Undersøgelse af virkningen af ​​atorvastatin til at reducere ældningsrelateret komplikation hos HIV-inficerede patienter ældre end 45 år, der modtager en proteasehæmmer-baseret kur versus en raltegravir-baseret kur

Læger med ansvar for HIV-inficerede patienter bliver i stigende grad konfronteret med hidtil ukendte komorbide tilstande såsom åreforkalkning og kardiovaskulære hændelser, tab af nyrefunktion, osteopeni/osteoporose og knoglebrud eller ikke-AIDS-definerende kræftformer (1-4).

Forekomsten af ​​disse tilstande ser ud til at være højere end i den generelle befolkning, men der er kontroversielle data om, hvorvidt disse sygdomme optræder i en yngre alder hos HIV-inficerede patienter.

Forskellige patogene mekanismer er involveret i den øgede risiko for komorbiditeter. For det første den øgede levealder for den hiv-smittede befolkning. Antallet af ældre HIV+-individer er dramatisk stigende, og i dag er cirka halvdelen af ​​de mennesker, der lever med HIV i USA, 50 år eller ældre (5). I denne forstand er aldring i sig selv en tilstand forbundet med en kronisk inflammation og immunforsvar, der bidrager til at fremskynde aldersrelateret sygelighed. For det andet den vedvarende inflammatoriske tilstand og aktivering af immunsystemet, som også er induceret af HIV-infektionen, som sådan. Denne tilstand forstærker risikoen for aldersrelateret morbiditet (6-9). Endelig bidrager antiretroviral-relaterede toksiciteter til at fremskynde forekomsten af ​​nogle af disse sygdomme, såsom dyslipidæmi og kardiovaskulære hændelser (hovedsageligt forbundet med brugen af ​​proteasehæmmere), nyreskade eller lav knoglemineraltæthed (især af tenofovir og sandsynligvis også af proteasehæmmere) ).

Som en konsekvens heraf er et af de nuværende mål med hiv-håndtering håndteringen af ​​kroniske ikke-infektiøse komorbiditeter i en stadig ældre og mere kompleks befolkning. Brugen af ​​de nyeste og mere sikre antiretrovirale lægemidler er en obligatorisk strategi, især i denne ældre befolkning, for at opnå en opretholdt viral suppression. Men der er mange publicerede undersøgelser, der viser højere niveauer af inflammation, selv hos patienter under en viral suppression, sammenlignet med den generelle befolkning. Med hensyn til denne tilstand mangler efterforskerne i øjeblikket effektive indgreb til potentielt at blokere denne inflammatoriske status. Selvom nogle indledende data er offentliggjort om denne henseende, mangler der data om ældre HIV-smittede mennesker.

Baseret på disse data foreslår efterforskerne en strategi til behandling af ældre HIV-inficerede patienter med dobbelt indvirkning på systemisk inflammation og aldersrelaterede komorbiditeter ved at skifte proteasehæmmere med raltegravir, en integrasehæmmer med neutral effekt på lipid- og knoglemetabolisme og tilføjelse af statin på grund af deres antiinflammatoriske virkning. Af sikkerhedsmæssige årsager vil kun patienter med opretholdt viral suppression (dokumenteret upåviselig viral load i 1 år eller mere) og ingen historie med virologisk svigt i at integrere inhibitorer eller mistænkte eller dokumenterede resistensmutationer til integrasen eller retrotranskription være kandidater til undersøgelsen.

Raltegravir er et antiretroviralt lægemiddel, der blev godkendt af U.S. Food and Drug Administration (FDA) i 2007. Det var den første af en ny klasse af HIV-lægemidler, integrasehæmmerne, og udviste hurtig, potent og holdbar antiretroviral aktivitet hos antiretroviralt naive patienter og hos behandlingserfarne patienter med lægemiddelresistent HIV-1 (10-12). Raltegravir har vist en neutral effekt på lipid- og nyreparametre og en bedre effekt på knoglemineraltæthed (13) og lipidprofil end proteasehæmmere (14).

Statiner er lipidsænkende lægemidler, der også har anti-inflammatoriske virkninger og har immunmodulerende egenskaber. Nylige undersøgelser i HIV-inficerede befolkning har antydet, at statiner har en anti-inflammatorisk effekt, vurderet af inflammatoriske markører (15-21), og at brugen af ​​statin er forbundet med en lavere risiko for ikke-AIDS definerende morbiditeter og maligniteter og dødelighed ( 22-25). Men begrænsede data er blevet offentliggjort, hovedsageligt baseret på retrospektive undersøgelser, og ingen kliniske anbefalinger er tilgængelige. Efterforskerne foreslår brugen af ​​atorvastatin til at studere den anti-inflammatoriske effekt, der måler ændringer i inflammatoriske markører og nogle kliniske tilstande. Atorvastatin blev valgt på grund af de lave lægemiddel-interaktioner mellem dette statin og ritonavir og de lave omkostninger. Da der er meget få data tilgængelige om virkningen af ​​statiner på inflammatoriske markører og kliniske tilstande, blev der valgt en mellemdosis (20 mg pr. dag).

IL-6 og D-dimer er biomarkører, der stærkest forudsiger dødelighed ved behandlet HIV-infektion, og sCD14, sCD163 er opløselige markører for monocytaktivering, der afspejler en nøglekilde til inflammation og koagulation ved HIV-infektion og forudsiger dødelighed (26,27). Af den grund blev disse markører valgt til at bestemme ændringer på dem efter introduktionen af ​​statinet og ændringen af ​​antiretrovirale midler.