Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie pomalidomidu a nízké dávky dexametazonu s nebo bez pembrolizumabu (MK-3475) u refrakterního nebo recidivujícího a refrakterního mnohočetného myelomu (rrMM) (MK-3475-183/KEYNOTE-183)

13. září 2021 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Studie fáze III pomalidomidu a nízké dávky dexametazonu s pembrolizumabem nebo bez něj (MK3475) u refrakterního nebo recidivujícího a refrakterního mnohočetného myelomu (rrMM) (HLAVNÍ POZNÁMKA 183)

Účelem této studie je porovnat účinnost pomalidomidu a nízké dávky dexametazonu s pembrolizumabem (MK-3475) s účinností pomalidomidu a nízké dávky dexametazonu bez pembrolizumabu z hlediska přežití bez progrese (PFS) u účastníků s refrakterními nebo relapsujícími onemocněními. refrakterním mnohočetným myelomem (rrMM), kteří podstoupili alespoň 2 linie předchozí léčby. 2 primární hypotézy studie jsou: 1. Pembrolizumab v kombinaci s pomalidomidem a nízkou dávkou dexamethasonu prodlužuje PFS, jak bylo hodnoceno zaslepeným centrálním hodnocením Clinical Adjudication Committee (CAC) s použitím kritérií International Myelom Working Group Criteria for Response Assessment in Multiple Myeloma (IMWG) ve srovnání s léčba samotným pomalidomidem a nízkou dávkou dexametazonu standardní péče (SOC). 2. Pembrolizumab v kombinaci s pomalidomidem a nízkou dávkou dexamethasonu prodlužuje OS ve srovnání s léčbou samotným pomalidomidem a nízkou dávkou dexametazonu (SOC).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

251

Fáze

  • Fáze 3

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Má potvrzenou diagnózu aktivního mnohočetného myelomu a měřitelné onemocnění
  • Musí podstoupit předchozí léčbu ≥ 2 léčebnými liniemi antimyelomové terapie a musí selhat poslední léčebná linie (refrakterní k poslední linii léčby)
  • Předchozí antimyelomová léčba musela zahrnovat imunomodulační lék (IMiD) A inhibitor proteazomu samotný nebo v kombinaci a u účastníka musela selhat léčba inhibitorem IMiD NEBO proteazomu
  • Má výkonnostní stav 0 nebo 1 na stupnici výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Ženy ve fertilním věku musí mít 2 negativní testy moči na lidský choriový gonadotropin během 10 až 14 dnů a do 24 hodin před podáním studijního léku.
  • Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce 28 dní před zahájením studie a pokračováním až 28 dní po poslední dávce pomalidomidu (nebo 120 dní po poslední dávce pembrolizumabu).

Kritéria vyloučení:

  • měl předchozí antimyelomovou terapii během 2 týdnů před zahájením studie a nezotavil se (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou
  • Během posledních 5 let podstoupil alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk. (Účastníci, kteří podstoupili transplantaci před více než 5 lety, jsou způsobilí, pokud nemají žádné příznaky onemocnění Graft versus Host Disease [GVHD]).
  • podstoupil transplantaci autologních kmenových buněk (auto-SCT) během 12 týdnů před první infuzí nebo plánuje auto-SCT nebo je pro ni vhodný
  • Podstoupil předchozí léčbu pomalidomidem
  • Má periferní neuropatii ≥ 2. stupně
  • Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 5 let (s výjimkou bazocelulárního karcinomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií)
  • Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu
  • Dostal předchozí léčbu receptorem proti programované buněčné smrti 1 (anti-PD-1), ligandem proti programované smrti 1 (anti-PD-L1), anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anticytotoxickým T- protilátka antigenu-4 (CTLA-4) asociovaná s lymfocyty (včetně ipilimumabu nebo jakékoli jiné protilátky nebo léku specificky zacíleného na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů)
  • Je těhotná nebo kojíte

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Pembrolizumab+Pomalidomid+Dexamethason
Účastníci dostávají pembrolizumab 200 mg intravenózně (IV) v den 1 každé 3 týdny (Q3W) PLUS pomalidomid 4 mg perorálně (PO) ve dnech 1 až 21 každého 28denního cyklu PLUS dexamethason 40 mg PO ve dnech 1, 8, 15 a 22 z každého 28denního cyklu.
Biologický: Pembrolizumab
pembrolizumab 200 mg IV infuze
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
  • SCH 9000475
Lék: Pomalidomid
pomalidomid 4 mg tobolky
Ostatní jména:
  • POMALYST®
Lék: Dexamethason
dexamethason 40 mg tablety
ACTIVE_COMPARATOR: Pomalidomid + dexamethason
Účastníci dostávají pomalidomid 4 mg PO ve dnech 1 až 21 každého 28denního cyklu PLUS dexamethason 40 mg PO ve dnech 1, 8, 15 a 22 každého 28denního cyklu.
Lék: Pomalidomid
pomalidomid 4 mg tobolky
Ostatní jména:
  • POMALYST®
Lék: Dexamethason
dexamethason 40 mg tablety

