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難治性または再発および難治性多発性骨髄腫（rrMM）におけるペンブロリズマブ（MK-3475）の有無にかかわらず、ポマリドマイドおよび低用量デキサメタゾンの研究（MK-3475-183 / KEYNOTE-183）

2021年9月13日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC

難治性または再発および難治性の多発性骨髄腫（rrMM）におけるペムブロリズマブ（MK3475）の有無にかかわらず、ポマリドマイドおよび低用量デキサメタゾンの第III相試験（KEYNOTE 183）

この研究の目的は、難治性または再発の参加者における無増悪生存期間 (PFS) の観点から、ポマリドマイドおよびペムブロリズマブを含む低用量デキサメタゾン (MK-3475) の有効性を、ポマリドマイドおよびペムブロリズマブを含まない低用量デキサメタゾンの有効性と比較することです。少なくとも 2 ラインの前治療を受けた難治性多発性骨髄腫 (rrMM)。 この研究の 2 つの主要な仮説は次のとおりです。ポマリドマイドと低用量デキサメタゾン標準治療（SOC）単独による治療。 2. ペムブロリズマブとポマリドマイドおよび低用量デキサメタゾンとの併用は、ポマリドマイドおよび低用量デキサメタゾン（SOC）単独による治療と比較して OS を延長します。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

251

段階

  • フェーズ 3

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -活動性多発性骨髄腫および測定可能な疾患の診断が確認されている
  • -抗骨髄腫療法の2つ以上の治療ラインによる以前の治療を受けている必要があり、最終ラインの治療に失敗している必要があります（最終ラインの治療に抵抗性）
  • 以前の抗骨髄腫治療には、免疫調節薬（IMiD）とプロテアソーム阻害剤の単独または組み合わせが含まれていなければならず、参加者はIMiDまたはプロテアソーム阻害剤による治療に失敗していなければなりません
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 0 または 1 の場合
  • -出産の可能性のある女性参加者は、10〜14日以内および24時間以内に2つの陰性尿ヒト絨毛性ゴナドトロピン検査を受けなければなりません 治験薬
  • -出産の可能性のある女性参加者と男性参加者は、研究開始の28日前に適切な避妊を使用し、ポマリドマイドの最終投与後28日まで（またはペムブロリズマブの最終投与後120日まで）継続することに同意する必要があります。

除外基準:

  • -研究開始前の2週間以内に以前の抗骨髄腫治療を受けており、以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインで）
  • -過去5年以内に同種造血幹細胞移植を受けたことがある。 (5年以上前に移植を受けた参加者は、移植片対宿主病[GVHD]の症状がない限り資格があります)。
  • -最初の注入前の12週間以内に自家幹細胞移植（自動SCT）を受けたか、または自動SCTを計画している、または適格です
  • 以前にポマリドマイドによる治療を受けたことがある
  • -グレード2以上の末梢神経障害があります
  • -過去5年以内に進行中または積極的な治療を必要とする既知の追加の悪性腫瘍がある（皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または治癒の可能性がある治療を受けたその場の子宮頸癌を除く）
  • -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴がある
  • -抗プログラム細胞死1受容体（抗PD-1）、抗プログラム死リガンド1（抗PD-L1）、抗PD-L2、抗CD137、または抗細胞傷害性T-による以前の治療を受けている-リンパ球関連抗原-4 (CTLA-4) 抗体 (イピリムマブまたは T 細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物を含む)
  • 妊娠中または授乳中

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ペムブロリズマブ＋ポマリドマイド＋デキサメタゾン
参加者は、ペムブロリズマブ 200 mg を 1 日目に静脈内 (IV) で 3 週間ごとに (Q3W) 受け、加えてポマリドマイド 4 mg を経口 (PO) で各 28 日サイクルの 1 日目から 21 日目に受け、加えてデキサメタゾン 40 mg を 1、8、15 日目に PO で受け、 28 日周期ごとに 22 回。
生物学的：ペムブロリズマブ
ペムブロリズマブ 200 mg IV 注入
他の名前：
  • MK-3475
  • キイトルーダ®
  • SCH 9000475
薬：ポマリドマイド
ポマリドマイド4mgカプセル
他の名前：
  • ポマリスト®
薬：デキサメタゾン
デキサメタゾン40mg錠
ACTIVE_COMPARATOR：ポマリドマイド＋デキサメタゾン
参加者は、各 28 日サイクルの 1 日目から 21 日目にポマリドマイド 4 mg PO と、各 28 日サイクルの 1、8、15、および 22 日目にデキサメタゾン 40 mg PO を受け取ります。
薬：ポマリドマイド
ポマリドマイド4mgカプセル
他の名前：
  • ポマリスト®
薬：デキサメタゾン
デキサメタゾン40mg錠

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS) 臨床裁定委員会 (CAC) による評価 国際骨髄腫作業部会 (IMWG) の反応基準による盲検中央審査
時間枠：最長約30ヶ月
無増悪生存期間は、無作為化から最初に記録された疾患の進行、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。 PFS は、新しい骨病変または軟部組織形質細胞腫の発生、または既存の骨病変または軟部組織形質細胞腫のサイズの明確な増加に基づく IMWG 基準に従って、CAC 盲検中央審査によって評価されました。 PFSの中央値は、打ち切りデータの製品限界（Kaplan-Meier）法から計算されました。 データベースのカットオフ日は 2018 年 7 月 9 日でした。
最長約30ヶ月
全生存期間 (OS)
時間枠：最長約54ヶ月
全生存期間は、ランダム化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。 最終分析時に死亡が記録されていない参加者は、最後のフォローアップの日に打ち切られました。 全生存期間の中央値は、打ち切りデータの製品限界 (Kaplan-Meier) 法から計算されました。 データベースのカットオフ日は 2020 年 8 月 3 日でした。
最長約54ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CAC Blinded Central Review による IMWG 反応基準に従って評価された全体反応率 (ORR)
時間枠：最長約30ヶ月
ORR は、以下に従って、少なくとも部分奏効 (厳密な完全奏効 [sCR] + 完全奏効 [CR] + 非常に良好な部分奏効 [VGPR] + 部分奏効 [PR]) を達成した分析母集団の参加者の割合として定義されました。 IMWG。 CR = 血清および尿の免疫固定が陰性で、軟部組織の形質細胞腫が消失し、骨髄の形質細胞腫が 5% 未満。 sCR = ストリンジェントな完全奏効、上記の CR プラス正常な無血清軽鎖 (FLC) アッセイ比、および免疫組織化学または免疫蛍光法による骨髄中のクローン細胞の欠如。 VGPR = 血清および尿の M 成分が免疫固定法では検出可能であるが電気泳動では検出できない、または血清 M 成分と尿の M 成分が 90% 以上減少 < 100 mg/24 時間; PR = 血清 M タンパクが 50% 以上減少し、24 時間尿中 M タンパクが 90% 以上または 24 時間あたり 200 mg 未満に減少。 データベースのカットオフ日は 2018 年 7 月 9 日でした。
最長約30ヶ月
1つ以上の有害事象（AE）を経験した参加者
時間枠：最長約54ヶ月
有害事象（AE）は、医療処置または処置に関連すると考えられるかどうかに関係なく、医療処置または処置の使用に関連する異常な検査所見、症状または疾患を含む、好ましくない意図しない徴候として定義されました。研究の過程で。 データベースのカットオフは 2020 年 8 月 3 日でした。
最長約54ヶ月
AEのために研究調査製品を中止する参加者
時間枠：最長約54ヶ月
有害事象は、コース中に発生した、治療または手順に関連すると考えられるかどうかに関係なく、治療または手順の使用に関連する異常な検査所見、症状または疾患を含む、好ましくない意図しない徴候として定義されました。研究の。 データベースのカットオフは 2020 年 8 月 3 日でした。
最長約54ヶ月
CAC Blinded Central Review による IMWG 対応基準に従って評価された疾病管理率 (DCR)
時間枠：最長約30ヶ月
病勢制御率は、確認されたsCR、CR、VGPR、PR、最小限の反応（MR）を達成した参加者の割合、または進行の証拠が出る前に少なくとも12週間病勢安定（SD）を示した参加者の割合でした。 PDは、骨病変または軟部組織形質細胞腫の発生またはサイズの増加でした。 CR = 血清および尿の免疫固定が陰性で、軟部組織の形質細胞腫が消失し、骨髄の形質細胞腫が 5% 未満。 sCR = ストリンジェントな完全応答、上記の CR プラス正常な血清 FLC アッセイ比、および免疫組織化学/蛍光による骨髄中のクローン細胞の欠如。 VGPR = 血清および尿の M 成分が免疫固定法では検出可能であるが電気泳動では検出できない、または血清 M 成分と尿の M 成分が 90% 以上減少 < 100 mg/24 時間; PR = 血清 M タンパクが 50% 以上減少し、24 時間尿中 M タンパクが 90% 以上または 24 時間あたり 200 mg 未満に減少。 データのカットオフ日は 2018 年 7 月 9 日でした。
最長約30ヶ月
セカンドプログレッションフリーサバイバル（PFS2）
時間枠：最長約30ヶ月
PFS2 は、無作為化から新しい抗がん治療の開始後、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方で、研究者の評価によるその後の疾患の進行までの時間として定義されました。 研究登録の中止につながった FDA による完全な臨床保留の結果、PFS2 の分析のためのデータは収集されませんでした。
最長約30ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Merck Sharp & Dohme LLC

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年10月19日

一次修了 (実際)

2018年7月9日

研究の完了 (実際)

2020年7月16日

試験登録日

最初に提出

2015年10月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年10月14日

最初の投稿 (見積もり)

2015年10月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年10月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年9月13日

最終確認日

2021年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 3475-183
  • 2015-002509-13 (EUDRACT_NUMBER)
  • 163146 (レジストリ：JAPAN-CTI)
  • MK-3475-183 (他の：Merck Protocol Number)
  • KEYNOTE-183 (他の：Merck)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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