랄테그라비르 기반 요법과 비교하여 프로테아제 억제제 기반 요법을 받는 45세 이상의 HIV 감염 환자에서 노화 관련 합병증 감소에 대한 아토르바스타틴의 효과 연구

HIV 감염 환자를 담당하는 의사는 죽상동맥경화증 및 심혈관 질환, 신장 기능 상실, 골감소증/골다공증 및 골절 또는 비 AIDS 정의 암(1-4)과 같은 이전에 인식되지 않은 동반이환 상태에 점점 더 직면하고 있습니다.

이러한 상태의 발병률은 일반 인구보다 높은 것으로 보이지만 이러한 질병이 HIV 감염 환자에서 더 어린 나이에 나타나는지에 대해서는 논란의 여지가 있는 데이터가 있습니다.

다양한 병원성 메커니즘이 동반 질환의 위험 증가와 관련이 있습니다. 첫째, HIV 감염 인구의 기대 수명 증가입니다. 노인 HIV+ 개인의 수가 극적으로 증가하고 있으며, 현재 미국에서 HIV를 가지고 사는 사람들의 약 절반이 50세 이상입니다(5). 이러한 의미에서 노화 자체는 만성 염증 및 면역 노화와 관련된 상태이며 노화 관련 이환율을 가속화하는 데 기여합니다. 둘째, HIV 감염 자체에 의해 유발되는 지속적인 염증 상태 및 면역 체계의 활성화입니다. 이 상태는 연령 관련 질병의 위험을 증폭시킵니다(6-9). 마지막으로, 항레트로바이러스 관련 독성은 이상지질혈증 및 심혈관 질환(주로 프로테아제 억제제 사용과 관련됨), 신장 손상 또는 낮은 골밀도(특히 테노포비르 및 아마도 프로테아제 억제제에 의한)와 같은 일부 질병의 발병을 가속화하는 데 기여합니다. ).

결과적으로 HIV 관리의 현재 목표 중 하나는 점점 더 고령화되고 더 복잡한 인구에서 만성 비감염성 동반 질환을 관리하는 것입니다. 최신의 보다 안전한 항레트로바이러스 약물의 사용은 바이러스 억제를 유지하기 위해 특히 이 노인 인구에서 필수 전략입니다. 그러나 일반 인구와 비교하여 바이러스 억제 상태의 환자에서도 염증 수준이 더 높다는 발표된 연구 결과가 많이 있습니다. 이 상태와 관련하여 연구자들은 현재 이 염증 상태를 강력하게 차단하기 위한 효과적인 개입이 부족합니다. 이와 관련하여 일부 초기 데이터가 발표되었지만 노인 HIV 감염자에 대한 데이터가 부족합니다.

이러한 데이터를 바탕으로 연구자들은 프로테아제 억제제를 지질에 중립적인 영향을 미치는 인테그라제 억제제인 ​​랄테그라비르로 전환함으로써 전신 염증 및 연령 관련 동반이환에 이중 영향을 미치는 노인 HIV 감염 환자의 치료 전략을 제안합니다. 골 대사, 항염증 효과 때문에 스타틴을 추가합니다. 안전상의 이유로, 바이러스 억제가 유지되고(1년 이상 동안 검출할 수 없는 바이러스 부하가 문서화됨), 인테그라제 억제제에 대한 바이러스학적 실패의 병력이 없거나 인테그라제 또는 역전사에 대한 내성 돌연변이가 의심되거나 문서화된 환자만 연구 후보가 될 것입니다.

랄테그라비르는 2007년 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받은 항레트로바이러스 약물이다. 그것은 새로운 계열의 HIV 약물인 인테그라제 억제제 중 첫 번째였으며 항레트로바이러스 치료 경험이 없는 환자와 치료 경험이 있는 약물 내성 HIV-1 환자에서 빠르고 강력하며 지속적인 항레트로바이러스 활성을 나타냈습니다(10-12). 랄테그라비르는 지질 및 신장 매개변수에 대해 중립적인 효과를 보였고 프로테아제 억제제(14)보다 골밀도(13) 및 지질 프로필에 더 나은 영향을 미쳤습니다.

스타틴은 항염증 효과도 발휘하는 지질 저하제이며 면역 조절 특성을 가지고 있습니다. HIV 감염 인구에 대한 최근 연구에 따르면 스타틴은 염증 마커(15-21)로 평가되는 항염증 효과가 있으며 스타틴 사용은 이환율, 악성 종양 및 사망률을 정의하는 비 AIDS의 낮은 위험과 관련이 있습니다. 22-25). 그러나 주로 후향적 연구에 기반한 제한된 데이터가 발표되었으며 임상 권장 사항이 없습니다. 연구자들은 염증 마커 및 일부 임상 조건의 변화를 측정하는 항염증 효과를 연구하기 위해 아토르바스타틴의 사용을 제안합니다. 아토르바스타틴은 이 스타틴과 리토나비어의 낮은 약물 상호작용과 저렴한 비용으로 인해 선택되었습니다. 스타틴이 염증 지표 및 임상 상태에 미치는 영향에 대한 데이터가 거의 없기 때문에 중간 용량(하루 20mg)을 선택했습니다.

IL-6 및 D-dimer는 치료된 HIV 감염에서 사망률을 가장 강력하게 예측하는 바이오마커이고 sCD14, sCD163은 HIV 감염에서 염증 및 응고의 주요 원인을 반영하고 사망률을 예측하는 단핵구 활성화의 가용성 마커입니다(26,27). 이러한 이유로 스타틴 도입 및 항레트로바이러스제 변경 후 마커의 변화를 판단하기 위해 이러한 마커를 선택했습니다.