Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En enkelt eskalerende dosis og flere doser undersøgelse af BAY 1093884 i forsøgspersoner med svær hæmofili type A eller B, med eller uden inhibitorer

17. oktober 2018 opdateret af: Bayer

En fase 1, først hos mennesker, multicenter, åben etiket, enkelt eskalerende dosis undersøgelse af BAY1093884 i forsøgspersoner med svær hæmofili type A eller B, med eller uden inhibitorer

Undersøg sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​BAY1093884 efter intravenøs (IV) og subkutan (SC) administration af stigende enkeltdoser og SC administration af multiple doser.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien, 4002
      • Sofia, Bulgarien, 1756
      • Varna, Bulgarien, 9010
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
  • Japan
    • Tokyo
      • Suginami, Tokyo, Japan, 167-0035
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10249
    • Hessen
      • Gießen, Hessen, Tyskland, 35392
  • Ukraine
      • Kiev, Ukraine
      • Lviv, Ukraine, 79044

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd med svær medfødt hæmofili A eller B defineret som <1 % FVIII eller Faktor IX (FIX) koncentration ved måling på screeningstidspunktet eller fra pålidelig forudgående dokumentation
  • For emner i kohorter I-IV, I-SC1 og I-SC2; Hvis en historie med inhibitorer er tydelig, kan inhibitortiter på ≥5 Bethesda Units (BU) til enhver tid ved screening eller før screening fra lægejournaler.
  • Alder: 18 til 65 år ved screening
  • Kropsmasseindeks (BMI): 18 til 29,9 kg/m²

Ekskluderingskriterier:

  • Personer med kendte blødningsforstyrrelser (såsom von Willebrand-faktor [vWF]-mangel, FXI-mangel, blodpladelidelser eller kendt erhvervet eller arvelig trombofili osv.) bortset fra medfødt hæmofili A eller B med eller uden inhibitorer
  • Anamnese med angina pectoris eller behandling for angina pectoris
  • Anamnese med koronar og/eller perifer aterosklerotisk sygdom, kongestiv hjertesvigt, dissemineret intravaskulær koagulopati eller trin 2 hypertension defineret som systolisk blodtryk (SBP) ≥160 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) ≥100 mmHg, selvom det er kontrolleret
  • Anamnese med tromboflebitis, venøse/arterielle tromboemboliske sygdomme (især dyb venetrombose, lungeemboli, slagtilfælde, myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, iskæmisk hjertesygdom, forbigående iskæmisk anfald)
  • Kendt eller mistænkt overfølsomhed af immunsystemet, anafylaktisk reaktion, kendte (klinisk relevante) allergier, ikke-allergiske lægemiddelreaktioner eller multiple lægemiddelallergier

