Studie účinku atorvastatinu na snížení komplikací souvisejících se stárnutím u pacientů infikovaných HIV starších než 45 let užívajících režim založený na inhibitoru proteázy versus režim založený na raltegraviru

Lékaři, kteří mají na starosti pacienty infikované HIV, se stále častěji potýkají s dříve nerozpoznanými komorbidními stavy, jako je ateroskleróza a kardiovaskulární příhody, ztráta funkce ledvin, osteopenie/osteoporóza a zlomeniny kostí nebo rakoviny nedefinující AIDS (1-4).

Výskyt těchto stavů se zdá být vyšší než v běžné populaci, existují však kontroverzní údaje o tom, zda se tato onemocnění u pacientů infikovaných HIV objeví v mladším věku.

Na zvýšeném riziku komorbidit se podílejí různé patogenní mechanismy. Za prvé, prodloužená délka života HIV infikované populace. Počet starších HIV+ jedinců se dramaticky zvyšuje a v současné době je přibližně polovina lidí žijících s HIV ve Spojených státech ve věku 50 a více let (5). V tomto smyslu je samotné stárnutí stavem spojeným s chronickým zánětem a imunitním stárnutím, což přispívá k urychlení nemocnosti související s věkem. Za druhé, přetrvávající zánětlivý stav a aktivace imunitního systému, které jsou také indukovány infekcí HIV samy o sobě. Tento stav zvyšuje riziko nemocnosti související s věkem (6-9). A konečně, antiretrovirové toxicity přispívají k urychlení výskytu některých z těchto onemocnění, jako je dyslipidémie a kardiovaskulární příhody (hlavně spojené s užíváním inhibitorů proteázy), poškození ledvin nebo nízká hustota kostních minerálů (zejména tenofovirem a pravděpodobně také inhibitory proteázy ).

V důsledku toho je jedním ze současných cílů léčby HIV léčba chronických neinfekčních komorbidit u stále starší a složitější populace. Použití nejnovějších a bezpečnějších antiretrovirových léků je povinnou strategií, zejména u této starší populace, k dosažení trvalé virové suprese. Existuje však mnoho publikovaných studií, které ukazují vyšší míru zánětu i u pacientů s virovou supresí ve srovnání s běžnou populací. Pokud jde o tento stav, výzkumníci v současné době postrádají účinné intervence, které by účinně blokovaly tento zánětlivý stav. Ačkoli jsou v tomto ohledu publikovány některé počáteční údaje, údaje o starších lidech infikovaných HIV chybí.

Na základě těchto údajů výzkumníci navrhují strategii léčby starších pacientů infikovaných HIV s dvojím dopadem na systémový zánět a komorbidity související s věkem změnou inhibitorů proteázy za raltegravir, inhibitor integrázy s neutrálním účinkem na lipidy a kostním metabolismem a přidáním statinu pro jejich protizánětlivý účinek. Z bezpečnostních důvodů budou kandidáty pro studii pouze pacienti s udržovanou virovou supresí (zdokumentovaná nedetekovatelná virová nálož po dobu 1 roku nebo déle) a bez anamnézy virologického selhání inhibitorů integrázy nebo s podezřením nebo zdokumentovanými mutacemi rezistence vůči integráze nebo retrotranskripci.

Raltegravir je antiretrovirový lék, který byl schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v roce 2007. Byl prvním z nové třídy léků proti HIV, inhibitorů integrázy, a vykazoval rychlou, silnou a trvalou antiretrovirovou aktivitu u pacientů dosud neléčených antiretrovirovými léky au pacientů již dříve léčených s HIV-1 rezistentním na léky (10–12). Raltegravir prokázal neutrální účinek na lipidové a renální parametry a lepší dopad na kostní minerální hustotu (13) a lipidový profil než inhibitory proteáz (14).

Statiny jsou léky snižující hladinu lipidů, které mají také protizánětlivé účinky a mají imunomodulační vlastnosti. Nedávné studie na populaci infikované HIV naznačují, že statiny mají protizánětlivý účinek hodnocený zánětlivými markery (15-21) a že užívání statinů je spojeno s nižším rizikem non-AIDS definujících morbidity a malignity a mortalitu ( 22-25). Ale byly publikovány omezené údaje, založené především na retrospektivních studiích, a nejsou k dispozici žádná klinická doporučení. Výzkumníci navrhují použití atorvastatinu ke studiu protizánětlivého účinku měřením změn zánětlivých markerů a některých klinických stavů. Atorvastatin byl vybrán kvůli nízkým lékovým interakcím tohoto statinu a ritonaviru a nízké ceně. Protože je k dispozici velmi málo údajů o účinku statinů na zánětlivé markery a klinické stavy, byla zvolena střední dávka (20 mg denně).

IL-6 a D-dimer jsou biomarkery, které nejsilněji predikují mortalitu u léčené infekce HIV a sCD14, sCD163 jsou rozpustné markery aktivace monocytů, které odrážejí klíčový zdroj zánětu a koagulace u infekce HIV a predikují mortalitu (26,27). Z toho důvodu byly tyto markery zvoleny pro stanovení jejich změn po zavedení statinu a změně antiretrovirálních léků.