Anti-PD-L1 vaiheessa IIIA(N2) ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus ICH-GCP-määräysten mukaisesti ennen potilaan rekisteröintiä ja kaikkia protokollaan liittyviä toimenpiteitä.
• Patologisesti todistettu NSCLC (adeno-, squamous-, big cell carcinoma tai NSCLC, joita ei ole erikseen määritelty) genomipoikkeavuuksista tai PD-L1-ekspression tilasta riippumatta.
• Kasvainkudosta on saatavilla pakollista translaatiotutkimusta varten (mieluiten histologia, sytologia sallittu).
• Kasvainvaihe T1-3N2M0 (vaihe IIIA(N2)) TNM-luokituksen mukaan, 7. painos, (lokakuu 2009). Mediastinaalisten imusolmukkeiden staging on noudatettava prosessikaaviota.
• Kasvain katsotaan leikattavaksi ennen neoadjuvanttihoitoa tehdyn monitieteisen kasvainlautakunnan päätöksen perusteella. Resekoitava on, kun täydellinen resektio voidaan saavuttaa Rami-Portan {Rami-Porta, 2005 #88} mukaisesti.
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan (ei-solmukohtaiset leesiot ≥10 mm pisimmällä halkaisijalla, imusolmukkeet ≥15 mm lyhyellä akselilla) PET/CT:llä ja kontrastitehostetulla CT-skannauksella.
• WHO:n suorituskykytila ​​0-1.
• Ilmoittautumishetkellä ikä 18-75 vuotta.

• Asianmukainen keuhkojen toiminta ESTS-ohjeiden perusteella {Brunelli, 2009 #19}:

  • Pneumonektomia: FEV1 ja DLCO ≥80 %. Jos toinen molemmista <80 %, tarvitaan rasitustestin huippu VO2 >75 % tai 20 ml/kg/min,
  • Resektio, joka on pienempi kuin pneumonektomia (resektio laskettuun laajuuteen asti): rasitustestin huippu VO2 ≥35 % tai ≥10ml/kg/min, ennustettu postoperatiivinen FEV1 ja DLCO ≥ 30 %.
• Riittävät hematologiset arvot: hemoglobiini ≥ 90 g/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l.
• Riittävä maksan toiminta: bilirubiini ≤ 1,5 x ULN, ASAT/ALT ≤ 1,5 x ULN, AP ≤ 2,5 x ULN.
• Riittävä munuaisten toiminta: laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavan mukaan.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka käyttävät tehokasta ehkäisyä, eivät ole raskaana tai imettävät, ja he suostuvat olemaan raskaaksi tutkimukseen osallistumisen aikana ja 90 päivää viimeisen hoidon jälkeen. Kaikilta hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen seerumin raskaustesti, joka tehdään 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Miehet sitoutuvat olemaan isättämättä lasta tutkimukseen osallistumisen aikana ja 90 päivää viimeisen hoidon jälkeen.
• Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset käynnit ja tutkimukset, mukaan lukien seuranta.

Poissulkemiskriteerit:

• Minkä tahansa etäpesäkkeen tai N3-sairauden esiintyminen. Aivometastaasit on suljettava pois TT:llä tai MRI:llä.
• Sulcus superior -kasvaimet (Pancoast-kasvaimet).
• Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ennen rekisteröintiä, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua paikallista ei-melanooma-ihosyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
• Mikä tahansa aikaisempi NSCLC-hoito.
• Mikä tahansa aikaisempi hoito PD-1- tai PD-L1-estäjillä, mukaan lukien MEDI4736.
• Aiempi sädehoito rintaan.
• Absoluuttiset vasta-aiheet kortikosteroidien käytölle esilääkityksenä.
• Samanaikainen hoito muiden kokeellisten lääkkeiden tai muun syövän vastaisen hoidon kanssa, hoito kliinisessä tutkimuksessa 30 päivää ennen rekisteröintiä.
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä MEDI4736-annosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina (eli jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia) ja esilääkitys kemoterapiaa varten.
• Vaikea tai hallitsematon hoitoa vaativa sydänsairaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta NYHA III tai IV, epästabiili angina pectoris, vaikka se olisi lääketieteellisesti hallinnassa, sydäninfarkti viimeisten 3 kuukauden aikana, vakavat rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkitystä (poikkeuksena eteisvärinä tai kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia).
• Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) ≥470 ms laskettuna 3 EKG:stä Bazettin korjauksella.
• Aiempi perifeerinen neuropatia (> aste 1).
• Kehon paino alle 30 kg.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana tai dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Poikkeukset: - Vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia - Kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidossa tai Sjorgenin oireyhtymä
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).
• Tunnettuja todisteita akuutista tai kroonisesta hepatiitti B-, hepatiitti C- tai ihmisen immuunikatovirusinfektiosta (HIV).
• Primaarisen immuunipuutoksen historia.
• Allogeenisen elinsiirron historia.
• Tunnettu aiemman kliinisen tuberkuloosidiagnoosin historia.
• Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen milloin tahansa MEDI4736-koehoidon aikana ja 30 päivän sisällä viimeisen MEDI4736-annoksen vastaanottamisesta.
• Kaikki samanaikaiset lääkkeet, jotka ovat vasta-aiheisia MEDI4736:n kanssa: tähän kuuluvat systeemiset kortikosteroidit, metotreksaatti, atsatiopriini ja tuumorinekroositekijä (TNF)-α-salpaajat. Kaikki samanaikaiset lääkkeet ovat vasta-aiheisia muiden koelääkkeiden kanssa paikallisesti hyväksyttyjen tuotetietojen mukaan.
• Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeille (sisplatiini ja dosetakseli), IMP:lle tai jollekin apuaineelle.
• Mikä tahansa muu vakava taustalla oleva sairaus (esim. hallitsematon diabetes mellitus, aktiivinen hallitsematon infektio, aktiivinen mahahaava, hallitsemattomat kohtaukset, vakava kuulon heikkeneminen), psyykkinen, psyykkinen, perhe- tai maantieteellinen tila, joka voi tutkijan arvion mukaan häiritä suunniteltua vaihetta, hoitoa ja seurantaa, vaikuttaa potilaan hoitomyöntyvyyteen tai asettaa potilaan suureen hoitoon liittyvien komplikaatioiden riskiin.