Studie av effekten av atorvastatin for å redusere aldringsrelatert komplikasjon hos HIV-infiserte pasienter eldre enn 45 år som får en proteasehemmer-basert kur versus en raltegravir-basert kur

Leger med ansvar for HIV-infiserte pasienter blir i økende grad møtt med tidligere ukjente komorbide tilstander som aterosklerose og kardiovaskulære hendelser, tap av nyrefunksjon, osteopeni/osteoporose og benbrudd eller ikke-AIDS-definerende kreftformer (1-4).

Forekomsten av disse tilstandene ser ut til å være høyere enn i befolkningen generelt, men det er kontroversielle data om disse sykdommene opptrer i en yngre alder hos HIV-infiserte pasienter.

Ulike patogene mekanismer er involvert i økt risiko for komorbiditeter. For det første den økte forventet levealder for den HIV-smittede befolkningen. Antallet eldre HIV+-individer øker dramatisk, og i dag er omtrent halvparten av menneskene som lever med HIV i USA 50 år eller eldre (5). I denne forstand er aldring i seg selv en tilstand assosiert med en kronisk betennelse og immunforsvar, noe som bidrar til å akselerere aldersrelatert sykelighet. For det andre, den vedvarende inflammatoriske tilstanden og aktiveringen av immunsystemet også indusert av HIV-infeksjonen, per se. Denne tilstanden forsterker risikoen for aldersrelatert sykelighet (6-9). Til slutt bidrar antiretroviral-relaterte toksisiteter til å akselerere forekomsten av noen av disse sykdommene som dyslipidemi og kardiovaskulære hendelser (hovedsakelig assosiert med bruk av proteasehemmere), nyreskade eller lav benmineraltetthet (spesielt av tenofovir og sannsynligvis også av proteasehemmere). ).

Som en konsekvens er et av de nåværende målene med HIV-behandling håndtering av kroniske ikke-smittsomme komorbiditeter i en stadig eldre og mer kompleks befolkning. Bruk av de nyeste og mer trygge antiretrovirale legemidlene er en obligatorisk strategi, spesielt i denne eldre befolkningen, for å oppnå en opprettholdt viral undertrykkelse. Imidlertid er det mange publiserte studier som viser høyere nivåer av betennelse selv hos pasienter under en viral undertrykkelse, sammenlignet med den generelle befolkningen. Når det gjelder denne tilstanden, mangler etterforskerne for tiden effektive intervensjoner for å kraftig blokkere denne inflammatoriske statusen. Selv om noen innledende data er publisert om dette, mangler data om eldre HIV-infiserte personer.

Basert på disse dataene foreslår etterforskerne en strategi for behandling av eldre HIV-infiserte pasienter med dobbel effekt på systemisk betennelse og aldersrelaterte komorbiditeter ved å bytte proteasehemmere med raltegravir, en integrasehemmer med nøytral effekt på lipid og benmetabolisme, og å legge til et statin på grunn av deres anti-inflammatoriske effekt. Av sikkerhetsgrunner vil kun pasienter med opprettholdt virussuppresjon (dokumentert uoppdagelig virusmengde i 1 år eller mer), og ingen historie med virologisk svikt i å integrere inhibitorer eller mistenkte eller dokumenterte resistensmutasjoner til integrasen eller retrotranskripsjon være kandidater for studien.

Raltegravir er et antiretroviralt legemiddel som ble godkjent av U.S. Food and Drug Administration (FDA) i 2007. Det var det første av en ny klasse av HIV-legemidler, integrase-hemmere, og viste rask, potent og varig antiretroviral aktivitet hos antiretroviralt naive pasienter og hos behandlingserfarne pasienter med medikamentresistent HIV-1 (10-12). Raltegravir har vist en nøytral effekt på lipid- og nyreparametre, og en bedre innvirkning på bentetthet (13) og lipidprofil enn proteasehemmere (14).

Statiner er lipidsenkende legemidler som også har anti-inflammatoriske effekter, og har immunmodulerende egenskaper. Nyere studier i HIV-infiserte populasjoner har antydet at statiner har en anti-inflammatorisk effekt, evaluert av inflammatoriske markører (15-21), og at statinbruk er assosiert med lavere risiko for ikke-AIDS som definerer sykelighet og maligniteter og dødelighet ( 22-25). Men begrensede data er publisert, hovedsakelig basert på retrospektive studier, og ingen kliniske anbefalinger er tilgjengelige. Etterforskerne foreslår bruk av atorvastatin for å studere den antiinflammatoriske effekten ved å måle endringer i inflammatoriske markører og enkelte kliniske tilstander. Atorvastatin ble valgt på grunn av de lave legemiddel-interaksjonene mellom dette statinet og ritonavir og den lave kostnaden. Siden svært få data er tilgjengelige om effekten av statiner på inflammatoriske markører og kliniske tilstander, ble en mellomdose (20 mg per dag) valgt.

IL-6 og D-dimer er biomarkører som sterkest predikerer dødelighet ved behandlet HIV-infeksjon og sCD14, sCD163 er løselige markører for monocyttaktivering som reflekterer en nøkkelkilde til inflammasjon og koagulasjon ved HIV-infeksjon og forutsier dødelighet (26,27). Av den grunn ble disse markørene valgt for å bestemme endringer på dem etter introduksjonen av statinet og endringen av antiretrovirale midler.