BAY 1093884 在有或没有抑制剂的严重 A 型或 B 型血友病受试者中的单剂量递增和多剂量研究
2018年10月17日 更新者：Bayer
BAY1093884 在有或没有抑制剂的严重 A 型或 B 型血友病受试者中进行的 BAY1093884 的第 1 期、首次在人类、多中心、开放标签、单次递增剂量研究
研究 BAY1093884 在静脉内 (IV) 和皮下 (SC) 给药递增单剂量和皮下给药多剂量后的安全性、耐受性和药代动力学。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
32
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 患有严重先天性血友病 A 或 B 的男性定义为 <1% FVIII 或因子 IX (FIX) 浓度，通过筛选时的测量或根据可靠的先前文件
- 对于队列 I-IV、I-SC1 和 I-SC2 中的受试者；如果抑制物的病史很明显，则在筛选时或筛选前的任何时间从医疗记录中抑制物滴度≥5 Bethesda 单位 (BU)。
- 年龄：筛选时 18 至 65 岁
- 体重指数 (BMI)：18 至 29.9 公斤/平方米
排除标准：
- 患有已知出血性疾病（如血管性血友病因子 [vWF] 缺乏症、FXI 缺乏症、血小板疾病或已知的获得性或遗传性血栓形成倾向等）的受试者，但有或无抑制物的先天性血友病 A 或 B 除外
- 心绞痛病史或心绞痛治疗
- 冠状动脉和/或外周动脉粥样硬化病史、充血性心力衰竭、弥散性血管内凝血病或定义为收缩压 (SBP) ≥ 160 mmHg 或舒张压 (DBP) ≥ 100 mmHg 的 2 期高血压病史，即使得到控制
- 血栓性静脉炎、静脉/动脉血栓栓塞性疾病史（特别是深静脉血栓形成、肺栓塞、中风、心肌梗塞、脑血管意外、缺血性心脏病、短暂性脑缺血发作）
- 已知或疑似免疫系统超敏反应、过敏反应史、已知（临床相关）过敏、非过敏性药物反应或多种药物过敏
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础_科学
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：无抑制剂
没有抑制剂的参与者的剂量递增步骤——静脉输注和皮下注射
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第一个队列的起始剂量为 0.3 mg/kg 的单次递增剂量。
药物将通过超过 1 小时的 IV 输注和 SC 注射给药。
基于安全性、PK 和 PD 结果，将确定其他群组的剂量。
每周一次 150 mg SC 注射的多剂量队列，持续 6 周。
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实验性的：有抑制剂
抑制剂参与者的剂量递增步骤 - 静脉输注和皮下注射
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第一个队列的起始剂量为 0.3 mg/kg 的单次递增剂量。
药物将通过超过 1 小时的 IV 输注和 SC 注射给药。
基于安全性、PK 和 PD 结果，将确定其他群组的剂量。
每周一次 150 mg SC 注射的多剂量队列，持续 6 周。
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实验性的：无抑制剂_多剂量
无抑制剂参与者的多剂量队列 - 每周一次皮下注射，持续 6 周
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第一个队列的起始剂量为 0.3 mg/kg 的单次递增剂量。
药物将通过超过 1 小时的 IV 输注和 SC 注射给药。
基于安全性、PK 和 PD 结果，将确定其他群组的剂量。
每周一次 150 mg SC 注射的多剂量队列，持续 6 周。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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以不良事件作为安全性和耐受性衡量标准的参与者人数（单次剂量队列）
大体时间：长达 56 天
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不良事件包括异常实验室检查结果和局部注射部位反应
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长达 56 天
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抗 BAY1093884 抗体的血浆水平
大体时间：给药前，第 14、21、28、43 和 56 天
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给药前，第 14、21、28、43 和 56 天
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以 AUC(0-tlast) 为特征的 BAY1093884 血浆浓度
大体时间：第 0 天 [给药前（1 小时内）、输注或注射结束时（=1 小时）、2 小时、4 小时、8 小时]、第 1、3、5、7、14、21、28、43 和 56 天（对于队列 3、4 和 I-SC2、S-2、S-3）输注开始后
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从时间 0 到最后一个数据点的 AUC > LLOQ（定量下限）
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第 0 天 [给药前（1 小时内）、输注或注射结束时（=1 小时）、2 小时、4 小时、8 小时]、第 1、3、5、7、14、21、28、43 和 56 天（对于队列 3、4 和 I-SC2、S-2、S-3）输注开始后
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BAY1093884 的血浆浓度以 AUC(0-tlast)/D 为特征
