Estudo de pomalidomida e baixa dose de dexametasona com ou sem pembrolizumabe (MK-3475) em mieloma múltiplo refratário ou recidivante e refratário (MMr) (MK-3475-183/KEYNOTE-183)
13 de setembro de 2021 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um estudo de fase III de pomalidomida e baixa dose de dexametasona com ou sem pembrolizumabe (MK3475) em mieloma múltiplo refratário ou recidivante e refratário (rrMM) (PÚBLICA 183)
O objetivo deste estudo é comparar a eficácia de pomalidomida e dexametasona em dose baixa com pembrolizumabe (MK-3475) com a de pomalidomida e dexametasona em dose baixa sem pembrolizumabe em termos de sobrevida livre de progressão (PFS) em participantes com recidiva ou refratária e mieloma múltiplo refratário (rrMM) que foram submetidos a pelo menos 2 linhas de tratamento anterior.
As 2 hipóteses principais do estudo são: 1. Pembrolizumabe em combinação com pomalidomida e dexametasona em dose baixa prolonga a PFS conforme avaliado pela revisão central cega do Comitê de Adjudicação Clínica (CAC) usando os critérios do International Myeloma Working Group Criteria for Response Assessment in Multiple Myeloma (IMWG) em comparação com tratamento apenas com pomalidomida e dexametasona em baixa dose (SOC).
2. Pembrolizumabe em combinação com pomalidomida e dexametasona em dose baixa prolonga a OS em comparação com o tratamento com pomalidomida e dexametasona em dose baixa (SOC) isoladamente.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
251
Estágio
- Fase 3
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Tem um diagnóstico confirmado de mieloma múltiplo ativo e doença mensurável
- Deve ter sido submetido a tratamento anterior com ≥2 linhas de tratamento de terapia antimieloma e deve ter falhado na última linha de tratamento (refratário à última linha de tratamento)
- Tratamentos anti-mieloma anteriores devem ter incluído um medicamento imunomodulador (IMiD) E inibidor de proteassoma sozinho ou em combinação e o participante deve ter falhado na terapia com um IMiD OU inibidor de proteassoma
- Tem status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
- Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter 2 testes negativos de gonadotrofina coriônica humana na urina dentro de 10 a 14 dias e dentro de 24 horas antes de receber a medicação do estudo
- Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino devem concordar em usar contracepção adequada 28 dias antes do início do estudo e continuar por até 28 dias após a última dose de pomalidomida (ou 120 dias após a última dose de pembrolizumabe)
Critério de exclusão:
- Teve terapia anti-mieloma anterior dentro de 2 semanas antes do início do estudo e não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente
- Foi submetido a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas nos últimos 5 anos. (Participantes que fizeram um transplante há mais de 5 anos são elegíveis, desde que não haja sintomas de Doença do Enxerto versus Hospedeiro [GVHD]).
- Recebeu transplante autólogo de células-tronco (auto-SCT) dentro de 12 semanas antes da primeira infusão ou está planejando ou é elegível para auto-SCT
- Recebeu terapia anterior com pomalidomida
- Tem neuropatia periférica ≥ Grau 2
- Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo nos últimos 5 anos (exceto para carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ que foi submetido a terapia potencialmente curativa)
- Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides ou pneumonite atual
- Recebeu terapia anterior com um antirreceptor de morte celular programada 1 (anti-PD-1), antiligante de morte programada 1 (anti-PD-L1), anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-citotóxico T- anticorpo antígeno-4 associado a linfócitos (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à co-estimulação de células T ou vias de ponto de controle)
- Está grávida ou amamentando
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Pembrolizumabe+Pomalidomida+Dexametasona
Os participantes recebem pembrolizumabe 200 mg por via intravenosa (IV) no Dia 1 a cada 3 semanas (Q3W) MAIS pomalidomida 4 mg por via oral (PO) nos Dias 1 a 21 de cada ciclo de 28 dias MAIS dexametasona 40 mg PO nos Dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo de 28 dias.
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pembrolizumabe 200 mg IV infusão
Outros nomes:
cápsulas de pomalidomida 4 mg
Outros nomes:
dexametasona 40 mg comprimidos
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ACTIVE_COMPARATOR: Pomalidomida + Dexametasona
Os participantes recebem pomalidomida 4 mg PO nos dias 1 a 21 de cada ciclo de 28 dias MAIS dexametasona 40 mg PO nos dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo de 28 dias.
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cápsulas de pomalidomida 4 mg
Outros nomes:
dexametasona 40 mg comprimidos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) Avaliada pelo Comitê de Adjudicação Clínica (CAC) Revisão Central Cega de acordo com os Critérios de Resposta do Grupo de Trabalho Internacional de Mieloma (IMWG)
Prazo: Até aproximadamente 30 meses
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A sobrevida livre de progressão foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
A PFS foi avaliada pela revisão central cega do CAC de acordo com os critérios do IMWG com base no desenvolvimento de novas lesões ósseas ou plasmocitomas de tecidos moles ou em um aumento definitivo no tamanho de lesões ósseas existentes ou plasmocitomas de tecidos moles.
A PFS mediana foi calculada a partir do método de limite de produto (Kaplan-Meier) para dados censurados.
A data limite do banco de dados foi 9 de julho de 2018.
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Até aproximadamente 30 meses
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até aproximadamente 54 meses
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A sobrevida global é definida como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
Os participantes sem óbito documentado no momento da análise final foram censurados na data do último acompanhamento.
A sobrevida global mediana foi calculada a partir do método de limite de produto (Kaplan-Meier) para dados censurados.
A data limite do banco de dados foi 3 de agosto de 2020.
