SC2, S-2, S-3) infuusion alkamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tissue factor pathway inhibitor (TFPI) aktiivisuus
Aikaikkuna: Jopa 77 päivää
|
Jopa 77 päivää
|
|
|
Osallistujien määrä (useita annoksia kohortti), joilla on haittavaikutuksia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: Jopa 77 päivää
|
Haittatapahtumat, mukaan lukien epänormaalit laboratoriolöydökset ja paikalliset pistoskohdan reaktiot
|
Jopa 77 päivää
|
|
Anti-BAY1093884-vasta-aineiden tasot plasmassa (useita annoksia kohortti)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, päivät 14, 28, 49 ja 77
|
Ennakkoannos, päivät 14, 28, 49 ja 77
|
|
|
Plasman BAY1093884:n pitoisuus, jolle on tunnusomaista AUC(0-7d ja AUC(0-tau) (moniannoskohortti)
Aikaikkuna: Päivä 0 (ennen SC-injektion aloittamista) ja 8 tuntia SC-injektion aloittamisen jälkeen, päivät 1, 3, 5 ja päivät 7 sekä päivä 35 (ennen SC-injektion aloittamista) ja 8 tuntia SC-injektion aloittamisen jälkeen päivänä 35; Päivät 36, 38, 40, 42
|
AUC ajankohdasta 0–7 päivää ensimmäisen ja viimeisen annoksen jälkeen (AUC(0-tau)
|
Päivä 0 (ennen SC-injektion aloittamista) ja 8 tuntia SC-injektion aloittamisen jälkeen, päivät 1, 3, 5 ja päivät 7 sekä päivä 35 (ennen SC-injektion aloittamista) ja 8 tuntia SC-injektion aloittamisen jälkeen päivänä 35; Päivät 36, 38, 40, 42
|
|
BAY1093884:n pitoisuus plasmassa, jolle on tunnusomaista AUC(0-7d/D ja AUC(0-tau)/D toistuvan annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 0 (ennen SC-injektion aloittamista) ja 8 tuntia SC-injektion aloittamisen jälkeen, päivät 1, 3, 5 ja päivät 7 sekä päivä 35 (ennen SC-injektion aloittamista) ja 8 tuntia SC-injektion aloittamisen jälkeen päivänä 35; Päivät 36, 38, 40, 42
|
AUC(0-7d) ensimmäisen annoksen jälkeen ja AUC(0-tau) viimeisen annoksen jälkeen jaettuna annoksella
|
Päivä 0 (ennen SC-injektion aloittamista) ja 8 tuntia SC-injektion aloittamisen jälkeen, päivät 1, 3, 5 ja päivät 7 sekä päivä 35 (ennen SC-injektion aloittamista) ja 8 tuntia SC-injektion aloittamisen jälkeen päivänä 35; Päivät 36, 38, 40, 42
|
|
BAY1093884:n plasmapitoisuus, jolle on tunnusomaista Cmax ensimmäisen ja viimeisen annoksen jälkeen (Cmax,md)
Aikaikkuna: Päivä 0 (ennen SC-injektion aloittamista) ja 8 tuntia SC-injektion aloittamisen jälkeen, päivät 1, 3, 5 ja päivät 7 sekä päivä 35 (ennen SC-injektion aloittamista) ja 8 tuntia SC-injektion aloittamisen jälkeen päivänä 35; Päivät 36, 38, 40, 42
|
suurin havaittu lääkepitoisuus mitatussa matriisissa ensimmäisen ja viimeisen annoksen jälkeen
|
Päivä 0 (ennen SC-injektion aloittamista) ja 8 tuntia SC-injektion aloittamisen jälkeen, päivät 1, 3, 5 ja päivät 7 sekä päivä 35 (ennen SC-injektion aloittamista) ja 8 tuntia SC-injektion aloittamisen jälkeen päivänä 35; Päivät 36, 38, 40, 42
|
|
BAY1093884:n plasmapitoisuus, jolle on tunnusomaista Cmax/D ensimmäisen ja viimeisen annoksen jälkeen (Cmax,md/D)
Aikaikkuna: Päivä 0 (ennen SC-injektion aloittamista) ja 8 tuntia SC-injektion aloittamisen jälkeen, päivät 1, 3, 5 ja päivät 7 sekä päivä 35 (ennen SC-injektion aloittamista) ja 8 tuntia SC-injektion aloittamisen jälkeen päivänä 35; Päivät 36, 38, 40, 42
|
Cmax ensimmäisen ja viimeisen annoksen jälkeen jaettuna annoksella
|
Päivä 0 (ennen SC-injektion aloittamista) ja 8 tuntia SC-injektion aloittamisen jälkeen, päivät 1, 3, 5 ja päivät 7 sekä päivä 35 (ennen SC-injektion aloittamista) ja 8 tuntia SC-injektion aloittamisen jälkeen päivänä 35; Päivät 36, 38, 40, 42
|
|
BAY 1093884:n kertyminen plasmaan Cmax- ja AUC-suhteella määritettynä (ensimmäisen ja viimeisen annoksen jälkeen)
Aikaikkuna: Päivä 0 (ennen SC-injektion aloittamista) ja 8 tuntia SC-injektion aloittamisen jälkeen, päivät 1, 3, 5 ja päivät 7 sekä päivä 35 (ennen SC-injektion aloittamista) ja 8 tuntia SC-injektion aloittamisen jälkeen päivänä 35; Päivät 36, 38, 40, 42
|
Cmax viimeisen annoksen jälkeen jaettuna Cmax:lla ensimmäisen annoksen jälkeen, AUC viimeisen annoksen jälkeen jaettuna AUC:lla ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Päivä 0 (ennen SC-injektion aloittamista) ja 8 tuntia SC-injektion aloittamisen jälkeen, päivät 1, 3, 5 ja päivät 7 sekä päivä 35 (ennen SC-injektion aloittamista) ja 8 tuntia SC-injektion aloittamisen jälkeen päivänä 35; Päivät 36, 38, 40, 42
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 28. lokakuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 9. heinäkuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 11. lokakuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 7. lokakuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 7. lokakuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 8. lokakuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 18. lokakuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 17. lokakuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. lokakuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 16144
- 2014-003283-20 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .