プロテアーゼ阻害剤ベースのレジメンとラルテグラビルベースのレジメンを受けた45歳以上のHIV感染患者における加齢関連合併症の軽減に対するアトルバスタチンの効果の研究

HIV感染患者を担当する医師は、アテローム性動脈硬化症や心血管イベント、腎機能喪失、骨減少症/骨粗鬆症や骨折、あるいはAIDSの原因ではない癌など、これまで認識されていなかった併存疾患に直面することが増えている(1-4)。

これらの疾患の発生率は一般集団よりも高いようですが、これらの疾患が HIV 感染患者のより若い年齢で発症するかどうかについては、議論の余地のあるデータがあります。

併存疾患のリスク増加には、さまざまな発病メカニズムが関与しています。 第一に、HIV 感染者の平均余命が延びることです。 高齢の HIV+ 患者の数は劇的に増加しており、現在、米国で HIV とともに生きる人の約 2 分の 1 が 50 歳以上です (5)。 この意味で、老化自体は慢性炎症と免疫老化に関連する状態であり、加齢に伴う罹患率の加速に寄与します。 第二に、持続的な炎症状態と免疫系の活性化も、HIV 感染自体によって引き起こされます。 この状態は、加齢に伴う疾病のリスクを増幅させます(6-9)。 最後に、抗レトロウイルス関連の毒性は、脂質異常症や心血管イベント（主にプロテアーゼ阻害剤の使用に関連する）、腎障害や骨密度の低下（特にテノホビルによるもの、おそらくはプロテアーゼ阻害剤によるもの）など、これらの疾患の発症を加速する一因となっています。 ）。

その結果、HIV 管理の現在の目的の 1 つは、ますます高齢化し、より複雑化する集団における慢性の非感染性併存疾患を管理することです。 最新で安全性の高い抗レトロウイルス薬の使用は、特に高齢者においてウイルス抑制を維持するために必須の戦略です。 しかし、ウイルス抑制下にある患者でも一般集団と比較して炎症レベルが高いことを示す多くの研究が発表されています。 この状態に関して、研究者らは現在、この炎症状態を強力に阻止するための効果的な介入を行っていません。 この点に関しては初期データがいくつか公開されていますが、高齢の HIV 感染者に関するデータは不足しています。

これらのデータに基づいて、研究者らは、プロテアーゼ阻害剤をラルテグラビルに切り替えることで、全身性炎症と加齢に伴う併存疾患に二重の影響を与える高齢のHIV感染患者の治療戦略を提案している。骨代謝を促進し、抗炎症効果を目的としたスタチンを追加します。 安全上の理由から、ウイルス抑制が維持されており（1年以上検出不能なウイルス量が記録されている）、インテグラーゼ阻害剤に対するウイルス学的失敗歴や、インテグラーゼまたは逆転写に対する耐性変異の疑いまたは記録がない患者のみが研究の候補者となる。

ラルテグラビルは、2007 年に米国食品医薬品局 (FDA) によって承認を受けた抗レトロウイルス薬です。 これは、新しいクラスの HIV 薬であるインテグラーゼ阻害剤の最初のものであり、抗レトロウイルス治療を受けていない患者や治療経験のある薬剤耐性 HIV-1 患者において、迅速かつ強力かつ持続的な抗レトロウイルス活性を示しました (10-12)。 ラルテグラビルは、プロテアーゼ阻害剤 (14) よりも、脂質および腎臓パラメータに対して中立的な効果を示し、骨密度 (13) および脂質プロファイルに対して優れた影響を与えることが実証されています (14)。

スタチンは脂質低下薬であり、抗炎症作用も発揮し、免疫調節作用もあります。 HIV 感染者を対象とした最近の研究では、スタチンには炎症マーカーによって評価される抗炎症効果があることが示唆され (15-21)、スタチンの使用は非エイズを定義する罹患率や悪性腫瘍、死亡率のリスク低下と関連していることが示唆されています (15-21)。 22-25）。 しかし、主に後ろ向き研究に基づいた限られたデータが公開されており、臨床上の推奨事項はありません。 研究者らは、炎症マーカーや一部の臨床症状の変化を測定して抗炎症効果を研究するためにアトルバスタチンを使用することを提案しています。 アトルバスタチンは、このスタチンとリトナビルの薬物間相互作用が低く、コストが低いため選択されました。 炎症マーカーおよび臨床症状に対するスタチンの効果について入手可能なデータはほとんどないため、中間用量 (1 日あたり 20 mg) が選択されました。

IL-6 と D-ダイマーは、治療中の HIV 感染症における死亡率を最も強く予測するバイオマーカーであり、sCD14、sCD163 は、HIV 感染症における炎症と凝固の重要な原因を反映し、死亡率を予測する単球活性化の可溶性マーカーです (26,27)。 そのため、これらのマーカーは、スタチンの導入および抗レトロウイルス薬の変更後のマーカーの変化を判断するために選択されました。