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Até aproximadamente 54 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta geral (ORR) avaliada de acordo com os critérios de resposta do IMWG pela revisão central cega do CAC
Prazo: Até aproximadamente 30 meses
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ORR foi definido como a porcentagem de participantes na população de análise que alcançaram pelo menos uma resposta parcial (resposta completa rigorosa [sCR]+resposta completa [CR]+resposta parcial muito boa [VGPR]+resposta parcial [PR]) de acordo com o IMWG.
CR = imunofixação negativa de soro e urina E desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles E <5% de plasmocitomas na medula óssea; sCR=resposta completa rigorosa, CR como acima MAIS taxa de ensaio de cadeia leve livre (FLC) sérica normal e ausência de células clonais na medula óssea por imuno-histoquímica ou imunofluorescência; VGPR = componente M sérico e urinário detectável por imunofixação, mas não por eletroforese OU ≥ 90% de redução no componente M sérico mais componente M urinário <100 mg/24 h; PR = ≥50% de redução da proteína M sérica e redução da proteína M urinária de 24 horas em ≥90% ou <200 mg/24 horas.
A data limite do banco de dados foi 9 de julho de 2018.
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Até aproximadamente 30 meses
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Participantes que experimentaram um ou mais eventos adversos (EAs)
Prazo: Até aproximadamente 54 meses
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Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional, incluindo um achado laboratorial anormal, sintoma ou doença associada ao uso de um tratamento ou procedimento médico, independentemente de ser considerado relacionado ao tratamento ou procedimento médico, que ocorreu durante o curso do estudo.
O limite do banco de dados foi 3 de agosto de 2020.
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Até aproximadamente 54 meses
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Participantes descontinuando o produto experimental do estudo devido a um EA
Prazo: Até aproximadamente 54 meses
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Um evento adverso foi definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional, incluindo um achado laboratorial anormal, sintoma ou doença associada ao uso de um tratamento ou procedimento médico, independentemente de ser considerado relacionado ao tratamento ou procedimento médico, ocorrido durante o curso do estudo.
O limite do banco de dados foi 3 de agosto de 2020.
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Até aproximadamente 54 meses
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Taxa de controle de doenças (DCR) avaliada de acordo com os critérios de resposta do IMWG pela revisão central cega do CAC
Prazo: Até aproximadamente 30 meses
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A taxa de controle da doença foi a porcentagem de participantes que atingiram sCR, CR, VGPR, PR confirmados, resposta mínima (MR) ou demonstraram doença estável (SD) por pelo menos 12 semanas antes de qualquer evidência de progressão.
A DP era o desenvolvimento ou aumento do tamanho de lesões ósseas ou plasmocitomas de tecidos moles.
CR = imunofixação negativa de soro e urina E desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles E <5% de plasmocitomas na medula óssea; sCR=resposta completa rigorosa, CR como acima MAIS razão de ensaio FLC sérico normal e ausência de células clonais na medula óssea por imuno-histoquímica/fluorescência; VGPR = componente M sérico e urinário detectável por imunofixação, mas não por eletroforese OU ≥ 90% de redução no componente M sérico mais componente M urinário <100 mg/24 h; PR = ≥50% de redução da proteína M sérica e redução da proteína M urinária de 24 horas em ≥90% ou <200 mg/24 horas.
A data de corte dos dados foi 9 de julho de 2018.
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Até aproximadamente 30 meses
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Sobrevivência Livre de Segunda Progressão (PFS2)
Prazo: Até aproximadamente 30 meses
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PFS2 foi definido como o tempo desde a randomização até a progressão subsequente da doença após o início de uma nova terapia anticancerígena ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, por avaliação do investigador.
Como resultado de uma suspensão clínica completa pela FDA que levou à descontinuação da inscrição no estudo, nenhum dado foi coletado para análise de PFS2.
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Até aproximadamente 30 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Liao JJZ, Farooqui MZH, Marinello P, Hartzel J, Anderson K, Ma J, Gause CK. Using artificial intelligence tools in answering important clinical questions: The KEYNOTE-183 multiple myeloma experience. Contemp Clin Trials. 2020 Dec;99:106179. doi: 10.1016/j.cct.2020.106179. Epub 2020 Oct 18.
- Mateos MV, Blacklock H, Schjesvold F, Oriol A, Simpson D, George A, Goldschmidt H, Larocca A, Chanan-Khan A, Sherbenou D, Avivi I, Benyamini N, Iida S, Matsumoto M, Suzuki K, Ribrag V, Usmani SZ, Jagannath S, Ocio EM, Rodriguez-Otero P, San Miguel J, Kher U, Farooqui M, Liao J, Marinello P, Lonial S; KEYNOTE-183 Investigators. Pembrolizumab plus pomalidomide and dexamethasone for patients with relapsed or refractory multiple myeloma (KEYNOTE-183): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2019 Sep;6(9):e459-e469. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30110-3. Epub 2019 Jul 18.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
19 de outubro de 2015
Conclusão Primária (REAL)
9 de julho de 2018
Conclusão do estudo (REAL)
16 de julho de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de outubro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de outubro de 2015
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
15 de outubro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
8 de outubro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de setembro de 2021
Última verificação
1 de setembro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Dexametasona
- Pomalidomida
- Pembrolizumabe
Outros números de identificação do estudo
- 3475-183
- 2015-002509-13 (EUDRACT_NUMBER)
- 163146 (REGISTRO: JAPAN-CTI)
- MK-3475-183 (OUTRO: Merck Protocol Number)
- KEYNOTE-183 (OUTRO: Merck)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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