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Studio di pomalidomide e desametasone a basso dosaggio con o senza pembrolizumab (MK-3475) nel mieloma multiplo refrattario o recidivato e refrattario (rrMM) (MK-3475-183/KEYNOTE-183)

13 settembre 2021 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Uno studio di fase III su pomalidomide e desametasone a basso dosaggio con o senza pembrolizumab (MK3475) nel mieloma multiplo refrattario o recidivato e refrattario (rrMM) (KEYNOTE 183)

Lo scopo di questo studio è confrontare l'efficacia di pomalidomide e desametasone a basso dosaggio con pembrolizumab (MK-3475) con quella di pomalidomide e desametasone a basso dosaggio senza pembrolizumab in termini di sopravvivenza libera da progressione (PFS) in partecipanti con refrattaria o recidiva e mieloma multiplo refrattario (rrMM) che hanno subito almeno 2 linee di trattamento precedente. Le 2 ipotesi principali dello studio sono: 1. Pembrolizumab in combinazione con pomalidomide e desametasone a basso dosaggio prolunga la sopravvivenza libera da progressione come valutato dalla revisione centrale in cieco del Clinical Adjudication Committee (CAC) utilizzando i criteri dell'International Myeloma Working Group Criteria for Response Assessment in Multiple Myeloma (IMWG) rispetto a trattamento con pomalidomide e solo desametasone standard di cura (SOC) a basso dosaggio. 2. Pembrolizumab in combinazione con pomalidomide e desametasone a basso dosaggio prolunga l'OS rispetto al trattamento con pomalidomide e desametasone a basso dosaggio (SOC) da soli.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

251

Fase

  • Fase 3

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • - Ha una diagnosi confermata di mieloma multiplo attivo e malattia misurabile
  • Deve essere stato sottoposto a un trattamento precedente con ≥2 linee di trattamento di terapia anti-mieloma e deve aver fallito l'ultima linea di trattamento (refrattario all'ultima linea di trattamento)
  • I precedenti trattamenti anti-mieloma devono aver incluso un farmaco immunomodulatore (IMiD) E un inibitore del proteasoma da solo o in combinazione e il partecipante deve aver fallito la terapia con un IMiD O un inibitore del proteasoma
  • Ha un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere 2 test negativi per la gonadotropina corionica umana nelle urine entro 10-14 giorni ed entro 24 ore prima di ricevere il farmaco in studio
  • Le partecipanti di sesso femminile in età fertile e i partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata 28 giorni prima dell'inizio dello studio e continuare fino a 28 giorni dopo l'ultima dose di pomalidomide (o 120 giorni dopo l'ultima dose di pembrolizumab)

Criteri di esclusione:

  • Ha avuto una precedente terapia anti-mieloma entro 2 settimane prima dell'inizio dello studio e non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza
  • - Ha subito un precedente trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche negli ultimi 5 anni. (I partecipanti che hanno subito un trapianto da più di 5 anni sono idonei a condizione che non vi siano sintomi di malattia del trapianto contro l'ospite [GVHD]).
  • Ha ricevuto un trapianto autologo di cellule staminali (auto-SCT) entro 12 settimane prima della prima infusione o sta pianificando o è idoneo per l'auto-SCT
  • Ha ricevuto una precedente terapia con pomalidomide
  • Ha una neuropatia periferica di grado ≥ 2
  • Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle, del carcinoma a cellule squamose della pelle o del cancro cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa)
  • Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso
  • Ha ricevuto una precedente terapia con un recettore anti-morte cellulare programmata 1 (anti-PD-1), ligando anti-morte programmata 1 (anti-PD-L1), anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-citotossico T- anticorpo antigene-4 associato ai linfociti (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint)
  • È incinta o sta allattando

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Pembrolizumab+Pomalidomide+Desametasone
I partecipanti ricevono pembrolizumab 200 mg per via endovenosa (IV) il giorno 1 ogni 3 settimane (Q3W) PIÙ pomalidomide 4 mg per via orale (PO) nei giorni da 1 a 21 di ogni ciclo di 28 giorni PIÙ desametasone 40 mg PO nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ogni ciclo di 28 giorni.
Biologico: Pembrolizumab
pembrolizumab 200 mg per infusione endovenosa
Altri nomi:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
  • SCH 9000475
Droga: Pomalidomide
pomalidomide capsule da 4 mg
Altri nomi:
  • POMALYST®
Droga: Desametasone
desametasone compresse da 40 mg
ACTIVE_COMPARATORE: Pomalidomide+Desametasone
I partecipanti ricevono pomalidomide 4 mg PO nei giorni da 1 a 21 di ogni ciclo di 28 giorni PIÙ desametasone 40 mg PO nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ogni ciclo di 28 giorni.
Droga: Pomalidomide
pomalidomide capsule da 4 mg
Altri nomi:
  • POMALYST®
Droga: Desametasone
desametasone compresse da 40 mg