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BASIC_SCIENCE
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Uden inhibitorer
Dosiseskaleringstrin for deltagere uden inhibitorer - intravenøs infusion og subkutan injektion
Medicin: BAY1093884
Enkelt eskalerende dosis med en startdosis på 0,3 mg/kg for den første kohorte. Lægemidlet vil blive administreret via IV-infusion over 1 time og SC-injektion. Baseret på sikkerhed, PK og PD resultater vil doserne for de andre kohorter blive bestemt.
Medicin: BAY1093884
Multipel dosis kohorte med en enkelt 150 mg subkutan injektion én gang om ugen i 6 uger.
Eksperimentel: Med inhibitorer
Dosiseskaleringstrin for deltagere med inhibitorer - intravenøs infusion og subkutan injektion
Medicin: BAY1093884
Enkelt eskalerende dosis med en startdosis på 0,3 mg/kg for den første kohorte. Lægemidlet vil blive administreret via IV-infusion over 1 time og SC-injektion. Baseret på sikkerhed, PK og PD resultater vil doserne for de andre kohorter blive bestemt.
Medicin: BAY1093884
Multipel dosis kohorte med en enkelt 150 mg subkutan injektion én gang om ugen i 6 uger.
Eksperimentel: Uden inhibitorer_multipel dosis
Multipel dosis kohorte for deltagere uden inhibitorer - en enkelt subkutan injektion en gang om ugen i 6 uger
Medicin: BAY1093884
Enkelt eskalerende dosis med en startdosis på 0,3 mg/kg for den første kohorte. Lægemidlet vil blive administreret via IV-infusion over 1 time og SC-injektion. Baseret på sikkerhed, PK og PD resultater vil doserne for de andre kohorter blive bestemt.
Medicin: BAY1093884
Multipel dosis kohorte med en enkelt 150 mg subkutan injektion én gang om ugen i 6 uger.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere (enkeltdosis-kohorer) med uønskede hændelser som mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Op til 56 dage
Bivirkninger, herunder unormale laboratoriefund og lokale reaktioner på injektionsstedet
Op til 56 dage
Plasmaniveauer af anti-BAY1093884 antistoffer
Tidsramme: Før dosis, dag 14, 21, 28, 43 og 56
Før dosis, dag 14, 21, 28, 43 og 56
Plasmakoncentration af BAY1093884 karakteriseret ved AUC(0-tlast)
Tidsramme: Dag 0 [før-dosis (inden for 1 time), ved slutningen af ​​infusion eller injektion (=1 time), 2 timer, 4 timer, 8 timer], dag 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 43 og 56 (for kohorter 3, 4 og I-SC2, S-2, S-3) efter start af infusion
AUC fra tidspunkt 0 til sidste datapunkt > LLOQ (nedre grænse for kvantificering)
Dag 0 [før-dosis (inden for 1 time), ved slutningen af ​​infusion eller injektion (=1 time), 2 timer, 4 timer, 8 timer], dag 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 43 og 56 (for kohorter 3, 4 og I-SC2, S-2, S-3) efter start af infusion
Plasmakoncentration af BAY1093884 karakteriseret ved AUC(0-tlast)/D
Tidsramme: Dag 0 [før-dosis (inden for 1 time), ved slutningen af ​​infusion eller injektion (=1 time), 2 timer, 4 timer, 8 timer], dag 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 43 og 56 (for kohorter 3, 4 og I-SC2, S-2, S-3) efter start af infusion
AUC(0-sidst) divideret med dosis
Dag 0 [før-dosis (inden for 1 time), ved slutningen af ​​infusion eller injektion (=1 time), 2 timer, 4 timer, 8 timer], dag 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 43 og 56 (for kohorter 3, 4 og I-SC2, S-2, S-3) efter start af infusion
Plasmakoncentration af BAY1093884 karakteriseret ved Cmax
Tidsramme: Dag 0 [før-dosis (inden for 1 time), ved slutningen af ​​infusion eller injektion (=1 time), 2 timer, 4 timer, 8 timer], dag 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 43 og 56 (for kohorter 3, 4 og I-SC2, S-2, S-3) efter start af infusion
Maksimal observeret lægemiddelkoncentration i målt matrix efter indgivelse af enkeltdosis
Dag 0 [før-dosis (inden for 1 time), ved slutningen af ​​infusion eller injektion (=1 time), 2 timer, 4 timer, 8 timer], dag 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 43 og 56 (for kohorter 3, 4 og I-SC2, S-2, S-3) efter start af infusion
Plasmakoncentration af BAY1093884 karakteriseret ved Cmax/D
Tidsramme: Dag 0 [før-dosis (inden for 1 time), ved slutningen af ​​infusion eller injektion (=1 time), 2 timer, 4 timer, 8 timer], dag 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 43 og 56 (for kohorter 3, 4 og I-SC2, S-2, S-3) efter start af infusion
Cmax divideret med dosis
