Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование помалидомида и низких доз дексаметазона с пембролизумабом или без него (MK-3475) при рефрактерной или рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломе (rrMM) (MK-3475-183/KEYNOTE-183)

13 сентября 2021 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Исследование фазы III помалидомида и низких доз дексаметазона с пембролизумабом или без него (MK3475) при рефрактерной или рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломе (rrMM) (KEYNOTE 183)

Целью данного исследования является сравнение эффективности помалидомида и дексаметазона в низкой дозе с пембролизумабом (MK-3475) с эффективностью помалидомида и дексаметазона в низкой дозе без пембролизумаба с точки зрения выживаемости без прогрессирования (ВБП) у участников с рефрактерным или рецидивирующим и рефрактерная множественная миелома (rrMM), которые прошли по крайней мере 2 линии предшествующего лечения. Две основные гипотезы исследования: 1. Пембролизумаб в комбинации с помалидомидом и низкими дозами дексаметазона продлевает ВБП по оценке Клинического судебного комитета (CAC) в слепом центральном обзоре с использованием критериев Международной рабочей группы по миеломе для оценки ответа при множественной миеломе (IMWG) по сравнению с стандартная терапия помалидомидом и низкими дозами дексаметазона (SOC). 2. Пембролизумаб в комбинации с помалидомидом и низкими дозами дексаметазона продлевает ОВ по сравнению с лечением только помалидомидом и низкими дозами дексаметазона (SOC).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

251

Фаза

  • Фаза 3

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Имеет подтвержденный диагноз активной множественной миеломы и измеримое заболевание
  • Должен пройти предшествующее лечение ≥2 линиями антимиеломной терапии и должен быть неэффективен на последней линии лечения (резистентность к последней линии лечения)
  • Предшествующее антимиеломное лечение должно включать иммуномодулирующий препарат (IMiD) И ингибитор протеасом отдельно или в комбинации, и у участника должна быть неэффективная терапия IMiD ИЛИ ингибитором протеасом.
  • Имеет статус эффективности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
  • Женщины-участницы детородного возраста должны иметь 2 отрицательных теста мочи на хорионический гонадотропин человека в течение 10–14 дней и в течение 24 часов до получения исследуемого препарата.
  • Участницы женского пола детородного возраста и участники мужского пола должны дать согласие на использование адекватной контрацепции за 28 дней до начала исследования и в течение 28 дней после последней дозы помалидомида (или 120 дней после последней дозы пембролизумаба).

Критерий исключения:

  • Получал предыдущую антимиеломную терапию в течение 2 недель до начала исследования и не восстановился (т. е. ≤ 1 степени или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.
  • Перенесла ранее аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение последних 5 лет. (Участники, перенесшие трансплантацию более 5 лет назад, имеют право на участие, если у них нет симптомов болезни «трансплантат против хозяина» [РТПХ]).
  • Получил трансплантацию аутологичных стволовых клеток (ауто-ТСК) в течение 12 недель до первой инфузии или планирует или имеет право на ауто-ТСК
  • Получал предыдущую терапию помалидомидом
  • Имеет периферическую невропатию ≥ 2 степени
  • Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения в течение последних 5 лет (за исключением базально-клеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии)
  • Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит.
  • Получал предшествующую терапию рецептором против запрограммированной гибели клеток 1 (анти-PD-1), анти-лигандом запрограммированной смерти 1 (анти-PD-L1), анти-PD-L2, анти-CD137 или анти-цитотоксическим T- антитело к ассоциированному с лимфоцитами антигену-4 (CTLA-4) (включая ипилимумаб или любое другое антитело или лекарственное средство, специально нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек)
  • Беременна или кормит грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Пембролизумаб+Помалидомид+Дексаметазон
Участники получают пембролизумаб 200 мг внутривенно (в/в) в день 1 каждые 3 недели (Q3W) ПЛЮС помалидомид 4 мг перорально (п/о) в дни с 1 по 21 каждого 28-дневного цикла ПЛЮС дексаметазон 40 мг перорально в дни 1, 8, 15 и 22 из каждого 28-дневного цикла.
Биологический: Пембролизумаб
пембролизумаб 200 мг в/в инфузия
Другие имена:
  • МК-3475
  • КЕЙТРУДА®
  • СЧ 9000475
Лекарство: Помалидомид
помалидомид капсулы 4 мг
Другие имена:
  • ПОМАЛИСТ®
Лекарство: Дексаметазон
дексаметазон 40 мг таблетки
ACTIVE_COMPARATOR: Помалидомид+Дексаметазон
Участники получают помалидомид 4 мг перорально с 1 по 21 день каждого 28-дневного цикла ПЛЮС дексаметазон 40 мг перорально в дни 1, 8, 15 и 22 каждого 28-дневного цикла.
Лекарство: Помалидомид
помалидомид капсулы 4 мг
Другие имена:
  • ПОМАЛИСТ®
Лекарство: Дексаметазон
дексаметазон 40 мг таблетки