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) Posouzeno komisí klinického posuzování (CAC) Zaslepená centrální kontrola podle kritérií reakce Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG)
Časové okno: Do cca 30 měsíců
Přežití bez progrese bylo definováno jako doba od randomizace do první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. PFS bylo hodnoceno CAC zaslepeným centrálním hodnocením podle kritérií IMWG založených na vývoji nových kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání nebo na definitivním zvětšení velikosti stávajících kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání. Medián PFS byl vypočten z metody limitu produktu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data. Datum uzávěrky databáze bylo 9. července 2018.
Do cca 30 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až přibližně 54 měsíců
Celkové přežití je definováno jako doba od randomizace do smrti z jakékoli příčiny. Účastníci bez zdokumentovaného úmrtí v době závěrečné analýzy byli cenzurováni k datu poslední kontroly. Medián celkového přežití byl vypočten z metody limitu produktu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data. Datum uzávěrky databáze bylo 3. srpna 2020.
Až přibližně 54 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR) vyhodnocena podle kritérií odezvy IMWG od CAC Blinded Central Review
Časové okno: Do cca 30 měsíců
ORR byla definována jako procento účastníků v populaci analýzy, kteří dosáhli alespoň částečné odpovědi (přísná kompletní odpověď [sCR]+kompletní odpověď [CR]+velmi dobrá částečná odpověď [VGPR]+částečná odpověď [PR]) podle IMWG. CR = negativní imunofixace séra a moči A vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání A <5 % plazmocytomů v kostní dřeni; sCR = přísná kompletní odpověď, CR jako výše PLUS poměr normálního testu volného lehkého řetězce (FLC) v séru a nepřítomnost klonálních buněk v kostní dřeni pomocí imunohistochemie nebo imunofluorescence; VGPR = M-komponenta v séru a moči detekovatelná imunofixací, ale ne elektroforézou NEBO ≥ 90% snížení M-komponenty v séru plus M-složka v moči <100 mg/24 h; PR = ≥50% snížení sérového M-proteinu a snížení 24hodinového M-proteinu v moči o ≥90% nebo na <200 mg/24 hodin. Datum uzávěrky databáze bylo 9. července 2018.
Do cca 30 měsíců
Účastníci zažili jednu nebo více nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: Až přibližně 54 měsíců
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak včetně abnormálního laboratorního nálezu, příznaku nebo onemocnění spojeného s použitím lékařského ošetření nebo postupu, bez ohledu na to, zda bylo považováno za související s lékařským ošetřením nebo postupem, ke kterému došlo. v průběhu studia. Uzávěrka databáze byla 3. srpna 2020.
Až přibližně 54 měsíců
Účastníci přerušují studii zkoumaného produktu kvůli AE
Časové okno: Až přibližně 54 měsíců
Nežádoucí příhoda byla definována jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak včetně abnormálního laboratorního nálezu, příznaku nebo onemocnění spojeného s použitím lékařského ošetření nebo postupu, bez ohledu na to, zda to bylo považováno za související s lékařským ošetřením nebo postupem, ke kterému došlo v průběhu kurzu. studie. Uzávěrka databáze byla 3. srpna 2020.
Až přibližně 54 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR) vyhodnocena podle kritérií odezvy IMWG CAC Blinded Central Review
Časové okno: Do cca 30 měsíců
Míra kontroly onemocnění byla procento účastníků, kteří dosáhli potvrzené sCR, CR, VGPR, PR, minimální odpovědi (MR) nebo prokázali stabilní onemocnění (SD) po dobu alespoň 12 týdnů před jakýmkoli důkazem progrese. PD byl rozvoj nebo zvětšení velikosti kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání. CR = negativní imunofixace séra a moči A vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání A <5 % plazmocytomů v kostní dřeni; sCR = přísná kompletní odpověď, CR jako výše PLUS poměr normálního séra testu FLC a nepřítomnost klonálních buněk v kostní dřeni pomocí imunohistochemie/fluorescence; VGPR = M-komponenta v séru a moči detekovatelná imunofixací, ale ne elektroforézou NEBO ≥ 90% snížení M-komponenty v séru plus M-složka v moči <100 mg/24 h; PR = ≥50% snížení sérového M-proteinu a snížení 24hodinového M-proteinu v moči o ≥90% nebo na <200 mg/24 hodin. Datum uzávěrky dat bylo 9. července 2018.
Do cca 30 měsíců
Druhé přežití bez progrese (PFS2)
Časové okno: Do cca 30 měsíců
PFS2 byla definována jako doba od randomizace do následné progrese onemocnění po zahájení nové protinádorové terapie nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, podle hodnocení zkoušejícího. V důsledku úplného klinického pozastavení ze strany FDA, které vedlo k přerušení zařazování do studie, nebyla shromážděna žádná data pro analýzu PFS2.
Do cca 30 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

19. října 2015

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

9. července 2018

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

16. července 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. října 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. října 2015

První zveřejněno (ODHAD)

15. října 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

8. října 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. září 2021

Naposledy ověřeno

1. září 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 3475-183
  • 2015-002509-13 (EUDRACT_NUMBER)
  • 163146 (REGISTR: JAPAN-CTI)
  • MK-3475-183 (JINÝ: Merck Protocol Number)
  • KEYNOTE-183 (JINÝ: Merck)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na Pembrolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Paraguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit