- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02572843
Anti-PD-L1 vaiheessa IIIA(N2) ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)
Anti-PD-L1-vasta-aine MEDI4736 neoadjuvanttikemoterapian lisäksi potilailla, joilla on vaiheen IIIA(N2) ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC). Monikeskus, yksihaarainen vaiheen II kokeilu.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Multimodaalisesta hoidosta huolimatta vaiheen IIIA NSCLC-potilaiden paranemisaste on heikko, eikä hoidon tulos ole parantunut viime vuosina. Immunoterapian lisääminen anti-PD-L1-vasta-aineella MEDI4736 uutena hoitomuotona voi parantaa lopputulosta lisäämättä oleellista toksisuutta muuten intensiiviseen multimodaaliseen hoitoon, koska MEDI4736 on yleisesti siedetty hyvin. Immuunitarkistuspisteen estämisestä saatujen todisteiden perusteella on vahva syy testata tätä uutta hoitomuotoa myös parantavassa ympäristössä paikallisen kasvaimen hallinnan parantamiseksi ja kaukaisten etäpesäkkeiden estämiseksi parantaakseen paranemisnopeutta tässä potilaspopulaatiossa.
Tutkimuksessa tutkitaan ennen ja postoperatiivisen immuunitarkistuspisteen eston lisäämistä MEDI4736:lla aiemmin vahvistettuun vaiheen IIIA(N2) potilaiden hoitostandardiin, joka perustuu tutkimuksiin SAKK16/96 ja SAKK16/00. Potilaat, joiden kasvain katsotaan resekoitavaksi diagnoosin yhteydessä, saavat 3 sykliä (kukin 21 päivää) tavanomaista kemoterapiaa sisplatiinilla (100 mg/m2) / dosetakselilla (85 mg/m2), jota seuraa 2 sykliä (kukin 14 päivää) neoadjuvantti-immunoterapiaa. MEDI4736 750 mg. Leikkauksen jälkeen potilaille, joiden kasvain on poistettu kokonaan (R0), annetaan adjuvanttihoitoa MEDI4736 750 mg:lla enintään vuoden ajan tai uusiutumiseen, kuolemaan, ei-hyväksyttävään myrkyllisyyteen tai suostumuksen peruuttamiseen (kumpi tapahtuu ensin). Potilaille, joilla on epätäydellinen R1/R2-resektio, mukaan lukien potilaat, joilla on välikarsinaimusolmukkeiden etäpesäkkeiden ekstrakapsulaarinen leviäminen, voidaan suorittaa standardi sädehoito ennen MEDI4736-adjuvanttihoitoa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Aarau, Sveitsi, CH-5001
- Kantonsspital Aarau
-
Baden, Sveitsi, 5404
- Kantonsspital Baden
-
Basel, Sveitsi, 4031
- Universitaetsspital Basel
-
Basel, Sveitsi, 4016
- St. Claraspital Basel
-
Bellinzona, Sveitsi, 6500
- IOSI Ospedale Regionale di Bellinzona e Valli
-
Bern, Sveitsi, CH-3010
- Inselspital Bern
-
Chur, Sveitsi, CH-7000
- Kantonsspital Graubuenden
-
Frauenfeld, Sveitsi, CH-8500
- Spital Thurgau AG
-
Fribourg, Sveitsi, 1708
- Hopital Fribourgeois HFR
-
Geneva, Sveitsi, CH-1211
- Hopital Cantonal Universitaire de Geneve
-
Lausanne, Sveitsi, CH-1011
- Centre hospitalier universitaire vaudois CHUV
-
Lausanne, Sveitsi, 1004
- CCAC Lausanne
-
Luzern, Sveitsi, CH-6000
- Luzerner Kantonsspital
-
St. Gallen, Sveitsi, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
-
Thun, Sveitsi, 3600
- Regionalspital
-
Winterthur, Sveitsi, CH-8401
- Kantonsspital Winterthur
-
Zurich, Sveitsi, CH-8091
- Universitaetsspital Zuerich
-
Zurich, Sveitsi, CH-8032
- Klinik Hirslanden Onkozentrum Zürich
-
-
Zurich
-
Zürich, Zurich, Sveitsi, 8063
- Stadtspital Triemli
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus ICH-GCP-määräysten mukaisesti ennen potilaan rekisteröintiä ja kaikkia protokollaan liittyviä toimenpiteitä.
- Patologisesti todistettu NSCLC (adeno-, squamous-, big cell carcinoma tai NSCLC, joita ei ole erikseen määritelty) genomipoikkeavuuksista tai PD-L1-ekspression tilasta riippumatta.