Dag 0 [før-dosis (inden for 1 time), ved slutningen af ​​infusion eller injektion (=1 time), 2 timer, 4 timer, 8 timer], dag 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 43 og 56 (for kohorter 3, 4 og I-SC2, S-2, S-3) efter start af infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tissue factor pathway inhibitor (TFPI) aktivitet
Tidsramme: Op til 77 dage
Op til 77 dage
Antal deltagere (kohorte med flere doser) med bivirkninger som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Op til 77 dage
Bivirkninger, herunder unormale laboratoriefund og lokale reaktioner på injektionsstedet
Op til 77 dage
Plasmaniveauer af anti-BAY1093884 antistoffer (kohorte med flere doser)
Tidsramme: Før dosis, dag 14, 28, 49 og 77
Før dosis, dag 14, 28, 49 og 77
Plasmakoncentration af BAY1093884 karakteriseret ved AUC(0-7d og AUC(0-tau) (multipel dosis kohorte)
Tidsramme: Dag 0 (før start af SC-injektion) og 8 timer efter start af SC-injektion, dag 1, 3, 5 og dag 7 og dag 35 (før start af SC-injektion) og 8 timer efter start af SC-injektion på dag 35; Dage 36, 38, 40, 42
AUC fra tidspunkt 0 til 7d efter første og sidste dosis (AUC(0-tau)
Dag 0 (før start af SC-injektion) og 8 timer efter start af SC-injektion, dag 1, 3, 5 og dag 7 og dag 35 (før start af SC-injektion) og 8 timer efter start af SC-injektion på dag 35; Dage 36, 38, 40, 42
Plasmakoncentration af BAY1093884 karakteriseret ved AUC(0-7d/D og AUC(0-tau)/D efter multiple doser
Tidsramme: Dag 0 (før start af SC-injektion) og 8 timer efter start af SC-injektion, dag 1, 3, 5 og dag 7 og dag 35 (før start af SC-injektion) og 8 timer efter start af SC-injektion på dag 35; Dage 36, 38, 40, 42
AUC(0-7d) efter første dosis og AUC(0-tau) efter sidste dosis divideret med dosis
Dag 0 (før start af SC-injektion) og 8 timer efter start af SC-injektion, dag 1, 3, 5 og dag 7 og dag 35 (før start af SC-injektion) og 8 timer efter start af SC-injektion på dag 35; Dage 36, 38, 40, 42
Plasmakoncentration af BAY1093884 karakteriseret ved Cmax efter første dosis og sidste dosis (Cmax,md)
Tidsramme: Dag 0 (før start af SC-injektion) og 8 timer efter start af SC-injektion, dag 1, 3, 5 og dag 7 og dag 35 (før start af SC-injektion) og 8 timer efter start af SC-injektion på dag 35; Dage 36, 38, 40, 42
maksimal observeret lægemiddelkoncentration i målt matrix efter første og sidste dosis
Dag 0 (før start af SC-injektion) og 8 timer efter start af SC-injektion, dag 1, 3, 5 og dag 7 og dag 35 (før start af SC-injektion) og 8 timer efter start af SC-injektion på dag 35; Dage 36, 38, 40, 42
Plasmakoncentration af BAY1093884 karakteriseret ved Cmax/D efter første dosis og sidste dosis (Cmax,md/D)
Tidsramme: Dag 0 (før start af SC-injektion) og 8 timer efter start af SC-injektion, dag 1, 3, 5 og dag 7 og dag 35 (før start af SC-injektion) og 8 timer efter start af SC-injektion på dag 35; Dage 36, 38, 40, 42
Cmax efter første og sidste dosis divideret med dosis
Dag 0 (før start af SC-injektion) og 8 timer efter start af SC-injektion, dag 1, 3, 5 og dag 7 og dag 35 (før start af SC-injektion) og 8 timer efter start af SC-injektion på dag 35; Dage 36, 38, 40, 42
Akkumulering af BAY 1093884 i plasma som defineret ved forholdet mellem Cmax og AUC (efter første og sidste dosis)
Tidsramme: Dag 0 (før start af SC-injektion) og 8 timer efter start af SC-injektion, dag 1, 3, 5 og dag 7 og dag 35 (før start af SC-injektion) og 8 timer efter start af SC-injektion på dag 35; Dage 36, 38, 40, 42
Cmax efter sidste dosis divideret med Cmax efter første dosis, AUC efter sidste dosis divideret med AUC efter første dosis
Dag 0 (før start af SC-injektion) og 8 timer efter start af SC-injektion, dag 1, 3, 5 og dag 7 og dag 35 (før start af SC-injektion) og 8 timer efter start af SC-injektion på dag 35; Dage 36, 38, 40, 42

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bayer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. oktober 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. juli 2018

Studieafslutning (Faktiske)

11. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. oktober 2015

Først opslået (Skøn)

8. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. oktober 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. oktober 2018

Sidst verificeret

1. oktober 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 16144
  • 2014-003283-20 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner