불응성 또는 재발성 및 불응성 다발성 골수종(rrMM)에서 펨브롤리주맙(MK-3475)을 포함하거나 포함하지 않는 포말리도마이드 및 저용량 덱사메타손에 대한 연구(MK-3475-183/KEYNOTE-183)
2021년 9월 13일 업데이트: Merck Sharp & Dohme LLC
불응성 또는 재발성 및 불응성 다발성 골수종(rrMM)에서 펨브롤리주맙(MK3475)을 포함하거나 포함하지 않는 포말리도마이드 및 저용량 덱사메타손에 대한 3상 연구(KEYNOTE 183)
이 연구의 목적은 불응성 또는 재발성 환자의 PFS(Progression-Free Survival) 측면에서 pembrolizumab(MK-3475)과 포말리도마이드 및 저용량 덱사메타손의 효능을 pembrolizumab 없이 포말리도마이드 및 저용량 덱사메타손의 효능과 비교하는 것입니다. 최소 2회 이상의 이전 치료를 받은 불응성 다발성 골수종(rrMM).
이 연구의 2가지 주요 가설은 다음과 같습니다. 1. 펨브롤리주맙과 포말리도마이드 및 저용량 덱사메타손의 병용은 다발성 골수종 반응 평가에 대한 국제 골수종 워킹 그룹 기준(IMWG) 기준을 사용하여 임상 심사 위원회(CAC) 맹검 중앙 검토에서 평가한 바와 같이 무진행생존(PFS)을 연장합니다. 포말리도마이드 및 저용량 덱사메타손 표준 치료(SOC) 단독 요법.
2. 포말리도마이드 및 저용량 덱사메타손과 병용한 펨브롤리주맙은 포말리도마이드 및 저용량 덱사메타손(SOC) 단독 치료에 비해 OS를 연장합니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
251
단계
- 3단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 활성 다발성 골수종 및 측정 가능한 질병의 진단이 확인되었습니다.
- 2개 이상의 항골수종 치료로 사전 치료를 받았어야 하며 마지막 치료에 실패해야 함(마지막 치료에 불응성)
- 이전 항골수종 치료에는 면역조절제(IMiD) 및 프로테아좀 억제제 단독 또는 조합이 포함되어야 하며 참가자는 IMiD 또는 프로테아좀 억제제를 사용한 치료에 실패해야 합니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1인 경우
- 가임 여성 참가자는 연구 약물을 받기 전 10~14일 및 24시간 이내에 소변 인간 융모막 성선 자극 호르몬 검사에서 2번 음성이어야 합니다.
- 가임기 여성 참가자와 남성 참가자는 연구 시작 28일 전에 적절한 피임법을 사용하고 마지막 포말리도마이드 투여 후 최대 28일(또는 펨브롤리주맙 마지막 투여 후 120일) 동안 지속하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 연구 시작 전 2주 이내에 이전 항골수종 요법을 받았고 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않았습니다(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선).
- 지난 5년 이내에 이전에 동종 조혈 줄기 세포 이식을 받았습니다. (5년 이상 전에 이식을 받은 참가자는 이식편대숙주병[GVHD]의 증상이 없는 한 자격이 있습니다.)
- 첫 주입 전 12주 이내에 자가 줄기 세포 이식(자동 SCT)을 받았거나 자동 SCT를 계획 중이거나 받을 자격이 있음
- 이전에 포말리도마이드 요법을 받은 적이 있음
- 말초 신경병증 ≥ 등급 2
- 진행 중이거나 지난 5년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있는 경우(피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 상피내 자궁경부암 제외)
- 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력이 있는 경우
- 이전에 항프로그램화된 세포사 1 수용체(항PD-1), 항프로그램화된 사멸 리간드 1(항PD-L1), 항PD-L2, 항CD137 또는 항세포독성 T- 림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체(ipilimumab 또는 T 세포 공동자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물 포함)
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 경우
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 펨브롤리주맙+포말리도마이드+덱사메타손
참가자는 3주마다(Q3W) 1일에 펨브롤리주맙 200mg 정맥 주사(IV) 및 각 28일 주기의 1~21일에 포말리도마이드 4mg 경구 투여(PO) 1, 8, 15일 및 덱사메타손 40mg PO를 받습니다. 28일 주기로 22회.