- Kasvainkudosta on saatavilla pakollista translaatiotutkimusta varten (mieluiten histologia, sytologia sallittu).
- Kasvainvaihe T1-3N2M0 (vaihe IIIA(N2)) TNM-luokituksen mukaan, 7. painos, (lokakuu 2009). Mediastinaalisten imusolmukkeiden staging on noudatettava prosessikaaviota.
- Kasvain katsotaan leikattavaksi ennen neoadjuvanttihoitoa tehdyn monitieteisen kasvainlautakunnan päätöksen perusteella. Resekoitava on, kun täydellinen resektio voidaan saavuttaa Rami-Portan {Rami-Porta, 2005 #88} mukaisesti.
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan (ei-solmukohtaiset leesiot ≥10 mm pisimmällä halkaisijalla, imusolmukkeet ≥15 mm lyhyellä akselilla) PET/CT:llä ja kontrastitehostetulla CT-skannauksella.
- WHO:n suorituskykytila 0-1.
- Ilmoittautumishetkellä ikä 18-75 vuotta.
Asianmukainen keuhkojen toiminta ESTS-ohjeiden perusteella {Brunelli, 2009 #19}:
- Pneumonektomia: FEV1 ja DLCO ≥80 %. Jos toinen molemmista <80 %, tarvitaan rasitustestin huippu VO2 >75 % tai 20 ml/kg/min,
- Resektio, joka on pienempi kuin pneumonektomia (resektio laskettuun laajuuteen asti): rasitustestin huippu VO2 ≥35 % tai ≥10ml/kg/min, ennustettu postoperatiivinen FEV1 ja DLCO ≥ 30 %.
- Riittävät hematologiset arvot: hemoglobiini ≥ 90 g/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l.
- Riittävä maksan toiminta: bilirubiini ≤ 1,5 x ULN, ASAT/ALT ≤ 1,5 x ULN, AP ≤ 2,5 x ULN.
- Riittävä munuaisten toiminta: laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavan mukaan.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka käyttävät tehokasta ehkäisyä, eivät ole raskaana tai imettävät, ja he suostuvat olemaan raskaaksi tutkimukseen osallistumisen aikana ja 90 päivää viimeisen hoidon jälkeen. Kaikilta hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen seerumin raskaustesti, joka tehdään 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Miehet sitoutuvat olemaan isättämättä lasta tutkimukseen osallistumisen aikana ja 90 päivää viimeisen hoidon jälkeen.
- Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset käynnit ja tutkimukset, mukaan lukien seuranta.
Poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa etäpesäkkeen tai N3-sairauden esiintyminen. Aivometastaasit on suljettava pois TT:llä tai MRI:llä.
- Sulcus superior -kasvaimet (Pancoast-kasvaimet).
- Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ennen rekisteröintiä, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua paikallista ei-melanooma-ihosyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
- Mikä tahansa aikaisempi NSCLC-hoito.
- Mikä tahansa aikaisempi hoito PD-1- tai PD-L1-estäjillä, mukaan lukien MEDI4736.
- Aiempi sädehoito rintaan.
- Absoluuttiset vasta-aiheet kortikosteroidien käytölle esilääkityksenä.
- Samanaikainen hoito muiden kokeellisten lääkkeiden tai muun syövän vastaisen hoidon kanssa, hoito kliinisessä tutkimuksessa 30 päivää ennen rekisteröintiä.
- Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä MEDI4736-annosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina (eli jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia) ja esilääkitys kemoterapiaa varten.
- Vaikea tai hallitsematon hoitoa vaativa sydänsairaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta NYHA III tai IV, epästabiili angina pectoris, vaikka se olisi lääketieteellisesti hallinnassa, sydäninfarkti viimeisten 3 kuukauden aikana, vakavat rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkitystä (poikkeuksena eteisvärinä tai kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia).
- Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) ≥470 ms laskettuna 3 EKG:stä Bazettin korjauksella.
- Aiempi perifeerinen neuropatia (> aste 1).
- Kehon paino alle 30 kg.
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana tai dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Poikkeukset: - Vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia - Kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidossa tai Sjorgenin oireyhtymä
- Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).
- Tunnettuja todisteita akuutista tai kroonisesta hepatiitti B-, hepatiitti C- tai ihmisen immuunikatovirusinfektiosta (HIV).
- Primaarisen immuunipuutoksen historia.
- Allogeenisen elinsiirron historia.
- Tunnettu aiemman kliinisen tuberkuloosidiagnoosin historia.
- Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen milloin tahansa MEDI4736-koehoidon aikana ja 30 päivän sisällä viimeisen MEDI4736-annoksen vastaanottamisesta.