大体时间：第 0 天 [给药前（1 小时内）、输注或注射结束时（=1 小时）、2 小时、4 小时、8 小时]、第 1、3、5、7、14、21、28、43 和 56 天（对于队列 3、4 和 I-SC2、S-2、S-3）输注开始后
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AUC(0-last) 除以剂量
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第 0 天 [给药前（1 小时内）、输注或注射结束时（=1 小时）、2 小时、4 小时、8 小时]、第 1、3、5、7、14、21、28、43 和 56 天（对于队列 3、4 和 I-SC2、S-2、S-3）输注开始后
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以 Cmax 为特征的 BAY1093884 血浆浓度
大体时间：第 0 天 [给药前（1 小时内）、输注或注射结束时（=1 小时）、2 小时、4 小时、8 小时]、第 1、3、5、7、14、21、28、43 和 56 天（对于队列 3、4 和 I-SC2、S-2、S-3）输注开始后
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单剂量给药后测量基质中观察到的最大药物浓度
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第 0 天 [给药前（1 小时内）、输注或注射结束时（=1 小时）、2 小时、4 小时、8 小时]、第 1、3、5、7、14、21、28、43 和 56 天（对于队列 3、4 和 I-SC2、S-2、S-3）输注开始后
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BAY1093884 的血浆浓度以 Cmax/D 为特征
大体时间：第 0 天 [给药前（1 小时内）、输注或注射结束时（=1 小时）、2 小时、4 小时、8 小时]、第 1、3、5、7、14、21、28、43 和 56 天（对于队列 3、4 和 I-SC2、S-2、S-3）输注开始后
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Cmax 除以剂量
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第 0 天 [给药前（1 小时内）、输注或注射结束时（=1 小时）、2 小时、4 小时、8 小时]、第 1、3、5、7、14、21、28、43 和 56 天（对于队列 3、4 和 I-SC2、S-2、S-3）输注开始后
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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组织因子通路抑制剂 (TFPI) 活性
大体时间：长达 77 天
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长达 77 天
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将不良事件作为安全性和耐受性衡量标准的参与者人数（多剂量队列）
大体时间：长达 77 天
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不良事件包括异常实验室检查结果和局部注射部位反应
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长达 77 天
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抗 BAY1093884 抗体的血浆水平（多剂量队列）
大体时间：给药前，第 14、28、49 和 77 天
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给药前，第 14、28、49 和 77 天
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以 AUC(0-7d 和 AUC(0-tau) 为特征的 BAY1093884 血浆浓度（多剂量队列）
大体时间：第 0 天（SC 注射开始前）和 SC 注射开始后 8 小时，第 1、3、5 天和第 7 天，以及第 35 天（SC 注射开始前）和 SC 注射开始后 8 小时35；第 36、38、40、42 天
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第一次和最后一次给药后 0 到 7 天的 AUC (AUC(0-tau)
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第 0 天（SC 注射开始前）和 SC 注射开始后 8 小时，第 1、3、5 天和第 7 天，以及第 35 天（SC 注射开始前）和 SC 注射开始后 8 小时35；第 36、38、40、42 天
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多次给药后以 AUC(0-7d/D 和 AUC(0-tau)/D 为特征的 BAY1093884 血浆浓度
大体时间：第 0 天（SC 注射开始前）和 SC 注射开始后 8 小时，第 1、3、5 天和第 7 天，以及第 35 天（SC 注射开始前）和 SC 注射开始后 8 小时35；第 36、38、40、42 天
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第一次给药后的 AUC(0-7d) 和最后一次给药后的 AUC(0-tau) 除以剂量
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第 0 天（SC 注射开始前）和 SC 注射开始后 8 小时，第 1、3、5 天和第 7 天，以及第 35 天（SC 注射开始前）和 SC 注射开始后 8 小时35；第 36、38、40、42 天
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BAY1093884 的血浆浓度以第一次给药和最后一次给药后的 Cmax 为特征 (Cmax,md)
大体时间：第 0 天（SC 注射开始前）和 SC 注射开始后 8 小时，第 1、3、5 天和第 7 天，以及第 35 天（SC 注射开始前）和 SC 注射开始后 8 小时35；第 36、38、40、42 天
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第一次和最后一次给药后测量基质中观察到的最大药物浓度
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第 0 天（SC 注射开始前）和 SC 注射开始后 8 小时，第 1、3、5 天和第 7 天，以及第 35 天（SC 注射开始前）和 SC 注射开始后 8 小时35；第 36、38、40、42 天
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BAY1093884 的血浆浓度以第一次给药和最后一次给药后的 Cmax/D 为特征 (Cmax,md/D)
大体时间：第 0 天（SC 注射开始前）和 SC 注射开始后 8 小时，第 1、3、5 天和第 7 天，以及第 35 天（SC 注射开始前）和 SC 注射开始后 8 小时35；第 36、38、40、42 天
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第一次和最后一次剂量后的 Cmax 除以剂量
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第 0 天（SC 注射开始前）和 SC 注射开始后 8 小时，第 1、3、5 天和第 7 天，以及第 35 天（SC 注射开始前）和 SC 注射开始后 8 小时35；第 36、38、40、42 天
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BAY 1093884 在血浆中的累积，由 Cmax 和 AUC 的比率定义（在第一次和最后一次给药后）
大体时间：第 0 天（SC 注射开始前）和 SC 注射开始后 8 小时，第 1、3、5 天和第 7 天，以及第 35 天（SC 注射开始前）和 SC 注射开始后 8 小时35；第 36、38、40、42 天
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最后一次给药后的 Cmax 除以第一次给药后的 Cmax，最后一次给药后的 AUC 除以第一次给药后的 AUC
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第 0 天（SC 注射开始前）和 SC 注射开始后 8 小时，第 1、3、5 天和第 7 天，以及第 35 天（SC 注射开始前）和 SC 注射开始后 8 小时35；第 36、38、40、42 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年10月28日
初级完成 (实际的)
2018年7月9日
研究完成 (实际的)
2018年10月11日
研究注册日期
首次提交
2015年10月7日
首先提交符合 QC 标准的
2015年10月7日
首次发布 (估计)
2015年10月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年10月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年10月17日
最后验证
2018年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
甲型血友病的临床试验
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Cheikh Anta Diop University, SenegalInternational Atomic Energy Agency尚未招聘
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University of California, DavisBill and Melinda Gates Foundation; Penn State University; Newcastle University; Helen Keller International 和其他合作者完全的
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Ionis Pharmaceuticals, Inc.Akcea Therapeutics完全的
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Institute of Nutrition of Central America and PanamaBill and Melinda Gates Foundation; Newcastle University; International Atomic Energy Agency完全的
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Medical University of Vienna完全的
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Tufts UniversityNutricia Research Fundation; National University of Science and Technology, Zimbabwe完全的
BAY1093884的临床试验
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Bayer终止血友病 A 和 B澳大利亚, 英国, 台湾, 日本, 大韩民国, 奥地利, 保加利亚, 匈牙利, 意大利, 法国, 新西兰