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ステージ IIIA(N2) 非小細胞肺がん (NSCLC) における抗 PD-L1

2025年10月1日 更新者：Swiss Cancer Institute

ステージ IIIA(N2) の非小細胞肺がん (NSCLC) 患者における術前化学療法に加えた抗 PD-L1 抗体 MEDI4736。多施設単一群第 II 相試験。

この試験の目的は、原発切除可能なIIIA期(N2)期NSCLCにおける標準的な術前化学療法(シスプラチン/ドセタキセルを使用)に術前補助および術後補助免疫療法(抗PD-L1抗体MEDI4736を使用)を追加することが有効かつ実現可能であることを実証することである。 。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

集学的治療にもかかわらず、IIIA期NSCLC患者の治癒率は低く、過去数年間治療成績は改善できなかった。 MEDI4736 は一般に忍容性が高いため、新規治療法として抗 PD-L1 抗体 MEDI4736 による免疫療法を追加すると、集中的な集学的治療に実質的な毒性を追加することなく転帰を改善できる可能性があります。 免疫チェックポイント阻害に関する現在の証拠に基づいて、この患者集団の治癒率を向上させるために、局所腫瘍制御を改善し、遠隔転移を防止するために、この新規治療法を治癒環境でも試験する強力な理論的根拠がある。

この試験は、SAKK16/96 試験および SAKK16/00 試験に基づいて、ステージ IIIA(N2) 患者に対して以前に確立された標準治療に MEDI4736 による術前および術後の免疫チェックポイント阻害を追加することを調査します。 診断時に腫瘍が切除可能と判断された患者は、シスプラチン（100 mg/m2）/ドセタキセル（85 mg/m2）による標準化学療法を3サイクル（各21日間）受け、その後、ネオアジュバント免疫療法を2サイクル（各14日間）受ける。 MEDI4736 750mg。 手術後、腫瘍が完全切除（R0）された患者には、最長1年間、または再発、死亡、許容できない毒性または同意の撤回（いずれか早い方）まで、MEDI4736 750 mgによる補助療法が施されます。 縦隔リンパ節転移が被膜外に広がっている患者を含む、不完全 R1/R2 切除の患者は、MEDI4736 による補助療法の前に標準放射線療法を受けることがあります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

68

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • スイス
      • Aarau、スイス、CH-5001
        • Kantonsspital Aarau
      • Baden、スイス、5404
        • Kantonsspital Baden
      • Basel、スイス、4031
        • Universitaetsspital Basel
      • Basel、スイス、4016
        • St. Claraspital Basel
      • Bellinzona、スイス、6500
        • IOSI Ospedale Regionale di Bellinzona e Valli
      • Bern、スイス、CH-3010
        • Inselspital Bern
      • Chur、スイス、CH-7000
        • Kantonsspital Graubuenden
      • Frauenfeld、スイス、CH-8500
        • Spital Thurgau AG
      • Fribourg、スイス、1708
        • Hopital Fribourgeois HFR
      • Geneva、スイス、CH-1211
        • Hôpital Cantonal Universitaire de Genève
      • Lausanne、スイス、CH-1011
        • Centre hospitalier universitaire vaudois CHUV
      • Lausanne、スイス、1004
        • CCAC Lausanne
      • Lucerne、スイス、CH-6000
        • Luzerner Kantonsspital
      • Sankt Gallen、スイス、9007
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Thun、スイス、3600
        • Regionalspital
      • Winterthur、スイス、CH-8401
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich、スイス、CH-8091
        • Universitaetsspital Zuerich
      • Zurich、スイス、CH-8032
        • Klinik Hirslanden Onkozentrum Zürich
    • Canton of Zurich
      • Zurich、Canton of Zurich、スイス、8063
        • Stadtspital Triemli

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 患者登録およびプロトコル関連手順の前に、ICH-GCP 規制に従って書面によるインフォームドコンセント。
  • ゲノム異常やPD-L1発現状態に関係なく、病理学的に証明されたNSCLC（腺癌、扁平上皮癌、大細胞癌、または特に指定のないNSCLC）。
  • 腫瘍組織は必須のトランスレーショナルリサーチ（できれば組織学、細胞学が許可されています）に利用できます。
  • TNM 分類第 7 版 (2009 年 10 月) による腫瘍ステージ T1-3N2M0 (ステージ IIIA(N2))。 縦隔リンパ節の病期分類はプロセスチャートに従う必要があります。
  • 術前補助療法の前に行われた集学的腫瘍委員会の決定に基づいて、腫瘍は切除可能であると考えられます。 切除可能とは、Rami-Porta {Rami-Porta、2005 #88} に従って完全切除が達成できる場合です。
  • RECIST 1.1基準（最長径10mm以上の非結節性病変、短軸15mm以上のリンパ節）に従って、造影CTスキャンを伴うPET/CTにより測定可能な疾患。
  • WHOのパフォーマンスステータスは0-1。
  • 登録時の年齢が18～75歳。

  • ESTS ガイドライン {Brunelli, 2009 #19} に基づく適切な肺機能:

    • 肺切除術の場合: FEV1 および DLCO ≥80%。 両方 <80%、運動テストのピーク VO2 >75%、または 20ml/kg/min のいずれかが必要な場合、
    • 肺切除術未満の切除（計算された範囲までの切除）の場合：運動テストのピークVO2 ≥35%または≥10ml/kg/min、予測術後FEV1およびDLCO ≥ 30%。
  • 適切な血液学的値: ヘモグロビン ≥ 90 g/L、絶対好中球数 ≥ 1.5 x 109/L、血小板数 ≥ 100 x 109/L。
  • 適切な肝機能: ビリルビン ≤ 1.5 x ULN、AST/ALT ≤ 1.5 x ULN、AP ≤ 2.5 x ULN。
  • 適切な腎機能: Cockcroft-Gault の式に従って計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/min。
  • 妊娠の可能性のある女性は効果的な避妊法を使用しており、妊娠または授乳中ではなく、試験参加中および最後の治療後90日間は妊娠しないことに同意する。 妊娠の可能性のあるすべての女性は、治験に登録する前7日以内に行われた血清妊娠検査が陰性であることが必要です。 男性は、治験参加中および最後の治療後90日間は子どもを持たないことに同意する。
  • 患者は、治療、定期的な訪問および追跡調査を含む検査を受けることを含む、研究期間中、プロトコルに従う意思があり、遵守することができます。

除外基準:

  • 遠隔転移またはN3疾患の存在。 脳転移はCTまたはMRIによって除外する必要があります。
  • 上溝腫瘍（パンコースト腫瘍）。
  • -適切に治療された限局性非黒色腫皮膚癌または上皮内子宮頸癌を除き、登録前5年以内の悪性腫瘍の既往または併発。
  • NSCLCに対する過去の治療歴。
  • MEDI4736を含むPD-1またはPD-L1阻害剤による以前の治療歴。
  • 胸部への以前の放射線治療。
  • 前投薬としてコルチコステロイドを使用することは絶対に禁忌です。
  • 他の治験薬または他の抗がん療法との同時治療、登録前30日以内の臨床試験での治療。
  • -MEDI4736の初回投与前28日以内に免疫抑制剤を現在または過去に使用している。ただし、生理学的用量での鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身性コルチコステロイド（つまり、プレドニゾンまたは同等のコルチコステロイドが10mg/日を超えてはいけない）を除く。化学療法の前投薬。
  • -治療を必要とする重度または制御不能な心疾患、うっ血性心不全NYHA IIIまたはIV、医学的に管理されている場合でも不安定狭心症、過去3か月以内の心筋梗塞の病歴、投薬を必要とする重篤な不整脈（心房細動または発作性上室頻拍を除く）。
  • バゼット補正を使用して 3 つの心電図 (ECG) から計算された心拍数 (QTc) ≥470 ms で補正された平均 QT 間隔。
  • 既存の末梢神経障害 (> グレード 1)。
  • 体重は30kg未満。
  • 過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患、または臨床的に重篤な自己免疫疾患または全身性ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群の文書化された病歴がある。 例外: - 白斑または解決した小児喘息/アトピー - ホルモン補充またはシェールゲン症候群で安定している甲状腺機能低下症
  • 進行中の炎症性腸疾患または以前に記録された炎症性腸疾患（例： クローン病、潰瘍性大腸炎）。
  • 急性または慢性のB型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の証拠。
  • 原発性免疫不全症の病歴。
  • 同種臓器移植の病歴。
  • 過去に結核の臨床診断を受けた既知の病歴。
  • MEDI4736による治験治療期間中いつでも、MEDI4736の最後の投与を受けてから30日以内に弱毒生ワクチン接種を受けている。
  • MEDI4736 との使用が禁忌である併用薬: これには、全身性コルチコステロイド、メトトレキサート、アザチオプリン、および腫瘍壊死因子 (TNF)-α 遮断薬が含まれます。 現地で承認されている製品情報に従って、他の治験薬との併用が禁忌とされている併用薬。
  • 治験薬（シスプラチンおよびドセタキセル）、IMP、または任意の賦形剤に対する既知の過敏症。
  • その他の重篤な基礎疾患（例： 制御されていない糖尿病、活動性制御されていない感染症、活動性胃潰瘍、制御されていない発作、重度の聴覚障害）、治験責任医師の判断で、計画された病期分類、治療および経過観察を妨げる可能性がある精神医学的、心理的、家族的または地理的状態、患者のコンプライアンスに影響を与えたり、患者を治療関連の合併症のリスクが高くしたりする可能性があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：メディ4736
診断時に腫瘍が切除可能と判断された患者は、シスプラチン/ドセタキセルによる標準化学療法を3サイクル（各21日間）受け、続いてMEDI4736 750mgによる術前免疫療法を2サイクル（各14日間）受ける。 手術後、腫瘍が完全切除（R0）された患者には、最長1年間、または再発、死亡、許容できない毒性または同意の撤回（いずれか早い方）まで、MEDI4736 750 mgによる補助療法が施されます。 縦隔リンパ節転移が被膜外に広がっている患者を含む、不完全 R1/R2 切除の患者は、MEDI4736 による補助療法の前に標準放射線療法を受けることがあります。
薬：MEDI4736 (抗PD-L1)
固定用量 750mg
他の名前：
  • デュルバルマブ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存率
時間枠：12ヶ月時
カプラン・マイヤー法を用いて測定
12ヶ月時

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
中央無イベント生存期間（EFS）
時間枠：登録から最大7年間
カプラン・マイヤー法を用いて測定
登録から最大7年間
全生存率
時間枠：登録後1年、2年、3年、4年および5年時点
カプラン・マイヤー法を用いて測定
登録後1年、2年、3年、4年および5年時点
新補助化学療法後の目的奏効率（FAS）
時間枠：新補助化学療法後、最大3か月
新補助化学療法後、最大3か月
新補助免疫療法後の客観的奏効率（FAS II）
時間枠：新補助免疫療法後、最大3か月間
カプラン・マイヤー法を用いて測定
新補助免疫療法後、最大3か月間
病理学的完全奏効（pCR）
時間枠：12か月時点
12か月時点
有害事象（AE）（NCI CTCAE v4.0に基づく）
時間枠：有害事象は登録時から手術後13か月まで、最大17か月まで記録されました。死亡は登録から最大8年間報告されました
結果は「有害事象」の下で説明されています。
有害事象は登録時から手術後13か月まで、最大17か月まで記録されました。死亡は登録から最大8年間報告されました

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Swiss Cancer Institute

捜査官

  • スタディチェア：Sacha Rothschild, MD, PhD、University Hospital, Basel, Switzerland

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年6月16日

一次修了 (実際)

2020年1月20日

研究の完了 (実際)

2024年3月19日

試験登録日

最初に提出

2015年10月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年10月8日

最初の投稿 (推定)

2015年10月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年10月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年10月1日

最終確認日

2025年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • SAKK 16/14
  • 000001480 (その他の識別子：SNCTP)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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