- Kaikki samanaikaiset lääkkeet, jotka ovat vasta-aiheisia MEDI4736:n kanssa: tähän kuuluvat systeemiset kortikosteroidit, metotreksaatti, atsatiopriini ja tuumorinekroositekijä (TNF)-α-salpaajat. Kaikki samanaikaiset lääkkeet ovat vasta-aiheisia muiden koelääkkeiden kanssa paikallisesti hyväksyttyjen tuotetietojen mukaan.
- Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeille (sisplatiini ja dosetakseli), IMP:lle tai jollekin apuaineelle.
- Mikä tahansa muu vakava taustalla oleva sairaus (esim. hallitsematon diabetes mellitus, aktiivinen hallitsematon infektio, aktiivinen mahahaava, hallitsemattomat kohtaukset, vakava kuulon heikkeneminen), psyykkinen, psyykkinen, perhe- tai maantieteellinen tila, joka voi tutkijan arvion mukaan häiritä suunniteltua vaihetta, hoitoa ja seurantaa, vaikuttaa potilaan hoitomyöntyvyyteen tai asettaa potilaan suureen hoitoon liittyvien komplikaatioiden riskiin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: MEDI4736
Potilaat, joiden kasvain katsotaan resekoitavaksi diagnoosin yhteydessä, saavat 3 sykliä (kukin 21 päivää) tavanomaista sisplatiini/docetakseli-kemoterapiaa ja sen jälkeen 2 sykliä (kukin 14 päivää) neoadjuvanttiimmunoterapiaa MEDI4736 750 mg:lla.
Leikkauksen jälkeen potilaille, joiden kasvain on poistettu kokonaan (R0), annetaan adjuvanttihoitoa MEDI4736 750 mg:lla enintään vuoden ajan tai uusiutumiseen, kuolemaan, ei-hyväksyttävään myrkyllisyyteen tai suostumuksen peruuttamiseen (kumpi tapahtuu ensin).
Potilaille, joilla on epätäydellinen R1/R2-resektio, mukaan lukien potilaat, joilla on välikarsinaimusolmukkeiden etäpesäkkeiden ekstrakapsulaarinen leviäminen, voidaan suorittaa standardi sädehoito ennen MEDI4736-adjuvanttihoitoa.
|
kiinteä annos 750 mg
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: 12 kuukauden iässä
|
12 kuukauden iässä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: 5 vuoden iässä
|
5 vuoden iässä
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 12 kuukauden ja 5 vuoden iässä
|
12 kuukauden ja 5 vuoden iässä
|
Objektiivinen vaste (OR) neoadjuvanttikemoterapian jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukauden iässä
|
12 kuukauden iässä
|
TAI neoadjuvantti-immunoterapian jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukauden iässä
|
12 kuukauden iässä
|
Patologiset vasteet (pCR)
Aikaikkuna: 12 kuukauden iässä
|
12 kuukauden iässä
|
Haittatapahtumat (AE) (NCI CTCAE v4.0:n mukaan)
Aikaikkuna: 12 kuukauden ja 5 vuoden iässä
|
12 kuukauden ja 5 vuoden iässä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Sacha Rothschild, MD, PhD, University Hospital, Basel, Switzerland
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Durvalumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- SAKK 16/14
- 000001480 (Muu tunniste: SNCTP)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset NSCLC ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
-
AstraZenecaValmisEdistynyt kastraattiresistentti eturauhassyöpä CRPC | Squamous Non-Small Cell Lung Cancer sqNSCLC | Kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä TNBCEspanja, Kanada, Yhdysvallat, Yhdistynyt kuningaskunta
Kliiniset tutkimukset MEDI4736 (anti-PD-L1)
-
University of Colorado, DenverAstraZenecaPeruutettu
-
Zhongnan HospitalRekrytointi
-
Hoffmann-La RocheValmisKarsinooma, ei-pienisoluinen keuhko | Karsinooma, pienisoluinenYhdistynyt kuningaskunta, Tšekki, Saksa, Puola, Espanja, Sveitsi
-
Baodong QinTuntematon
-
Tatarstan Cancer CenterTuntematonPerinnöllinen rintasyöpäVenäjän federaatio
-
Shanghai Zhongshan HospitalRekrytointi
-
University Hospital, AngersValmisSyöpä | Uniapneaoireyhtymä, obstruktiivinenRanska
-
ImmunityBio, Inc.Aktiivinen, ei rekrytointiKiinteä kasvain | Metastaattinen syöpä | Paikallisesti edennyt kiinteä kasvainYhdysvallat
-
Inge Marie SvaneValmisPolysytemia Vera | Essential trombosytemiaTanska
-
Tongji HospitalNational Natural Science Foundation of ChinaRekrytointi