Badanie wpływu atorwastatyny na zmniejszenie powikłań związanych ze starzeniem się u pacjentów zakażonych wirusem HIV w wieku powyżej 45 lat otrzymujących schemat oparty na inhibitorach proteazy w porównaniu ze schematem opartym na raltegrawirze

Lekarze opiekujący się pacjentami zakażonymi wirusem HIV coraz częściej mają do czynienia z wcześniej nierozpoznanymi chorobami współistniejącymi, takimi jak miażdżyca tętnic i incydenty sercowo-naczyniowe, utrata funkcji nerek, osteopenia/osteoporoza i złamania kości lub nowotwory niezwiązane z AIDS (1-4).

Częstość występowania tych schorzeń wydaje się być większa niż w populacji ogólnej, ale istnieją kontrowersyjne dane dotyczące tego, czy choroby te pojawiają się w młodszym wieku u pacjentów zakażonych wirusem HIV.

W zwiększone ryzyko chorób współistniejących zaangażowane są różne mechanizmy patogenetyczne. Po pierwsze, zwiększona oczekiwana długość życia populacji zakażonej wirusem HIV. Liczba starszych osób zakażonych wirusem HIV dramatycznie wzrasta, a obecnie około połowa osób żyjących z HIV w Stanach Zjednoczonych ma 50 lat lub więcej (5). W tym sensie samo starzenie się jest stanem związanym z przewlekłym stanem zapalnym i starzeniem się układu odpornościowego, przyczyniając się do przyspieszenia zachorowalności związanej z wiekiem. Po drugie, uporczywy stan zapalny i aktywacja układu odpornościowego również wywołana przez infekcję HIV per se. Stan ten zwiększa ryzyko zachorowalności związanej z wiekiem (6-9). Wreszcie toksyczność związana z lekami przeciwretrowirusowymi przyczynia się do przyspieszenia pojawienia się niektórych z tych chorób, takich jak dyslipidemia i zdarzenia sercowo-naczyniowe (głównie związane ze stosowaniem inhibitorów proteazy), uszkodzenie nerek lub niska gęstość mineralna kości (szczególnie przez tenofowir i prawdopodobnie także przez inhibitory proteazy) ).

W konsekwencji jednym z aktualnych celów leczenia HIV jest leczenie przewlekłych niezakaźnych chorób współistniejących w coraz starszej i bardziej złożonej populacji. Stosowanie najnowszych i bardziej bezpiecznych leków przeciwretrowirusowych jest obowiązkową strategią, zwłaszcza w tej starszej populacji, w celu osiągnięcia trwałej supresji wirusa. Istnieje jednak wiele opublikowanych badań wykazujących wyższy poziom stanu zapalnego nawet u pacjentów z supresją wirusową w porównaniu z populacją ogólną. Jeśli chodzi o ten stan, badaczom brakuje obecnie skutecznych interwencji, które mogłyby silnie zablokować ten stan zapalny. Chociaż opublikowano wstępne dane na ten temat, brakuje danych dotyczących starszych osób zakażonych wirusem HIV.

Na podstawie tych danych badacze proponują strategię leczenia starszych pacjentów zakażonych wirusem HIV, która ma podwójny wpływ na ogólnoustrojowe zapalenie i choroby współistniejące związane z wiekiem, poprzez zamianę inhibitorów proteazy na raltegrawir, inhibitor integrazy o neutralnym wpływie na lipidy i metabolizm kości i dodanie statyny ze względu na ich działanie przeciwzapalne. Ze względów bezpieczeństwa kandydatami do badania będą tylko pacjenci z utrzymującą się supresją wirusową (udokumentowane niewykrywalne miano wirusa przez 1 rok lub dłużej) i bez historii wirusologicznego niepowodzenia w leczeniu inhibitorów integrazy lub z podejrzeniem lub udokumentowaną mutacją oporności na integrazę lub retrotranskrypcję.

Raltegrawir jest lekiem przeciwretrowirusowym, który został zatwierdzony przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) w 2007 roku. Był to pierwszy z nowej klasy leków przeciw HIV, inhibitorów integrazy, i wykazywał szybkie, silne i trwałe działanie przeciwretrowirusowe u pacjentów dotychczas nieleczonych przeciwretrowirusowo oraz u pacjentów z lekoopornym wirusem HIV-1, którzy byli wcześniej leczeni (10-12). Raltegrawir wykazał neutralny wpływ na parametry lipidowe i nerkowe oraz lepszy wpływ na gęstość mineralną kości (13) i profil lipidowy niż inhibitory proteazy (14).

Statyny to leki obniżające poziom lipidów, które mają również działanie przeciwzapalne i mają właściwości immunomodulujące. Niedawne badania w populacji zakażonej wirusem HIV sugerują, że statyny mają działanie przeciwzapalne, oceniane za pomocą markerów stanu zapalnego (15-21), oraz że stosowanie statyn wiąże się z niższym ryzykiem zachorowalności i nowotworów niezwiązanych z AIDS oraz śmiertelnością ( 22-25). Jednak opublikowano ograniczone dane, głównie oparte na badaniach retrospektywnych, i nie są dostępne żadne zalecenia kliniczne. Badacze proponują zastosowanie atorwastatyny do badania działania przeciwzapalnego, mierząc zmiany markerów stanu zapalnego i niektórych stanów klinicznych. Atorwastatynę wybrano ze względu na niewielkie interakcje lekowe tej statyny i rytonawiru oraz niski koszt. Ponieważ dostępnych jest bardzo niewiele danych na temat wpływu statyn na markery stanu zapalnego i stany kliniczne, wybrano dawkę pośrednią (20 mg na dobę).

IL-6 i D-dimer są biomarkerami, które najsilniej przewidują śmiertelność w leczonym zakażeniu HIV, a sCD14, sCD163 są rozpuszczalnymi markerami aktywacji monocytów, które odzwierciedlają kluczowe źródło stanu zapalnego i krzepnięcia w zakażeniu HIV i przewidują śmiertelność (26,27). Z tego powodu markery te wybrano do określenia zmian na nich zachodzących po wprowadzeniu statyny i zmianie leków przeciwretrowirusowych.