Estudo do efeito da atorvastatina na redução de complicações relacionadas ao envelhecimento em pacientes infectados pelo HIV com mais de 45 anos recebendo um regime baseado em inibidor de protease versus um regime baseado em raltegravir

Os médicos encarregados de pacientes infectados pelo HIV estão enfrentando cada vez mais condições comórbidas anteriormente não reconhecidas, como aterosclerose e eventos cardiovasculares, perda da função renal, osteopenia/osteoporose e fraturas ósseas ou cânceres não definidores de AIDS (1-4).

A incidência dessas condições parece ser maior do que na população em geral, mas há dados controversos sobre se essas doenças aparecem em uma idade mais jovem em pacientes infectados pelo HIV.

Diferentes mecanismos patogênicos estão envolvidos no aumento do risco de comorbidades. Primeiro, o aumento da expectativa de vida da população infectada pelo HIV. O número de idosos HIV positivos está aumentando drasticamente e, atualmente, aproximadamente metade das pessoas vivendo com HIV nos Estados Unidos tem 50 anos ou mais (5). Nesse sentido, o próprio envelhecimento é uma condição associada a uma inflamação crônica e à senescência imunológica, contribuindo para acelerar a morbidade relacionada à idade. Em segundo lugar, o estado inflamatório persistente e a ativação do sistema imunológico também induzida pela infecção pelo HIV per se. Essa condição amplifica o risco de morbidade relacionada à idade (6-9). Finalmente, as toxicidades relacionadas com os anti-retrovirais contribuem para acelerar o aparecimento de algumas destas doenças como a dislipidemia e eventos cardiovasculares (principalmente associados ao uso de inibidores da protease), danos renais ou baixa densidade mineral óssea (especialmente pelo tenofovir e provavelmente também pelos inibidores da protease ).

Como consequência, um dos objetivos atuais do manejo do HIV é o manejo de comorbidades crônicas não infecciosas em uma população cada vez mais velha e complexa. O uso dos antirretrovirais mais novos e seguros é uma estratégia obrigatória, principalmente nessa população idosa, para a manutenção da supressão viral. No entanto, existem muitos estudos publicados mostrando níveis mais elevados de inflamação mesmo em pacientes sob supressão viral, em comparação com a população em geral. Em relação a essa condição, os investigadores atualmente carecem de intervenções eficazes para bloquear de forma potente esse estado inflamatório. Embora alguns dados iniciais sejam publicados a esse respeito, faltam dados em pessoas idosas infectadas pelo HIV.

Com base nesses dados, os pesquisadores propõem uma estratégia para o tratamento de pacientes idosos infectados pelo HIV com duplo impacto na inflamação sistêmica e comorbidades relacionadas à idade, trocando os inibidores de protease por raltegravir, um inibidor de integrase com efeito neutro sobre lipídios e metabolismo ósseo e adição de uma estatina devido ao seu efeito anti-inflamatório. Por razões de segurança, apenas pacientes com supressão viral mantida (carga viral indetectável documentada por 1 ano ou mais) e sem histórico de falha virológica aos inibidores da integrase ou mutações de resistência suspeitas ou documentadas à integrase ou retrotranscrição serão candidatos ao estudo.

Raltegravir é um medicamento antirretroviral aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos em 2007. Foi o primeiro de uma nova classe de medicamentos para o HIV, os inibidores da integrase, e exibiu atividade antirretroviral rápida, potente e durável em pacientes virgens de antirretrovirais e em pacientes com HIV-1 resistente a medicamentos com experiência em tratamento (10-12). O raltegravir demonstrou um efeito neutro nos parâmetros lipídicos e renais e um melhor impacto na densidade mineral óssea (13) e no perfil lipídico do que os inibidores da protease (14).

As estatinas são drogas hipolipemiantes que também exercem efeitos anti-inflamatórios e têm propriedades imunomoduladoras. Estudos recentes na população infectada pelo HIV sugeriram que as estatinas têm um efeito anti-inflamatório, avaliado por marcadores inflamatórios (15-21), e que o uso de estatina está associado a um menor risco de morbidades e doenças malignas não definidoras de AIDS e mortalidade ( 22-25). Mas dados limitados foram publicados, principalmente com base em estudos retrospectivos, e nenhuma recomendação clínica está disponível. Os pesquisadores propõem o uso da atorvastatina para estudar o efeito anti-inflamatório medindo alterações nos marcadores inflamatórios e algumas condições clínicas. A atorvastatina foi escolhida devido às baixas interações medicamentosas desta estatina e ritonavir e ao baixo custo. Como há poucos dados disponíveis sobre o efeito das estatinas em marcadores inflamatórios e condições clínicas, uma dose intermediária (20 mg por dia) foi selecionada.

IL-6 e D-dímero são biomarcadores que predizem mais fortemente a mortalidade na infecção por HIV tratada e sCD14, sCD163 são marcadores solúveis de ativação de monócitos que refletem uma fonte chave de inflamação e coagulação na infecção por HIV e predizem mortalidade (26,27). Por esse motivo, esses marcadores foram escolhidos para determinar alterações nos mesmos após a introdução da estatina e a troca dos antirretrovirais.