Estudio del efecto de la atorvastatina para reducir las complicaciones relacionadas con el envejecimiento en pacientes infectados por el VIH mayores de 45 años que reciben un régimen basado en un inhibidor de la proteasa frente a un régimen basado en raltegravir

Los médicos a cargo de pacientes infectados por el VIH se enfrentan cada vez más a condiciones comórbidas previamente no reconocidas, como aterosclerosis y eventos cardiovasculares, pérdida de la función renal, osteopenia/osteoporosis y fracturas óseas o cánceres no definitorios de SIDA (1-4).

La incidencia de estas condiciones parece ser mayor que en la población general, pero existen datos controvertidos sobre si estas enfermedades aparecen a una edad más temprana en pacientes infectados por el VIH.

Diferentes mecanismos patogénicos están involucrados en el aumento del riesgo de comorbilidades. En primer lugar, el aumento de la esperanza de vida de la población infectada por el VIH. El número de ancianos VIH+ está aumentando drásticamente y, en la actualidad, aproximadamente la mitad de las personas que viven con el VIH en los Estados Unidos tienen 50 años o más (5). En este sentido, el envejecimiento en sí mismo es una condición asociada con una inflamación crónica y senescencia inmune, lo que contribuye a acelerar la morbilidad relacionada con la edad. En segundo lugar, el estado inflamatorio persistente y la activación del sistema inmunitario también inducidos por la infección por VIH per se. Esta condición amplifica el riesgo de morbilidad relacionada con la edad (6-9). Finalmente, las toxicidades relacionadas con los antirretrovirales contribuyen a acelerar la aparición de algunas de estas enfermedades como la dislipemia y eventos cardiovasculares (principalmente asociados al uso de inhibidores de la proteasa), daño renal o baja densidad mineral ósea (especialmente por tenofovir y probablemente también por inhibidores de la proteasa). ).

En consecuencia, uno de los objetivos actuales del manejo del VIH es el manejo de las comorbilidades crónicas no infecciosas en una población cada vez más envejecida y más compleja. El uso de los fármacos antirretrovirales más novedosos y de mayor seguridad es una estrategia obligatoria, especialmente en esta población anciana, para lograr una supresión viral sostenida. Sin embargo, hay muchos estudios publicados que muestran niveles más altos de inflamación incluso en pacientes bajo supresión viral, en comparación con la población general. Con respecto a esta condición, los investigadores actualmente carecen de intervenciones efectivas para bloquear de manera potente este estado inflamatorio. Aunque se publican algunos datos iniciales al respecto, faltan datos en ancianos infectados por el VIH.

Basándose en estos datos, los investigadores proponen una estrategia para el tratamiento de pacientes ancianos infectados por el VIH con un doble impacto en la inflamación sistémica y las comorbilidades relacionadas con la edad al cambiar los inhibidores de la proteasa por raltegravir, un inhibidor de la integrasa con un efecto neutro sobre los lípidos y metabolismo óseo y añadir una estatina por su efecto antiinflamatorio. Por razones de seguridad, solo los pacientes con supresión viral mantenida (carga viral indetectable documentada durante 1 año o más) y sin antecedentes de falla virológica a los inhibidores de la integrasa o mutaciones de resistencia sospechadas o documentadas a la integrasa o retrotranscripción serán candidatos para el estudio.

Raltegravir es un medicamento antirretroviral que recibió la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) en 2007. Fue el primero de una nueva clase de medicamentos contra el VIH, los inhibidores de la integrasa, y exhibió una actividad antirretroviral rápida, potente y duradera en pacientes sin tratamiento previo con antirretrovirales y en pacientes con tratamiento previo con VIH-1 resistente a los medicamentos (10-12). Raltegravir ha demostrado un efecto neutro sobre los parámetros lipídicos y renales, y un mejor impacto sobre la densidad mineral ósea (13) y el perfil lipídico que los inhibidores de la proteasa (14).

Las estatinas son fármacos hipolipemiantes que también ejercen efectos antiinflamatorios y tienen propiedades inmunomoduladoras. Estudios recientes en población infectada por el VIH han sugerido que las estatinas tienen un efecto antiinflamatorio, evaluado por marcadores inflamatorios (15-21), y que el uso de estatinas se asocia con un menor riesgo de morbilidades y neoplasias malignas no definitorias de SIDA y mortalidad ( 22-25). Pero se han publicado datos limitados, basados ​​principalmente en estudios retrospectivos, y no hay recomendaciones clínicas disponibles. Los investigadores proponen el uso de atorvastatina para estudiar el efecto antiinflamatorio midiendo cambios en marcadores inflamatorios y algunas condiciones clínicas. Se eligió atorvastatina debido a las bajas interacciones farmacológicas de esta estatina y ritonavir y al bajo costo. Dado que hay muy pocos datos disponibles sobre el efecto de las estatinas en los marcadores inflamatorios y las condiciones clínicas, se seleccionó una dosis intermedia (20 mg por día).

La IL-6 y el dímero D son biomarcadores que predicen con más fuerza la mortalidad en la infección por VIH tratada y sCD14, sCD163 son marcadores solubles de activación de monocitos que reflejan una fuente clave de inflamación y coagulación en la infección por VIH y predicen la mortalidad (26,27). Por ello, se eligieron estos marcadores para determinar cambios en ellos tras la introducción de las estatinas y el cambio de antirretrovirales.