Studio dell'effetto dell'atorvastatina per ridurre le complicanze legate all'invecchiamento nei pazienti con infezione da HIV di età superiore ai 45 anni che ricevono un regime a base di inibitori della proteasi rispetto a un regime a base di raltegravir

I medici che si occupano di pazienti con infezione da HIV si trovano sempre più di fronte a condizioni di comorbidità precedentemente non riconosciute come aterosclerosi ed eventi cardiovascolari, perdita della funzionalità renale, osteopenia/osteoporosi e fratture ossee o tumori che non definiscono l'AIDS (1-4).

L'incidenza di queste condizioni sembra essere più alta che nella popolazione generale, ma ci sono dati controversi sul fatto che queste malattie compaiano in età più giovane nei pazienti con infezione da HIV.

Diversi meccanismi patogenetici sono coinvolti nell'aumento del rischio di comorbidità. In primo luogo, l'aumento dell'aspettativa di vita della popolazione con infezione da HIV. Il numero di persone anziane sieropositive è in forte aumento e oggigiorno circa la metà delle persone che vivono con l'HIV negli Stati Uniti ha 50 anni o più (5). In questo senso, l'invecchiamento stesso è una condizione associata a infiammazione cronica e senescenza immunitaria, contribuendo ad accelerare la morbilità legata all'età. In secondo luogo, lo stato infiammatorio persistente e l'attivazione del sistema immunitario indotti anch'essi dall'infezione da HIV, di per sé. Questa condizione amplifica il rischio di morbilità legata all'età (6-9). Infine, le tossicità correlate agli antiretrovirali contribuiscono ad accelerare la comparsa di alcune di queste malattie come la dislipidemia e gli eventi cardiovascolari (principalmente associati all'uso di inibitori della proteasi), danno renale o bassa densità minerale ossea (soprattutto da tenofovir e probabilmente anche da inibitori della proteasi ).

Di conseguenza, uno degli obiettivi attuali della gestione dell'HIV è la gestione delle comorbilità croniche non infettive in una popolazione sempre più anziana e complessa. L'uso dei farmaci antiretrovirali più nuovi e più sicuri è una strategia obbligatoria, soprattutto in questa popolazione anziana, per ottenere una soppressione virale mantenuta. Tuttavia, ci sono molti studi pubblicati che mostrano livelli più elevati di infiammazione anche nei pazienti sottoposti a soppressione virale, rispetto alla popolazione generale. Per quanto riguarda questa condizione, gli investigatori attualmente mancano di interventi efficaci per bloccare potentemente questo stato infiammatorio. Sebbene siano stati pubblicati alcuni dati iniziali al riguardo, mancano dati sulle persone anziane con infezione da HIV.

Sulla base di questi dati, i ricercatori propongono una strategia per il trattamento di pazienti anziani con infezione da HIV con un doppio impatto sull'infiammazione sistemica e sulle co-morbidità legate all'età cambiando gli inibitori della proteasi con raltegravir, un inibitore dell'integrasi con un effetto neutro sui lipidi e metabolismo osseo e l'aggiunta di una statina a causa del loro effetto antinfiammatorio. Per motivi di sicurezza, solo i pazienti con soppressione virale mantenuta (carica virale non rilevabile documentata per 1 anno o più) e nessuna storia di fallimento virologico agli inibitori dell'integrasi o mutazioni di resistenza sospette o documentate all'integrasi o alla retrotrascrizione saranno candidati per lo studio.

Raltegravir è un farmaco antiretrovirale che ha ricevuto l'approvazione dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense nel 2007. È stato il primo di una nuova classe di farmaci per l'HIV, gli inibitori dell'integrasi, e ha mostrato un'attività antiretrovirale rapida, potente e duratura in pazienti naïve agli antiretrovirali e in pazienti già trattati con HIV-1 resistente ai farmaci (10-12). Raltegravir ha dimostrato un effetto neutro sui parametri lipidici e renali e un impatto migliore sulla densità minerale ossea (13) e sul profilo lipidico rispetto agli inibitori della proteasi (14).

Le statine sono farmaci ipolipemizzanti che esercitano anche effetti antinfiammatori e hanno proprietà immunomodulatorie. Recenti studi nella popolazione con infezione da HIV hanno suggerito che le statine hanno un effetto antinfiammatorio, valutato da marcatori infiammatori (15-21), e che l'uso di statine è associato a un minor rischio di morbilità e mortalità non-AIDS. 22-25). Ma sono stati pubblicati dati limitati, principalmente basati su studi retrospettivi, e non sono disponibili raccomandazioni cliniche. I ricercatori propongono l'uso di atorvastatina per studiare l'effetto antinfiammatorio misurando i cambiamenti nei marcatori infiammatori e alcune condizioni cliniche. L'atorvastatina è stata scelta a causa delle basse interazioni farmaco-farmaco di questa statina e ritonavir e del basso costo. Poiché sono disponibili pochissimi dati sull'effetto delle statine sui marker infiammatori e sulle condizioni cliniche, è stata selezionata una dose intermedia (20 mg al giorno).

IL-6 e D-dimero sono biomarcatori che predicono più fortemente la mortalità nell'infezione da HIV trattata e sCD14, sCD163 sono marcatori solubili dell'attivazione dei monociti che riflettono una fonte chiave di infiammazione e coagulazione nell'infezione da HIV e predicono la mortalità (26,27). Per questo motivo, questi marcatori sono stati scelti per determinare i cambiamenti su di essi dopo l'introduzione della statina e il cambio di antiretrovirali.