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펨브롤리주맙 200mg IV 주입
다른 이름들:
포말리도마이드 4mg 캡슐
다른 이름들:
덱사메타손 40mg 정제
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ACTIVE_COMPARATOR: 포말리도마이드+덱사메타손
참가자는 각 28일 주기의 1~21일에 포말리도마이드 4mg PO와 각 28일 주기의 1, 8, 15, 22일에 덱사메타손 40mg PO를 받습니다.
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포말리도마이드 4mg 캡슐
다른 이름들:
덱사메타손 40mg 정제
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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IMWG(International Myeloma Working Group) 반응 기준에 따라 CAC(Clinical Adjudication Committee)에서 평가한 PFS(Progression Free Survival)
기간: 최대 약 30개월
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무진행 생존 기간은 무작위 배정 시점부터 처음으로 기록된 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 시점까지의 시간으로 정의되었습니다.
PFS는 새로운 뼈 병변 또는 연조직 형질세포종의 발생 또는 기존 뼈 병변 또는 연조직 형질세포종의 명확한 크기 증가에 기반한 IMWG 기준에 따라 CAC 맹검 중앙 검토로 평가되었습니다.
중간 PFS는 중도절단된 데이터에 대한 제품 한계(Kaplan-Meier) 방법으로 계산되었습니다.
데이터베이스 컷오프 날짜는 2018년 7월 9일이었습니다.
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최대 약 30개월
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전체 생존(OS)
기간: 최대 약 54개월
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전체 생존은 임의의 원인으로 인한 무작위 배정에서 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
최종 분석 시점에 문서화된 사망이 없는 참가자는 마지막 추적 날짜에 검열되었습니다.
중앙값 전체 생존은 중도절단된 데이터에 대한 제품 한계(Kaplan-Meier) 방법으로 계산되었습니다.
데이터베이스 컷오프 날짜는 2020년 8월 3일이었습니다.
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최대 약 54개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CAC Blinded Central Review에서 IMWG 응답 기준에 따라 평가한 전체 응답률(ORR)
기간: 최대 약 30개월
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ORR은 다음에 따라 최소한 부분 반응(엄격한 완전 반응[sCR]+완전 반응[CR]+매우 좋은 부분 반응[VGPR]+부분 반응[PR])을 달성한 분석 모집단의 참가자 비율로 정의되었습니다. IMWG.
CR = 혈청 및 소변의 음성 면역고정 및 임의의 연조직 형질세포종의 소실 및 골수에서 <5% 형질세포종; sCR = 엄격한 완전 반응, 상기와 같은 CR + 정상 혈청 유리 경쇄(FLC) 분석 비율 및 면역조직화학 또는 면역형광에 의한 골수 내 클론 세포의 부재; VGPR = 면역고정으로 검출할 수 있지만 전기영동에서는 검출할 수 없는 혈청 및 소변 M-성분 또는 혈청 M-성분 + 소변 M-성분 <100 mg/24시간의 ≥ 90% 감소; PR = 혈청 M-단백질의 ≥50% 감소 및 24시간 소변 M-단백질의 ≥90% 또는 <200 mg/24시간 감소.
데이터베이스 컷오프 날짜는 2018년 7월 9일이었습니다.
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최대 약 30개월
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하나 이상의 부작용(AE)을 경험한 참가자
기간: 최대 약 54개월
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유해 사례(AE)는 발생한 의학적 치료 또는 절차와 관련이 있는지 여부에 관계없이 비정상적인 실험실 소견, 의학적 치료 또는 절차의 사용과 관련된 증상 또는 질병을 포함하여 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후로 정의되었습니다. 공부하는 동안.