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) по оценке Клинического судебного комитета (CAC) Централизованное ослепленное исследование в соответствии с критериями ответа Международной рабочей группы по миеломе (IMWG)
Временное ограничение: Примерно до 30 месяцев
Выживаемость без прогрессирования определялась как время от рандомизации до первого зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. ВБП оценивали с помощью слепого центрального обзора CAC в соответствии с критериями IMWG, основанными на развитии новых костных поражений или плазмоцитом мягких тканей или на определенном увеличении размера существующих костных поражений или плазмоцитом мягких тканей. Медиана PFS была рассчитана по методу предельного произведения (Каплана-Мейера) для цензурированных данных. Дата закрытия базы данных — 9 июля 2018 года.
Примерно до 30 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно до 54 месяцев
Общая выживаемость определяется как время от рандомизации до смерти по любой причине. Участники без задокументированной смерти на момент окончательного анализа подвергались цензуре на дату последнего наблюдения. Медиана общей выживаемости была рассчитана по методу предельного продукта (Каплана-Мейера) для цензурированных данных. Дата закрытия базы данных — 3 августа 2020 года.
Примерно до 54 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий коэффициент ответа (ORR), оцененный в соответствии с критериями ответа IMWG центральным обзором CAC Blinded Central Review
Временное ограничение: Примерно до 30 месяцев
ORR определяли как процент участников в анализируемой популяции, которые достигли хотя бы частичного ответа (строгий полный ответ [sCR] + полный ответ [CR] + очень хороший частичный ответ [VGPR] + частичный ответ [PR]) в соответствии с IMWG. CR = отрицательная иммунофиксация сыворотки и мочи И исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей И <5% плазмоцитом в костном мозге; sCR = строгий полный ответ, CR, как указано выше, ПЛЮС нормальное соотношение свободных легких цепей (FLC) в сыворотке и отсутствие клональных клеток в костном мозге по данным иммуногистохимии или иммунофлуоресценции; VGPR = М-компонент в сыворотке и моче, определяемый с помощью иммунофиксации, но не при электрофорезе, ИЛИ ≥ 90% снижение М-компонента в сыворотке плюс М-компонент мочи <100 мг/24 ч; PR = ≥50% снижение уровня М-белка в сыворотке и снижение суточной концентрации М-белка в моче на ≥90% или до <200 мг/24 часа. Дата закрытия базы данных — 9 июля 2018 года.
Примерно до 30 месяцев
Участники, испытывающие одно или несколько нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: Примерно до 54 месяцев
Неблагоприятное событие (НЯ) определялось как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, включая аномальные лабораторные данные, симптом или заболевание, связанное с использованием медицинского лечения или процедуры, независимо от того, было ли оно сочтено связанным с медицинским лечением или процедурой, которое имело место. в ходе исследования. Отключение базы данных было 3 августа 2020 года.
Примерно до 54 месяцев
Участники, прекратившие участие в исследовании Исследовательский продукт из-за НЯ
Временное ограничение: Примерно до 54 месяцев
Неблагоприятное событие определялось как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, включая аномальные лабораторные данные, симптом или заболевание, связанное с использованием медицинского лечения или процедуры, независимо от того, считалось ли оно связанным с медицинским лечением или процедурой, которое произошло во время курса. исследования. Отключение базы данных было 3 августа 2020 года.
Примерно до 54 месяцев
Уровень контроля заболевания (DCR), оцененный в соответствии с критериями ответа IMWG CAC Blinded Central Review
Временное ограничение: Примерно до 30 месяцев
Показатель контроля заболевания представлял собой процент участников, достигших подтвержденного sCR, CR, VGPR, PR, минимального ответа (MR) или продемонстрировавших стабильное заболевание (SD) в течение как минимум 12 недель до каких-либо признаков прогрессирования. БП представляло собой развитие или увеличение размеров очагов поражения костей или плазмоцитом мягких тканей. CR = отрицательная иммунофиксация сыворотки и мочи И исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей И <5% плазмоцитом в костном мозге; sCR = строгий полный ответ, CR, как указано выше, ПЛЮС нормальный коэффициент анализа FLC в сыворотке и отсутствие клональных клеток в костном мозге по данным иммуногистохимии/флуоресценции; VGPR = М-компонент в сыворотке и моче, определяемый с помощью иммунофиксации, но не при электрофорезе, ИЛИ ≥ 90% снижение М-компонента в сыворотке плюс М-компонент мочи <100 мг/24 ч; PR = ≥50% снижение уровня М-белка в сыворотке и снижение суточной концентрации М-белка в моче на ≥90% или до <200 мг/24 часа. Крайняя дата сбора данных — 9 июля 2018 года.
Примерно до 30 месяцев
Свободное выживание второй прогрессии (PFS2)
Временное ограничение: Примерно до 30 месяцев
ВБП2 определяли как время от рандомизации до последующего прогрессирования заболевания после начала новой противораковой терапии или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, по оценке исследователя. В результате полной клинической блокировки FDA, которая привела к прекращению участия в исследовании, данные для анализа PFS2 не собирались.
Примерно до 30 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

19 октября 2015 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

9 июля 2018 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

16 июля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 октября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 октября 2015 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

15 октября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

8 октября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 сентября 2021 г.

Последняя проверка

1 сентября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 3475-183
  • 2015-002509-13 (EUDRACT_NUMBER)
  • 163146 (РЕГИСТРАЦИЯ: JAPAN-CTI)
  • MK-3475-183 (ДРУГОЙ: Merck Protocol Number)
  • KEYNOTE-183 (ДРУГОЙ: Merck)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться