Anti-PD-L1 i trin IIIA(N2) ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke i henhold til ICH-GCP-reglerne før patientregistrering og eventuelle protokol-relaterede procedurer.
• Patologisk dokumenteret NSCLC (adeno-, pladecelle-, storcellet carcinom eller NSCLC ikke andet specificeret) uanset genomiske aberrationer eller PD-L1-ekspressionsstatus.
• Tumorvæv er tilgængeligt til den obligatoriske translationelle forskning (helst histologi, cytologi tilladt).
• Tumorstadium T1-3N2M0 (stadium IIIA(N2)) i henhold til TNM-klassifikationen, 7. udgave, (oktober 2009). Mediastinal lymfeknudeinddeling skal følge procesdiagrammet.
• Tumor betragtes som resektabel baseret på en multidisciplinær tumorbestyrelsesbeslutning truffet før neoadjuverende behandling. Resektabel er, når en fuldstændig resektion kan opnås ifølge Rami-Porta {Rami-Porta, 2005 #88}.
• Målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier (ikke-nodale læsioner ≥10 mm i længste diameter, lymfeknuder ≥15 mm i kort akse) ved PET/CT med kontrastforstærket CT-scanning.
• WHO præstationsstatus 0-1.
• Alder 18-75 år ved registrering.

• Passende lungefunktion baseret på ESTS-retningslinjerne {Brunelli, 2009 #19}:

  • Ved pneumonektomi: FEV1 og DLCO ≥80 %. Hvis en af ​​begge <80 % er nødvendig med en træningstest peak VO2 >75 % eller 20 ml/kg/min.
  • For resektion mindre end pneumonektomi (resektion op til det beregnede omfang): træningstest peak VO2 ≥35% eller ≥10ml/kg/min, med forudsagt postoperativ FEV1 og DLCO ≥ 30%.
• Tilstrækkelige hæmatologiske værdier: hæmoglobin ≥ 90 g/L, absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L, trombocyttal ≥ 100 x 109/L.
• Tilstrækkelig leverfunktion: bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ASAT/ALT ≤ 1,5 x ULN, AP ≤ 2,5 x ULN.
• Tilstrækkelig nyrefunktion: beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min, i henhold til formlen for Cockcroft-Gault.
• Kvinder i den fødedygtige alder, der bruger effektiv prævention, er ikke gravide eller ammende og accepterer ikke at blive gravide under deltagelse i forsøget og i løbet af 90 dage efter sidste behandling. En negativ serumgraviditetstest udført inden for 7 dage før registrering i forsøget er påkrævet for alle kvinder i den fødedygtige alder. Mænd accepterer ikke at blive far til et barn under deltagelse i forsøget og i 90 dage efter sidste behandling.
• Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af enhver fjernmetastase eller N3-sygdom. Hjernemetastaser skal udelukkes ved CT eller MR.
• Sulcus superior tumorer (Pancoast tumorer).
• Tidligere eller samtidig malignitet inden for 5 år før registrering med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet lokaliseret non-melanom hudcancer eller cervikal carcinom in situ.
• Enhver tidligere behandling for NSCLC.
• Enhver tidligere behandling med en PD-1- eller PD-L1-hæmmer, inklusive MEDI4736.
• Tidligere strålebehandling til brystet.
• Absolutte kontraindikationer for brug af kortikosteroider som præmedicinering.
• Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler eller anden anti-kræftbehandling, behandling i et klinisk forsøg inden for 30 dage før registrering.
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis MEDI4736, med undtagelse af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser (dvs. som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller et tilsvarende kortikosteroid) og præmedicinering til kemoterapi.
• Alvorlig eller ukontrolleret hjertesygdom, der kræver behandling, kongestiv hjertesvigt NYHA III eller IV, ustabil angina pectoris, selvom den er medicinsk kontrolleret, myokardieinfarkt i anamnesen i løbet af de sidste 3 måneder, alvorlige arytmier, der kræver medicin (med undtagelse af atrieflimren eller paroxysmal supraventrikulær takykardi).
• Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms beregnet ud fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er) ved brug af Bazetts korrektion.
• Eksisterende perifer neuropati (> grad 1).
• Kropsvægt under 30 kg.
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk svær autoimmun sygdom eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Undtagelser: - Vitiligo eller løst astma/atopi hos børn - Hypothyroidisme stabil ved hormonsubstitution eller Sjorgens syndrom
• Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f. Crohns sygdom, colitis ulcerosa).
• Kendte tegn på akut eller kronisk hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) infektion.
• Anamnese med primær immundefekt.
• Historie om allogen organtransplantation.
• Kendt historie med tidligere klinisk diagnose af tuberkulose.
• Modtagelse af levende svækket vaccination når som helst under forsøgsbehandling med MEDI4736 og inden for 30 dage efter modtagelse af den sidste dosis MEDI4736.
• Enhver samtidig medicin, der er kontraindiceret til brug med MEDI4736: dette inkluderer systemiske kortikosteroider, methotrexat, azathioprin og tumornekrosefaktor (TNF)-α-blokkere. Eventuelle samtidige lægemidler kontraindiceret til brug med de andre forsøgslægemidler i henhold til den lokalt godkendte produktinformation.
• Kendt overfølsomhed over for forsøgslægemidler (cisplatin og docetaxel), over for IMP eller over for ethvert hjælpestof.
• Enhver anden alvorlig underliggende medicinsk (f.eks. ukontrolleret diabetes mellitus, aktiv ukontrolleret infektion, aktivt mavesår, ukontrollerede anfald, svær hørenedsættelse), psykiatrisk, psykologisk, familiær eller geografisk tilstand, der efter investigatorens vurdering kan forstyrre den planlagte iscenesættelse, behandling og opfølgning, påvirke patientens compliance eller placere patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer.