Tutkimus atorvastatiinin vaikutuksesta ikääntymiseen liittyvien komplikaatioiden vähentämiseen yli 45-vuotiailla HIV-infektoituneilla potilailla, jotka saavat proteaasi-inhibiittoripohjaista hoito-ohjelmaa verrattuna raltegraviiripohjaiseen hoitoon

HIV-tartunnan saaneista potilaista vastaavat lääkärit kohtaavat yhä useammin aiemmin tuntemattomia rinnakkaissairauksia, kuten ateroskleroosia ja sydän- ja verisuonitapahtumia, munuaisten toiminnan heikkenemistä, osteopeniaa/osteoporoosia ja luunmurtumia tai muita kuin AIDSia määriteltäviä syöpiä (1–4).

Näiden sairauksien ilmaantuvuus näyttää olevan yleisempää kuin väestössä, mutta on kiistanalaista tietoa siitä, ilmaantuvatko nämä sairaudet nuorempana HIV-tartunnan saaneille potilaille.

Eri patogeeniset mekanismit liittyvät lisääntyneeseen rinnakkaissairauksien riskiin. Ensinnäkin HIV-tartunnan saaneen väestön lisääntynyt elinajanodote. Iäkkäiden HIV+-ihmisten määrä kasvaa dramaattisesti, ja nykyään noin puolet hiv-tartunnan saaneista Yhdysvalloissa on 50-vuotiaita tai vanhempia (5). Tässä mielessä ikääntyminen itsessään on tila, joka liittyy krooniseen tulehdukseen ja immuunijärjestelmän vanhenemiseen, mikä osaltaan kiihdyttää ikääntymiseen liittyvää sairastuvuutta. Toiseksi, jatkuva tulehdustila ja immuunijärjestelmän aktivoituminen, jonka myös HIV-infektio sinänsä aiheuttaa. Tämä tila lisää ikään liittyvän sairastuvuuden riskiä (6-9). Lopuksi antiretroviraaliseen myrkyllisyyteen liittyvät toksisuus nopeuttaa joidenkin näistä sairauksista, kuten dyslipidemia ja sydän- ja verisuonitapahtumat (jotka liittyvät pääasiassa proteaasi-inhibiittoreiden käyttöön), munuaisvauriot tai alhainen luun mineraalitiheys (etenkin tenofoviirin ja luultavasti myös proteaasi-inhibiittoreiden vuoksi). ).

Tämän seurauksena yksi HIV:n hallinnan nykyisistä tavoitteista on kroonisten ei-tarttuvien rinnakkaissairauksien hallinta yhä vanhemmassa ja monimutkaisemmassa väestössä. Uusimpien ja turvallisempien antiretroviraalisten lääkkeiden käyttö on pakollinen strategia varsinkin tässä iäkkäässä väestössä jatkuvan virussuppression saavuttamiseksi. On kuitenkin olemassa monia julkaistuja tutkimuksia, jotka osoittavat korkeampia tulehdustasoja jopa potilailla, jotka ovat virussuppression alla, verrattuna yleiseen väestöön. Mitä tulee tähän tilaan, tutkijoilta puuttuu tällä hetkellä tehokkaita interventioita tämän tulehduksellisen tilan estämiseksi. Vaikka tästä aiheesta on julkaistu joitain alustavia tietoja, tiedot iäkkäistä HIV-tartunnan saaneista ovat puutteellisia.

Näiden tietojen perusteella tutkijat ehdottavat strategiaa iäkkäiden HIV-tartunnan saaneiden potilaiden hoitoon, jolla on kaksinkertainen vaikutus systeemiseen tulehdukseen ja ikääntymiseen liittyviin sairauksiin vaihtamalla proteaasi-inhibiittorit raltegraviiriga, integraasi-inhibiittorilla, jolla on neutraali vaikutus lipideihin ja sairauksiin. luun aineenvaihdunta ja statiinin lisääminen niiden anti-inflammatorisen vaikutuksen vuoksi. Turvallisuussyistä tutkimukseen voivat osallistua vain potilaat, joilla on ylläpidetty virussuppressio (dokumentoitu havaitsematon viruskuorma vähintään 1 vuoden ajan) ja joilla ei ole aiempia virologisia epäonnistumisia integraasi-inhibiittoreissa tai epäiltyjä tai dokumentoituja resistenssimutaatioita integraasille tai retrotranskriptiolle.

Raltegravir on antiretroviraalinen lääke, joka sai Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksynnän vuonna 2007. Se oli ensimmäinen uudesta HIV-lääkeryhmästä, integraasi-inhibiittoreista, ja se osoitti nopeaa, tehokasta ja kestävää antiretroviraalista vaikutusta potilailla, jotka eivät olleet aiemmin saaneet antiretroviraalista lääkitystä, sekä potilailla, jotka olivat saaneet lääkeresistenttiä HIV-1:tä (10–12). Raltegraviirin on osoitettu olevan neutraali vaikutus lipidi- ja munuaisparametreihin ja parempi vaikutus luun mineraalitiheyteen (13) ja lipidiprofiiliin kuin proteaasinestäjillä (14).

Statiinit ovat lipidejä alentavia lääkkeitä, joilla on myös anti-inflammatorisia vaikutuksia ja joilla on immuunivastetta sääteleviä ominaisuuksia. Hiv-tartunnan saaneilla äskettäin tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että statiinilla on anti-inflammatorinen vaikutus, joka on arvioitu tulehdusmerkkiaineilla (15-21), ja että statiinien käyttö liittyy pienempään riskiin sairastua muihin kuin AIDSiin, mikä määrittelee sairastuvuuden ja pahanlaatuisuuden sekä kuolleisuuden ( 22-25). Mutta rajoitettua tietoa on julkaistu, pääasiassa retrospektiivisiin tutkimuksiin perustuen, eikä kliinisiä suosituksia ole saatavilla. Tutkijat ehdottavat atorvastatiinin käyttöä tulehdusta ehkäisevän vaikutuksen tutkimiseen mittaamalla muutoksia tulehdusmarkkereissa ja joissakin kliinisissä tiloissa. Atorvastatiini valittiin tämän statiinin ja ritonaviirin alhaisten lääkeaineiden yhteisvaikutusten ja alhaisten kustannusten vuoksi. Koska statiinien vaikutuksesta tulehdusmarkkereihin ja kliinisiin tiloihin on saatavilla hyvin vähän tietoa, valittiin väliannos (20 mg päivässä).

IL-6 ja D-dimeeri ovat biomarkkereita, jotka ennustavat voimakkaimmin kuolleisuutta hoidetussa HIV-infektiossa, ja sCD14, sCD163 ovat monosyyttiaktivaation liukoisia markkereita, jotka heijastavat keskeistä tulehduksen ja hyytymisen lähdettä HIV-infektiossa ja ennustavat kuolleisuutta (26, 27). Tästä syystä nämä markkerit valittiin määrittämään niissä tapahtuneet muutokset statiinin käyttöönoton ja antiretroviraalisten lääkkeiden vaihdon jälkeen.