데이터베이스 컷오프는 2020년 8월 3일이었습니다.
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최대 약 54개월
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AE로 인해 연구 조사 제품을 중단하는 참가자
기간: 최대 약 54개월
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부작용은 과정 중에 발생한 의학적 치료 또는 절차와 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 비정상적인 실험실 소견, 의학적 치료 또는 절차의 사용과 관련된 증상 또는 질병을 포함하여 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후로 정의되었습니다. 연구의.
데이터베이스 컷오프는 2020년 8월 3일이었습니다.
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최대 약 54개월
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CAC Blinded Central Review에서 IMWG 대응 기준에 따라 평가한 질병 통제율(DCR)
기간: 최대 약 30개월
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질병 통제율은 진행의 증거가 나타나기 최소 12주 동안 확인된 sCR, CR, VGPR, PR, 최소 반응(MR)을 달성하거나 안정적인 질병(SD)을 입증한 참가자의 비율이었습니다.
PD는 뼈 병변 또는 연조직 형질세포종의 발생 또는 크기 증가였습니다.
CR = 혈청 및 소변의 음성 면역고정 및 임의의 연조직 형질세포종의 소실 및 골수에서 <5% 형질세포종; sCR = 엄격한 완전 반응, 위와 같은 CR + 정상 혈청 FLC 검정 비율 및 면역조직화학/형광에 의한 골수 내 클론 세포의 부재; VGPR = 면역고정으로 검출할 수 있지만 전기영동에서는 검출할 수 없는 혈청 및 소변 M-성분 또는 혈청 M-성분 + 소변 M-성분 <100 mg/24시간의 ≥ 90% 감소; PR = 혈청 M-단백질의 ≥50% 감소 및 24시간 소변 M-단백질의 ≥90% 또는 <200 mg/24시간 감소.
데이터 컷오프 날짜는 2018년 7월 9일이었습니다.
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최대 약 30개월
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2차 무진행 생존(PFS2)
기간: 최대 약 30개월
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PFS2는 조사자 평가에 의해 무작위 배정에서 새로운 항암 요법을 시작한 후 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 후 질병 진행까지의 시간으로 정의되었습니다.
연구 등록이 중단된 FDA의 전체 임상 보류 결과 PFS2 분석을 위한 데이터가 수집되지 않았습니다.
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최대 약 30개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Liao JJZ, Farooqui MZH, Marinello P, Hartzel J, Anderson K, Ma J, Gause CK. Using artificial intelligence tools in answering important clinical questions: The KEYNOTE-183 multiple myeloma experience. Contemp Clin Trials. 2020 Dec;99:106179. doi: 10.1016/j.cct.2020.106179. Epub 2020 Oct 18.
- Mateos MV, Blacklock H, Schjesvold F, Oriol A, Simpson D, George A, Goldschmidt H, Larocca A, Chanan-Khan A, Sherbenou D, Avivi I, Benyamini N, Iida S, Matsumoto M, Suzuki K, Ribrag V, Usmani SZ, Jagannath S, Ocio EM, Rodriguez-Otero P, San Miguel J, Kher U, Farooqui M, Liao J, Marinello P, Lonial S; KEYNOTE-183 Investigators. Pembrolizumab plus pomalidomide and dexamethasone for patients with relapsed or refractory multiple myeloma (KEYNOTE-183): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2019 Sep;6(9):e459-e469. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30110-3. Epub 2019 Jul 18.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 10월 19일
기본 완료 (실제)
2018년 7월 9일
연구 완료 (실제)
2020년 7월 16일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 10월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 10월 14일
처음 게시됨 (추정)
2015년 10월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 10월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 9월 13일
마지막으로 확인됨
2021년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 3475-183
- 2015-002509-13 (EUDRACT_NUMBER)
- 163146 (기재: JAPAN-CTI)
- MK-3475-183 (다른: Merck Protocol Number)
- KEYNOTE-183 (다른: Merck)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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