Untersuchung der Wirkung von Atorvastatin zur Reduzierung altersbedingter Komplikationen bei HIV-infizierten Patienten über 45 Jahren, die eine auf Proteaseinhibitoren basierende Therapie im Vergleich zu einer auf Raltegravir basierenden Therapie erhalten

Ärzte, die HIV-infizierte Patienten betreuen, sind zunehmend mit bisher unerkannten Begleiterkrankungen wie Arteriosklerose und kardiovaskulären Ereignissen, Verlust der Nierenfunktion, Osteopenie/Osteoporose und Knochenbrüchen oder nicht AIDS-definierenden Krebsarten konfrontiert (1-4).

Die Inzidenz dieser Erkrankungen scheint höher zu sein als in der Allgemeinbevölkerung, es gibt jedoch umstrittene Daten darüber, ob diese Krankheiten bei HIV-infizierten Patienten in einem jüngeren Alter auftreten.

Am erhöhten Risiko für Komorbiditäten sind unterschiedliche pathogene Mechanismen beteiligt. Erstens die erhöhte Lebenserwartung der HIV-infizierten Bevölkerung. Die Zahl älterer HIV-infizierter Personen nimmt dramatisch zu, und heutzutage ist etwa die Hälfte der Menschen, die in den Vereinigten Staaten mit HIV leben, 50 Jahre oder älter (5). In diesem Sinne ist das Altern selbst ein Zustand, der mit chronischer Entzündung und Immunseneszenz einhergeht und zur Beschleunigung der altersbedingten Morbidität beiträgt. Zweitens der anhaltende Entzündungszustand und die Aktivierung des Immunsystems, die auch durch die HIV-Infektion per se hervorgerufen werden. Dieser Zustand erhöht das Risiko einer altersbedingten Morbidität (6-9). Schließlich tragen antiretrovirale Toxizitäten dazu bei, das Auftreten einiger dieser Krankheiten zu beschleunigen, wie z. B. Dyslipidämie und kardiovaskuläre Ereignisse (hauptsächlich im Zusammenhang mit der Verwendung von Proteaseinhibitoren), Nierenschäden oder niedrige Knochenmineraldichte (insbesondere durch Tenofovir und wahrscheinlich auch durch Proteaseinhibitoren). ).

Daher ist eines der aktuellen Ziele des HIV-Managements die Behandlung chronischer nichtinfektiöser Komorbiditäten in einer zunehmend älteren und komplexeren Bevölkerung. Der Einsatz der neuesten und sichereren antiretroviralen Medikamente ist insbesondere bei dieser älteren Bevölkerung eine zwingende Strategie, um eine anhaltende Virussuppression zu erreichen. Es gibt jedoch viele veröffentlichte Studien, die im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung ein höheres Entzündungsniveau selbst bei Patienten unter Virussuppression zeigen. In Bezug auf diesen Zustand fehlen den Forschern derzeit wirksame Interventionen, um diesen Entzündungsstatus wirksam zu blockieren. Obwohl hierzu erste Daten veröffentlicht wurden, fehlen Daten zu älteren HIV-infizierten Menschen.

Basierend auf diesen Daten schlagen die Forscher eine Strategie zur Behandlung älterer HIV-infizierter Patienten mit doppelter Auswirkung auf systemische Entzündungen und altersbedingte Komorbiditäten vor, indem sie die Proteaseinhibitoren durch Raltegravir ersetzen, einen Integraseinhibitor mit neutraler Wirkung auf Lipid- und Knochenstoffwechsel und die Zugabe eines Statins aufgrund seiner entzündungshemmenden Wirkung. Aus Sicherheitsgründen kommen nur Patienten mit aufrechterhaltener Virussuppression (nachweislich nicht nachweisbare Viruslast für 1 Jahr oder länger) und ohne Vorgeschichte eines virologischen Versagens gegenüber Integrase-Inhibitoren oder vermuteter oder dokumentierter Resistenzmutationen gegen die Integrase oder Retrotranskription in Frage.

Raltegravir ist ein antiretrovirales Medikament, das 2007 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassen wurde. Es war das erste einer neuen Klasse von HIV-Medikamenten, den Integrase-Inhibitoren, und zeigte eine schnelle, starke und dauerhafte antiretrovirale Aktivität bei antiretroviral unbehandelten Patienten und bei vorbehandelten Patienten mit arzneimittelresistentem HIV-1 (10-12). Raltegravir hat eine neutrale Wirkung auf Lipid- und Nierenparameter und einen besseren Einfluss auf die Knochenmineraldichte (13) und das Lipidprofil als Proteaseinhibitoren (14).

Statine sind lipidsenkende Medikamente, die zudem eine entzündungshemmende Wirkung haben und immunmodulierende Eigenschaften haben. Jüngste Studien an HIV-infizierten Bevölkerungsgruppen haben gezeigt, dass Statine eine entzündungshemmende Wirkung haben, die anhand von Entzündungsmarkern bewertet wurde (15-21), und dass die Verwendung von Statinen mit einem geringeren Risiko für Nicht-AIDS-definierende Morbiditäten, bösartige Erkrankungen und Mortalität verbunden ist ( 22-25). Es wurden jedoch nur begrenzte Daten veröffentlicht, die hauptsächlich auf retrospektiven Studien basieren, und es liegen keine klinischen Empfehlungen vor. Die Forscher schlagen die Verwendung von Atorvastatin zur Untersuchung der entzündungshemmenden Wirkung durch Messung von Veränderungen bei Entzündungsmarkern und einigen klinischen Zuständen vor. Die Wahl fiel auf Atorvastatin, da die Wechselwirkungen zwischen diesem Statin und Ritonavir gering sind und die Kosten niedrig sind. Da nur sehr wenige Daten über die Wirkung von Statinen auf Entzündungsmarker und klinische Zustände vorliegen, wurde eine mittlere Dosis (20 mg pro Tag) gewählt.

IL-6 und D-Dimer sind Biomarker, die die Mortalität bei behandelter HIV-Infektion am stärksten vorhersagen, und sCD14 und sCD163 sind lösliche Marker der Monozytenaktivierung, die eine wichtige Entzündungs- und Gerinnungsquelle bei HIV-Infektionen widerspiegeln und die Mortalität vorhersagen (26,27). Aus diesem Grund wurden diese Marker ausgewählt, um Veränderungen an ihnen nach der Einführung des Statins und dem Wechsel antiretroviraler Medikamente zu bestimmen.