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dal Clinical Adjudication Committee (CAC) Revisione centrale in cieco secondo i criteri di risposta dell'International Myeloma Working Group (IMWG)
Lasso di tempo: Fino a circa 30 mesi
La sopravvivenza libera da progressione è stata definita come il tempo intercorso dalla randomizzazione alla prima progressione documentata della malattia, o al decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. La PFS è stata valutata mediante revisione centrale in cieco CAC secondo i criteri IMWG basati sullo sviluppo di nuove lesioni ossee o plasmocitomi dei tessuti molli o su un netto aumento delle dimensioni delle lesioni ossee esistenti o dei plasmocitomi dei tessuti molli. La PFS mediana è stata calcolata dal metodo del limite di prodotto (Kaplan-Meier) per i dati censurati. La data limite del database era il 9 luglio 2018.
Fino a circa 30 mesi
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Fino a circa 54 mesi
La sopravvivenza globale è definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa. I partecipanti senza morte documentata al momento dell'analisi finale sono stati censurati alla data dell'ultimo follow-up. La sopravvivenza globale mediana è stata calcolata dal metodo del limite di prodotto (Kaplan-Meier) per i dati censurati. La data limite del database era il 3 agosto 2020.
Fino a circa 54 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR) valutato secondo i criteri di risposta IMWG da CAC Blinded Central Review
Lasso di tempo: Fino a circa 30 mesi
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti nella popolazione analizzata che ha raggiunto almeno una risposta parziale (risposta completa stringente [sCR]+risposta completa [CR]+risposta parziale molto buona [VGPR]+risposta parziale [PR]) secondo l'IMWG. CR = immunofissazione negativa del siero e delle urine E scomparsa di eventuali plasmocitomi dei tessuti molli E <5% di plasmocitomi nel midollo osseo; sCR=risposta completa stringente, CR come sopra PIÙ normale rapporto di dosaggio delle catene leggere libere (FLC) nel siero e assenza di cellule clonali nel midollo osseo mediante immunoistochimica o immunofluorescenza; VGPR = componente M sierico e urinario rilevabile mediante immunofissazione ma non all'elettroforesi OPPURE riduzione ≥ 90% del componente M sierico più componente M urinario <100 mg/24 ore; PR = riduzione ≥50% della proteina M sierica e riduzione della proteina M urinaria nelle 24 ore di ≥90% o a <200 mg/24 ore. La data limite del database era il 9 luglio 2018.
Fino a circa 30 mesi
Partecipanti che hanno sperimentato uno o più eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Fino a circa 54 mesi
Un evento avverso (AE) è stato definito come qualsiasi segno sfavorevole e involontario compreso un risultato di laboratorio anormale, sintomo o malattia associato all'uso di un trattamento o procedura medica, indipendentemente dal fatto che sia stato considerato correlato al trattamento o procedura medica, che si è verificato durante il corso dello studio. Il limite del database era il 3 agosto 2020.
Fino a circa 54 mesi
Partecipanti che hanno interrotto lo studio Prodotto sperimentale a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: Fino a circa 54 mesi
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi segno sfavorevole e involontario compreso un risultato di laboratorio anormale, sintomo o malattia associato all'uso di un trattamento o procedura medica, indipendentemente dal fatto che sia stato considerato correlato al trattamento o procedura medica, che si è verificato durante il corso dello studio. Il limite del database era il 3 agosto 2020.
Fino a circa 54 mesi
Tasso di controllo delle malattie (DCR) valutato secondo i criteri di risposta IMWG da CAC Blinded Central Review
Lasso di tempo: Fino a circa 30 mesi
Il tasso di controllo della malattia era la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto sCR, CR, VGPR, PR confermati, risposta minima (MR) o hanno dimostrato una malattia stabile (SD) per almeno 12 settimane prima di qualsiasi evidenza di progressione. La PD era lo sviluppo o un aumento delle dimensioni delle lesioni ossee o dei plasmocitomi dei tessuti molli. CR = immunofissazione negativa del siero e delle urine E scomparsa di eventuali plasmocitomi dei tessuti molli E <5% di plasmocitomi nel midollo osseo; sCR=risposta completa stringente, CR come sopra PIÙ normale rapporto di analisi delle FLC sieriche e assenza di cellule clonali nel midollo osseo mediante immunoistochimica/fluorescenza; VGPR = componente M sierico e urinario rilevabile mediante immunofissazione ma non all'elettroforesi OPPURE riduzione ≥ 90% del componente M sierico più componente M urinario <100 mg/24 ore; PR = riduzione ≥50% della proteina M sierica e riduzione della proteina M urinaria nelle 24 ore di ≥90% o a <200 mg/24 ore. La data limite dei dati era il 9 luglio 2018.
Fino a circa 30 mesi
Seconda sopravvivenza libera da progressione (PFS2)
Lasso di tempo: Fino a circa 30 mesi
La PFS2 è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla successiva progressione della malattia dopo l'inizio di una nuova terapia antitumorale, o la morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, secondo la valutazione dello sperimentatore. A seguito di una sospensione clinica completa da parte della FDA che ha portato all'interruzione dell'arruolamento nello studio, non sono stati raccolti dati per l'analisi della PFS2.
Fino a circa 30 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

19 ottobre 2015

Completamento primario (EFFETTIVO)

9 luglio 2018

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

16 luglio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 ottobre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 ottobre 2015

Primo Inserito (STIMA)

15 ottobre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

8 ottobre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 settembre 2021

Ultimo verificato

1 settembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 3475-183
  • 2015-002509-13 (EUDRACT_NUMBER)
  • 163146 (REGISTRO: JAPAN-CTI)
  • MK-3475-183 (ALTRO: Merck Protocol Number)
  • KEYNOTE-183 (ALTRO: Merck)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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