Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie pomalidomidu i małej dawki deksametazonu z pembrolizumabem lub bez (MK-3475) w opornym na leczenie lub nawrotowym i opornym na leczenie szpiczaku mnogim (rrMM) (MK-3475-183/KEYNOTE-183)

13 września 2021 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC

Badanie fazy III pomalidomidu i małej dawki deksametazonu z pembrolizumabem lub bez (MK3475) w opornym na leczenie lub nawrotowym i opornym na leczenie szpiczaku mnogim (rrMM) (KEYNOTE 183)

Celem tego badania jest porównanie skuteczności pomalidomidu i małej dawki deksametazonu z pembrolizumabem (MK-3475) ze skutecznością pomalidomidu i małej dawki deksametazonu bez pembrolizumabu pod względem przeżycia bez progresji choroby (PFS) u uczestników z oporną na leczenie lub nawracającą i opornego na leczenie szpiczaka mnogiego (rrMM), którzy przeszli co najmniej 2 linie wcześniejszego leczenia. Dwie główne hipotezy badania są następujące: 1. Pembrolizumab w skojarzeniu z pomalidomidem i małą dawką deksametazonu wydłuża PFS według oceny przeprowadzonej przez zaślepioną centralną recenzję Clinical Adjudication Committee (CAC) z wykorzystaniem kryteriów International Myeloma Working Group Criteria for Response in Multiple Myeloma (IMWG) w porównaniu z leczenie wyłącznie pomalidomidem i deksametazonem w małej dawce standardowej opieki (SOC). 2. Pembrolizumab w skojarzeniu z pomalidomidem i małą dawką deksametazonu wydłuża OS w porównaniu z leczeniem samym pomalidomidem i małą dawką deksametazonu (SOC).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

251

Faza

  • Faza 3

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Ma potwierdzone rozpoznanie aktywnego szpiczaka mnogiego i choroby mierzalnej
  • Musi być wcześniej poddany leczeniu ≥2 liniami leczenia przeciw szpiczakowi i musi zakończyć się niepowodzeniem ostatniej linii leczenia (oporny na ostatnią linię leczenia)
  • Wcześniejsze leczenie przeciw szpiczakowi musiało obejmować lek immunomodulujący (IMiD) ORAZ inhibitor proteasomu, sam lub w połączeniu, a uczestnik musiał przejść nieudaną terapię IMiD LUB inhibitorem proteasomu
  • Ma status sprawności 0 lub 1 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć 2 ujemne wyniki testów na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w moczu w ciągu 10 do 14 dni i w ciągu 24 godzin przed otrzymaniem badanego leku
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji na 28 dni przed rozpoczęciem badania i kontynuować do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki pomalidomidu (lub 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki pembrolizumabu).

Kryteria wyłączenia:

  • Miał wcześniejszą terapię przeciw szpiczakowi w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badania i nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym lekiem
  • Przeszedł wcześniej allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu ostatnich 5 lat. (Uczestnicy, którzy przeszli przeszczep ponad 5 lat temu, kwalifikują się, o ile nie występują objawy choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi [GVHD]).
  • Otrzymał autologiczny przeszczep komórek macierzystych (auto-SCT) w ciągu 12 tygodni przed pierwszym wlewem lub planuje lub kwalifikuje się do auto-SCT
  • Otrzymał wcześniejszą terapię pomalidomidem
  • Ma neuropatię obwodową ≥ stopnia 2
  • Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej)
  • Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc
  • Był wcześniej leczony receptorem antyprogramowanej śmierci komórki 1 (anty-PD-1), ligandem antyprogramowanej śmierci 1 (anty-PD-L1), anty-PD-L2, anty-CD137 lub antycytotoksycznym T- przeciwciało związane z antygenem 4 związanym z limfocytami (CTLA-4) (w tym ipilimumab lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek swoiście ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych)
  • Jest w ciąży lub karmi piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Pembrolizumab + Pomalidomid + Deksametazon
Uczestnicy otrzymują pembrolizumab 200 mg dożylnie (IV) w dniu 1 co 3 tygodnie (Q3W) PLUS pomalidomid 4 mg doustnie (PO) w dniach od 1 do 21 każdego 28-dniowego cyklu PLUS deksametazon 40 mg PO w dniach 1, 8, 15 i 22 z każdego 28-dniowego cyklu.
Biologiczny: Pembrolizumab
pembrolizumab 200 mg wlew dożylny
Inne nazwy:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
  • SCH 9000475
Lek: Pomalidomid
pomalidomid 4 mg kapsułki
Inne nazwy:
  • POMALYST®
Lek: Deksametazon
tabletki deksametazonu 40 mg
ACTIVE_COMPARATOR: Pomalidomid + Deksametazon
Uczestnicy otrzymują pomalidomid 4 mg PO w dniach od 1 do 21 każdego 28-dniowego cyklu PLUS deksametazon 40 mg PO w dniach 1, 8, 15 i 22 każdego 28-dniowego cyklu.
Lek: Pomalidomid
pomalidomid 4 mg kapsułki
Inne nazwy:
  • POMALYST®
Lek: Deksametazon
tabletki deksametazonu 40 mg

