Anty-PD-L1 w stadium IIIA(N2) niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC)

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda zgodnie z przepisami ICH-GCP przed rejestracją pacjenta i wszelkimi procedurami związanymi z protokołem.
• Patologicznie potwierdzony NSCLC (rak gruczołowy, płaskonabłonkowy, wielkokomórkowy lub NSCLC nieokreślony inaczej) niezależnie od aberracji genomowych lub statusu ekspresji PD-L1.
• Tkanka nowotworowa jest dostępna do obowiązkowych badań translacyjnych (preferowana histologia, dozwolona cytologia).
• Stopień zaawansowania nowotworu T1-3N2M0 (stadium IIIA(N2)) według klasyfikacji TNM, wydanie 7, (październik 2009). Stopień zaawansowania węzłów chłonnych śródpiersia musi być zgodny z diagramem procesu.
• Guz jest uznawany za nadający się do resekcji na podstawie decyzji interdyscyplinarnej rady onkologicznej podjętej przed leczeniem neoadjuwantowym. Resekcja jest wtedy, gdy można przeprowadzić całkowitą resekcję zgodnie z Rami-Porta {Rami-Porta, 2005 #88}.
• Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 (zmiany bezwęzłowe ≥10 mm w najdłuższej średnicy, węzły chłonne ≥15 mm w krótkiej osi) za pomocą PET/CT z tomografią komputerową wzmocnioną kontrastem.
• Stan sprawności WHO 0-1.
• Wiek 18-75 lat w momencie rejestracji.

• Właściwa czynność płuc w oparciu o wytyczne ETS {Brunelli, 2009 #19}:

  • Do pneumonektomii: FEV1 i DLCO ≥80%. Jeśli jedno z obu <80%, szczytowe VO2 w teście wysiłkowym jest potrzebne >75% lub 20 ml/kg/min,
  • W przypadku resekcji mniejszej niż pneumonektomia (resekcja do obliczonego zakresu): szczytowe VO2 w próbie wysiłkowej ≥35% lub ≥10 ml/kg/min, z przewidywaną pooperacyjną FEV1 i DLCO ≥ 30%.
• Właściwe wartości hematologiczne: hemoglobina ≥ 90 g/l, bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109/l, liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l.
• Właściwa czynność wątroby: bilirubina ≤ 1,5 x GGN, AspAT/AlAT ≤ 1,5 x GGN, AP ≤ 2,5 x GGN.
• Prawidłowa czynność nerek: obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min, zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta.
• Kobiety w wieku rozrodczym stosujące skuteczną antykoncepcję nie są w ciąży ani nie karmią piersią i zobowiązują się nie zajść w ciążę w czasie udziału w badaniu iw ciągu 90 dni po ostatnim zabiegu. U wszystkich kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest negatywny test ciążowy z surowicy wykonany w ciągu 7 dni przed rejestracją do badania. Mężczyźni zgadzają się nie spłodzić dziecka podczas udziału w badaniu i przez 90 dni po ostatnim zabiegu.
• Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

• Obecność jakichkolwiek odległych przerzutów lub choroby N3. Przerzuty do mózgu należy wykluczyć za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego.
• Guzy bruzdy górnej (guzy Pancoasta).
• Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed rejestracją, z wyjątkiem odpowiednio leczonego miejscowego raka skóry innego niż czerniak lub raka in situ szyjki macicy.
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie NSCLC.
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PD-1 lub PD-L1, w tym MEDI4736.
• Przebyta radioterapia klatki piersiowej.
• Bezwzględne przeciwwskazania do stosowania kortykosteroidów jako premedykacji.
• Jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi lub inną terapią przeciwnowotworową, leczenie w badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed rejestracją.
• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki MEDI4736, z wyjątkiem donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych (tj. nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu) oraz premedykacja przed chemioterapią.
• Ciężka lub niekontrolowana choroba serca wymagająca leczenia, zastoinowa niewydolność serca III lub IV wg NYHA, niestabilna dusznica bolesna, nawet jeśli jest kontrolowana medycznie, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 3 miesięcy, poważne zaburzenia rytmu wymagające leczenia (z wyjątkiem migotania przedsionków lub napadowego częstoskurczu nadkomorowego).
• Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) ≥470 ms, obliczony na podstawie 3 elektrokardiogramów (EKG) przy użyciu poprawki Bazetta.
• Istniejąca wcześniej neuropatia obwodowa (> stopnia 1).
• Masa ciała poniżej 30 kg.
• Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowana historia klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespołu wymagającego ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych. Wyjątki: - Bielactwo lub ustąpiona astma/atopia dziecięca - Niedoczynność tarczycy stabilna po hormonalnej terapii hormonalnej lub zespół Sjorgena
• Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego).
• Znane dowody ostrego lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Historia pierwotnego niedoboru odporności.
• Historia allogenicznych przeszczepów narządów.
• Znana historia wcześniejszej klinicznej diagnozy gruźlicy.
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w dowolnym momencie podczas terapii próbnej MEDI4736 oraz w ciągu 30 dni od otrzymania ostatniej dawki MEDI4736.
• Wszelkie leki przeciwwskazane do stosowania z MEDI4736: obejmuje to ogólnoustrojowe kortykosteroidy, metotreksat, azatioprynę i blokery czynnika martwicy nowotworów (TNF)-α. Wszelkie leki towarzyszące, których stosowanie z innymi lekami próbnymi jest przeciwwskazane zgodnie z lokalnie zatwierdzoną informacją o produkcie.
• Znana nadwrażliwość na badane leki (cisplatynę i docetaksel), na IMP lub na jakąkolwiek substancję pomocniczą.
• Wszelkie inne poważne schorzenia podstawowe (np. niekontrolowana cukrzyca, czynna niekontrolowana infekcja, czynny wrzód żołądka, niekontrolowane napady padaczkowe, ciężkie uszkodzenie słuchu), stan psychiczny, psychologiczny, rodzinny lub geograficzny, który w ocenie badacza może zakłócić planowany stopień zaawansowania, leczenie i obserwację, wpływać na przestrzeganie zaleceń przez pacjenta lub narażać pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem.