Studie van het effect van atorvastatine voor het verminderen van verouderingsgerelateerde complicaties bij HIV-geïnfecteerde patiënten ouder dan 45 jaar die een op proteaseremmers gebaseerd regime krijgen versus een op raltegravir gebaseerd regime

Artsen die verantwoordelijk zijn voor HIV-geïnfecteerde patiënten worden steeds vaker geconfronteerd met voorheen niet-onderkende comorbide aandoeningen zoals atherosclerose en cardiovasculaire gebeurtenissen, verlies van nierfunctie, osteopenie/osteoporose en botbreuken of niet-AIDS-definiërende kankers (1-4).

De incidentie van deze aandoeningen lijkt hoger te zijn dan bij de algemene bevolking, maar er zijn controversiële gegevens over of deze ziekten op jongere leeftijd optreden bij HIV-geïnfecteerde patiënten.

Verschillende pathogene mechanismen zijn betrokken bij het verhoogde risico op comorbiditeiten. Ten eerste de toegenomen levensverwachting van de hiv-geïnfecteerde bevolking. Het aantal oudere hiv-positieve personen neemt dramatisch toe en tegenwoordig is ongeveer de helft van de mensen met hiv in de Verenigde Staten 50 jaar of ouder (5). In die zin is veroudering zelf een aandoening die verband houdt met een chronische ontsteking en veroudering van het immuunsysteem, wat bijdraagt ​​aan het versnellen van leeftijdsgerelateerde morbiditeit. Ten tweede, de aanhoudende inflammatoire toestand en activering van het immuunsysteem, op zich ook veroorzaakt door de HIV-infectie. Deze aandoening vergroot het risico op leeftijdsgerelateerde morbiditeit (6-9). Ten slotte dragen antiretrovirale toxiciteiten bij tot het sneller optreden van sommige van deze ziekten, zoals dyslipidemie en cardiovasculaire voorvallen (voornamelijk geassocieerd met het gebruik van proteaseremmers), nierbeschadiging of lage botmineraaldichtheid (vooral door tenofovir en waarschijnlijk ook door proteaseremmers). ).

Bijgevolg is een van de huidige doelstellingen van de hiv-behandeling de behandeling van chronische niet-infectieuze comorbiditeiten in een steeds oudere en complexere populatie. Het gebruik van de nieuwste en veiligere antiretrovirale geneesmiddelen is een verplichte strategie, vooral bij deze oudere populatie, om een ​​blijvende virale onderdrukking te bereiken. Er zijn echter veel gepubliceerde onderzoeken die hogere ontstekingsniveaus laten zien, zelfs bij patiënten met een virale onderdrukking, in vergelijking met de algemene bevolking. Met betrekking tot deze aandoening ontbreekt het de onderzoekers momenteel aan effectieve interventies om deze ontstekingsstatus krachtig te blokkeren. Hoewel hierover eerste gegevens zijn gepubliceerd, ontbreken gegevens over oudere hiv-geïnfecteerden.

Op basis van deze gegevens stellen de onderzoekers een strategie voor voor de behandeling van oudere HIV-geïnfecteerde patiënten met een dubbele impact op systemische ontsteking en leeftijdsgerelateerde comorbiditeiten door de proteaseremmers te vervangen door raltegravir, een integraseremmer met een neutraal effect op lipiden en botmetabolisme en toevoeging van een statine vanwege hun ontstekingsremmende werking. Om veiligheidsredenen komen alleen patiënten met aanhoudende virale onderdrukking (gedocumenteerde ondetecteerbare viral load gedurende 1 jaar of langer) en geen voorgeschiedenis van virologisch falen om integraseremmers of vermoedelijke of gedocumenteerde resistentiemutaties tegen de integrase of retrotranscriptie in aanmerking voor de studie.

Raltegravir is een antiretroviraal geneesmiddel dat in 2007 werd goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). Het was de eerste van een nieuwe klasse hiv-geneesmiddelen, de integraseremmers, en vertoonde snelle, krachtige en duurzame antiretrovirale activiteit bij antiretroviraal-naïeve patiënten en bij eerder behandelde patiënten met geneesmiddelresistent hiv-1 (10-12). Raltegravir heeft een neutraal effect op de lipiden- en nierparameters aangetoond, en een betere invloed op de botmineraaldichtheid (13) en het lipidenprofiel dan proteaseremmers (14).

Statines zijn lipidenverlagende geneesmiddelen die ook ontstekingsremmende effecten hebben en immuunmodulerende eigenschappen hebben. Recente studies bij HIV-geïnfecteerde populaties hebben gesuggereerd dat statines een ontstekingsremmend effect hebben, geëvalueerd door ontstekingsmarkers (15-21), en dat het gebruik van statines geassocieerd is met een lager risico op niet-AIDS-definiërende morbiditeiten en maligniteiten en mortaliteit ( 22-25). Er zijn echter beperkte gegevens gepubliceerd, voornamelijk gebaseerd op retrospectieve onderzoeken, en er zijn geen klinische aanbevelingen beschikbaar. De onderzoekers stellen het gebruik van atorvastatine voor om het ontstekingsremmende effect te bestuderen door veranderingen in ontstekingsmarkers en sommige klinische aandoeningen te meten. Er werd gekozen voor atorvastatine vanwege de lage geneesmiddelinteracties van deze statine en ritonavir en de lage kosten. Omdat er zeer weinig gegevens beschikbaar zijn over het effect van statines op inflammatoire markers en klinische aandoeningen, werd gekozen voor een tussendosering (20 mg per dag).

IL-6 en D-dimeer zijn biomarkers die de mortaliteit bij behandelde HIV-infectie het sterkst voorspellen en sCD14, sCD163 zijn oplosbare markers van monocytactivering die een belangrijke bron van ontsteking en stolling bij HIV-infectie weerspiegelen en mortaliteit voorspellen (26,27). Om die redenen werden deze markers gekozen om veranderingen daarop te bepalen na de introductie van de statine en de verandering van antiretrovirale middelen.