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) oceniane przez Clinical Adjudication Committee (CAC) Zaślepiona ocena centralna według kryteriów odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG)
Ramy czasowe: Do około 30 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji zdefiniowano jako czas od randomizacji do pierwszego udokumentowanego postępu choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. PFS oceniano w centralnym przeglądzie CAC z ślepą próbą, zgodnie z kryteriami IMWG, na podstawie rozwoju nowych zmian kostnych lub plazmacytomów tkanek miękkich lub wyraźnego zwiększenia rozmiaru istniejących zmian kostnych lub plazmocytomów tkanek miękkich. Medianę PFS obliczono z metody limitu produktu (Kaplana-Meiera) dla ocenzurowanych danych. Datą graniczną bazy danych był 9 lipca 2018 r.
Do około 30 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do około 54 miesięcy
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny. Uczestnicy bez udokumentowanej śmierci w momencie końcowej analizy zostali ocenzurowani w dniu ostatniej obserwacji. Medianę przeżycia całkowitego obliczono z metody limitu produktu (Kaplana-Meiera) dla ocenzurowanych danych. Datą graniczną bazy danych był 3 sierpnia 2020 r.
Do około 54 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) oceniany zgodnie z kryteriami odpowiedzi IMWG przez CAC Blinded Central Review
Ramy czasowe: Do około 30 miesięcy
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników w analizowanej populacji, którzy uzyskali przynajmniej częściową odpowiedź (ostra odpowiedź całkowita [sCR] + odpowiedź całkowita [CR] + odpowiedź częściowa bardzo dobra [VGPR] + odpowiedź częściowa [PR]) zgodnie z IMWG. CR = ujemna immunofiksacja surowicy i moczu ORAZ zniknięcie wszelkich plazmacytomów tkanek miękkich ORAZ <5% plazmocytomów w szpiku kostnym; sCR = ścisła odpowiedź całkowita, CR jak powyżej PLUS normalny stosunek testu wolnego łańcucha lekkiego (FLC) w surowicy i brak klonalnych komórek w szpiku kostnym na podstawie badań immunohistochemicznych lub immunofluorescencyjnych; VGPR = składnik M w surowicy i moczu wykrywalny metodą immunofiksacji, ale nie w elektroforezie LUB ≥ 90% zmniejszenie składnika M w surowicy i składnika M w moczu <100 mg/24 godz.; PR = zmniejszenie stężenia białka M w surowicy o ≥50% i zmniejszenie stężenia białka M w moczu w ciągu 24 godzin o ≥90% lub do <200 mg/24 godziny. Datą graniczną bazy danych był 9 lipca 2018 r.
Do około 30 miesięcy
Uczestnicy doświadczający jednego lub więcej zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Do około 54 miesięcy
Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każdy niekorzystny i niezamierzony objaw, w tym nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych, objaw lub chorobę związaną ze stosowaniem leczenia lub procedury medycznej, niezależnie od tego, czy uznano ją za związaną z leczeniem lub procedurą medyczną, która wystąpiła w trakcie studiów. Data odcięcia bazy danych to 3 sierpnia 2020 r.
Do około 54 miesięcy
Uczestnicy przerwali badanie badanego produktu z powodu zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Do około 54 miesięcy
Zdarzenie niepożądane zdefiniowano jako każdy niekorzystny i niezamierzony objaw, w tym nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych, objaw lub chorobę związaną ze stosowaniem leczenia lub procedury medycznej, niezależnie od tego, czy uznano ją za związaną z leczeniem lub procedurą, która wystąpiła w trakcie badania. Data odcięcia bazy danych to 3 sierpnia 2020 r.
Do około 54 miesięcy
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) oceniany zgodnie z kryteriami odpowiedzi IMWG przez CAC Blinded Central Review
Ramy czasowe: Do około 30 miesięcy
Wskaźnik kontroli choroby był odsetkiem uczestników, którzy uzyskali potwierdzone sCR, CR, VGPR, PR, minimalną odpowiedź (MR) lub wykazali stabilizację choroby (SD) przez co najmniej 12 tygodni przed wystąpieniem jakichkolwiek oznak progresji. PD to rozwój lub zwiększenie rozmiaru zmian kostnych lub plazmocytom tkanek miękkich. CR = ujemna immunofiksacja surowicy i moczu ORAZ zniknięcie wszelkich plazmacytomów tkanek miękkich ORAZ <5% plazmocytomów w szpiku kostnym; sCR = ścisła odpowiedź całkowita, CR jak powyżej PLUS normalny stosunek testu FLC w surowicy i brak klonalnych komórek w szpiku kostnym na podstawie badań immunohistochemicznych/fluorescencji; VGPR = składnik M w surowicy i moczu wykrywalny metodą immunofiksacji, ale nie w elektroforezie LUB ≥ 90% zmniejszenie składnika M w surowicy i składnika M w moczu <100 mg/24 godz.; PR = zmniejszenie stężenia białka M w surowicy o ≥50% i zmniejszenie stężenia białka M w moczu w ciągu 24 godzin o ≥90% lub do <200 mg/24 godziny. Data graniczna danych to 9 lipca 2018 r.
Do około 30 miesięcy
Przeżycie wolne od drugiej progresji (PFS2)
Ramy czasowe: Do około 30 miesięcy
PFS2 zdefiniowano jako czas od randomizacji do późniejszej progresji choroby po rozpoczęciu nowej terapii przeciwnowotworowej lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, według oceny badacza. W wyniku pełnego wstrzymania badania klinicznego przez FDA, które doprowadziło do przerwania włączenia do badania, nie zebrano żadnych danych do analizy PFS2.
Do około 30 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

19 października 2015

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

9 lipca 2018

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

16 lipca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 października 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 października 2015

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

15 października 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

8 października 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 września 2021

Ostatnia weryfikacja

1 września 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 3475-183
  • 2015-002509-13 (EUDRACT_NUMBER)
  • 163146 (REJESTR: JAPAN-CTI)
  • MK-3475-183 (INNY: Merck Protocol Number)
  • KEYNOTE-183 (INNY: Merck)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj