WISE CVD - 続き (WISE HFpEF)
女性虚血症候群評価 (WISE) - 冠状微小血管機能不全 (CMD) および駆出率保存型心不全 (HFpEF)
1000 人を超える女性を対象としたコホート研究である Women's Ischemia Study Evaluation (WISE) は、心血管疾患の理解に多くの貢献をしてきました。 2011 年の AHA ヘリック講演で認められたマイルストーンは、閉塞性冠動脈疾患 (CAD) を伴わない虚血の症状/兆候がある女性における冠動脈微小血管機能不全 (CMD) の役割です。 1996 年には CMD は「画像処理によるアーチファクト」と考えられていましたが、2013 年には体系的な一貫した科学的追求を必要とする病態生理学的プロセスとして広く受け入れられています。 CMDは蔓延しており、閉塞性CADに匹敵する有害な臨床転帰、生活の質の低下、医療費を伴います。 米国にはCMDを患う女性が200～300万人おり、年間10万人の新規症例が予測されており、CMDの罹患率、罹患率、費用は女性の生殖器がんをすべて合わせたものよりも高くなっています。
虚血を患い、駆出率が維持され、閉塞性CADがない女性では、非致死性心筋梗塞（MI）よりも新規発症心不全（HF）入院が比較的多いことが観察されている。 CMD は左心室 (LV) 拡張機能障害とその後の駆出率維持型心不全 (HFpEF) に寄与しているという仮説が立てられています。 予備データはさらに、左心室拡張機能障害が、心筋細胞の脂肪蓄積による増大および/または永続のメカニズムを介してCMDに関連していることを示唆しています。 HFpEFは女性と高齢の男性に蔓延していますが、ほとんど理解されていません。 メカニズムの理解は、HFpEF の介入とガイドラインの開発にとって重要です。
研究仮説は次のとおりです。
- 危険因子の状態（高血圧、脂質異常症、血糖異常、エストロゲンの喪失）は、炎症および酸化促進状態を促進し、微小血管系を脆弱にします。
- 脆弱な冠状微小血管系が調節不全になり（交感神経系の活性化、内皮機能不全、血管平滑筋の活性化の変化、けいれん）、一過性虚血の繰り返しを引き起こします。
- 虚血-再灌流エピソードを繰り返すと、虚血性損傷に対する心筋細胞の収縮性と微小血管機能が維持され、プレコンディショニングが促進されます。
- 虚血再灌流およびプレコンディショニングは、心筋細胞の脂肪蓄積および弛緩障害を引き起こし、拡張機能障害および駆出率保存型心不全（HFpEF）を引き起こします。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
現在の申請では、以下の特定の目的を持って女性と男性の新しいコホートを研究します。
具体的な目的 1: LV 拡張機能障害は CMD と関連しています。 副目的 1: LV 拡張機能障害と CMD は、心筋細胞の脂肪蓄積のメカニズムを介して関連しています。
具体的な目的 2: LV 拡張機能を含む包括的な非侵襲的心臓磁気共鳴画像法 (CMRI) は、LV 拡張機能の侵襲的測定と関連付けられており、CMD の診断を最適化できます。
副目的 2: 冠状磁気共鳴血管造影 (CMRA) は、CMD における閉塞性 CAD を除外できる。
具体的な目的 3: 完全に匿名化されたデータ共有を追加して、将来の大規模な精密医療研究に備え、精密医療の取り組みを推進します。
探索的目的: 細胞外マトリックスのリモデリングおよび線維症の血液プロテオミクスおよびメタボロミクス バイオマーカーと虚血測定を組み合わせることで、HFpEF が予測されます。
この前向きコホートデザイン研究では、研究者らは、1つ以上の心外膜冠動脈における内腔直径50％以上の狭窄として定義される閉塞性冠動脈疾患（CAD）を伴わない虚血の疑いで侵襲的冠動脈造影検査を受けている症候性女性120人を含む新たな被験者220人を登録する予定である。欧州心臓病学会（ESC）の基準で定義された駆出率保存型心不全（HFpEF）で入院し、まだ冠動脈造影検査を受けていない100人の男女。
新規および既存のサンプルと長期追跡調査は、パイロットデータ目的で潜在的な HFpEF バイオマーカーを探す探索的な方法で分析されます。
ベースライン評価後、n=120 のコホートは、非侵襲的高解像度の包括的な CMRI イメージング、侵襲的血管造影、冠動脈反応性検査、および安静ストレスミラー圧容積測定を受けます。 ストレスに対する心臓の反応を特徴付けるために、CMRI および Millar 圧容積評価中にハンドグリップ、軽度の脚の運動、および簡単なバルサルバ法が実施されます。 最後に、これらの患者は、ゴールドスタンダードの血管造影に対する検証を目的として、MR 冠動脈造影検査も受けます。
まだ冠動脈造影検査を受けていない、病院に入院したHFpEFの女性および男性100人のコホートは、MR冠動脈造影法(CMRA)および非侵襲性コンピュータ冠動脈断層撮影血管造影法(CCTA)(CSMCのみ)を含むCMRI(負荷あり)も受ける予定である。
これにより、CMD、拡張機能、およびHFpEFの間の関連性について、カテーテル検査をベースとしない集団の理解が得られ、冠状動脈MRAが閉塞性CADを除外し、電離放射線を使用せずにCMDを診断できるという仮説を検証するためのデータが得られることになる。 閉塞性CADを持たない被験者(n=567)において、プロテオミクスおよびメタボロミクスバイオマーカーアッセイ(探索的目的)が実施される。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：BSWHC Research, MS
- 電話番号：310-423-9666
- メール：bswhc.research@cshs.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Fatima Bataz, BS
- 電話番号：310-248-7888
- メール：fatima.bataz@cshs.org
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- 募集
- Cedars-Sinai Women's Heart Center
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主任研究者：
- C. Noel Bairey Merz, MD, FACC
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コンタクト：
- BSWHC Research
- 電話番号：310-423-9666
- メール：BSWHC.Research@cshs.org
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コンタクト：
- Fatima Bataz
- 電話番号：3102487888
- メール：fatima.bataz@cshs.org
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
1つ以上の心外膜動脈における内腔直径の50％以上の狭窄として定義される、虚血の疑いと閉塞性CADのない冠状動脈造影検査を受ける症状のある女性のグループ（n=120）が募集される。
HFpEFのために入院しており、まだ冠状動脈造影を受けていない、ESC基準で定義される女性および男性のグループ(n=100)もこの研究に募集される。
説明
包含基準:
冠動脈造影検査を受ける新しいコホート n=120 人の女性の場合:
- 症候性狭心症または狭心症と同等の症状
- 年齢 18 歳以上
- 参加者は書面によるインフォームドコンセントを与える意思がある
HFpEFで入院したコホートn=100人の女性と男性の場合（ESCガイドラインで定義）：
- 年齢 18 歳以上
- 心不全の兆候と症状
- -試験参加前に保存された駆出率、左心室駆出率（LVEF）≧45％。
- 心血管異常の構造的証拠: 脳固有ペプチドの上昇、異常な充満または弛緩の証拠、左心室肥大、または左心房サイズの増加
- 充満圧上昇の証拠：安静時LVEDPまたはPCWP > 15 mmHgおよび/または運動≧25 mmHg、運動E/e' > 13、BNP上昇、または利尿剤の使用
- 参加者は書面によるインフォームドコンセントを与える意思がある
除外基準:
侵襲的冠動脈造影検査を受ける新しいコホート n=120 人の女性の場合:
- 1つ以上の心外膜冠動脈における閉塞性CAD ≥ 50%の内腔径狭窄
- ACC/AHAガイドラインに概説されているように、MI後3〜7日以内のSTEMI、または研究手順前の最後の12〜24時間以内に急性心筋虚血の症状または徴候を伴う急性冠症候群/NSTEMI。
- 弁の修復または置換の必要性を明らかに示す原発性心臓弁膜症
- 心原性ショックを併発している患者、または変力性または大動脈内バルーンサポートまたはLVEF<45%を必要とする患者
- 閉塞性冠動脈アテローム性動脈硬化症に対する経皮的冠動脈インターベンションまたは冠動脈バイパス移植術が事前または計画されている
- 平均余命が4年未満の非心疾患
- インフォームド・コンセントを与えることができない
- 代替の非虚血性病因による胸痛、すなわち、心膜炎、肺塞栓症、胸膜炎、肺炎、食道けいれんなど。
- CMRIの禁忌（体内除細動器、治療不可能な閉所恐怖症、または既知の血管浮腫など）
- 重度のCOPDおよび喘息を含むアデノシンまたはリガデノソンの禁忌
- 末期の腎臓病または肝臓病
- 中間冠状動脈狭窄（血管造影時に視覚的に評価される管腔直径の狭窄が20％を超えるが50％未満）の女性は、術者の判断に基づいて臨床的に示される血流予備量比（FFR）を受けます。流れを妨げる狭窄があると判断されたものは除外されます。
- ガドリニウムに対するアレルギーが記録されている
HFpEFで入院した新しいコホートn=100人の女性と男性の場合:
- 現在のLVEF <45%
- ACC/AHAガイドラインに概説されているように、MI後3〜7日以内のSTEMI、または研究手順前の最後の12〜24時間以内に急性心筋虚血の症状または徴候を伴う急性冠症候群/NSTEMI。
- -入国後3か月以内の急性冠症候群（ACC/AHAガイドラインで定義されているMIを含む）。 -入院前6か月以内に心筋梗塞またはその他のイベントを起こした患者。イベント後に行われたエコー測定でLVEF≧45%が確認された場合を除く。
- 原発性心臓弁膜症（中等度の逆流または軽度の狭窄）、原発性心筋症（肥厚性、浸潤性、または拘束性）、収縮性心膜炎、高心拍出性心不全、右室ミオパチー）
- 心原性ショックを併発している患者、または変力性バルーンまたは大動脈内バルーンサポートを必要とする患者、または外傷や感染症などによる治療を必要とする現在急性非代償性心不全を患っている患者。
- 息切れの別の理由: 重大な肺疾患または重度の COPD、ヘモグロビン (Hgb) <10 g/dl、または肥満指数 (BMI) > 40 kg/m2 など。
- 患者が3種類以上の降圧薬を受けている場合を除き、開始時の収縮期血圧（SBP）≧180mmHg、または開始時のSBP＞150mmHgかつ＜180mmHg。
- 閉塞性冠動脈アテローム性動脈硬化症に対する経皮的冠動脈インターベンションまたは冠動脈バイパス移植術が事前または計画されている
- 平均余命が4年未満の非心疾患
- インフォームド・コンセントを与えることができない
- CMRIの禁忌（体内除細動器、治療不可能な閉所恐怖症、または既知の血管浮腫など）
- 重度のCOPDおよび喘息を含む、アデノシンまたはリガデノソンに対する禁忌。
- 閉塞性狭窄（研究 CTA 時に視覚的に評価された管腔直径の 50% 以上の狭窄）は、さらなる分析から除外されます。 閉塞性または境界閉塞性冠動脈 CTA 狭窄のある被験者は、さらなる臨床ケアおよび臨床上の意思決定のために臨床医に紹介されます。 末期の腎臓病または肝臓病
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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女性
閉塞性冠動脈疾患（CAD）を持たず、虚血の徴候および症状を調べるために臨床的に指示された冠動脈造影検査を受けている女性
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冠状動脈血管造影は、X 線画像を使用して心臓の血管を観察する手順です。これは心臓カテーテル検査の一部です。 冠状動脈造影では、X 線装置で確認できる一種の色素が心臓の血管に注入されます。 X 線装置は一連の画像 (血管造影) を迅速に撮影します。 冠動脈反応性検査 (CRT)、心臓圧 (Millar) 評価、および Millar 負荷検査は、冠動脈造影中に実行されます。
心臓の血管と、さまざまな薬剤に対する血管の反応を検査するために特別に設計された血管造影検査です。
他の名前：
非侵襲性の高解像度画像検査。心臓血管系で使用するために最適化された磁気共鳴イメージング技術 - ECG ゲートと高速イメージング シーケンスの使用。 ストレスに対する心臓の反応を特徴付けるために、ハンドグリップ、軽度の脚の運動、および簡単なバルサルバ法が実施されます。 CMRA は CMRI の一部として実行されます。
他の名前：
ゴールドスタンダードの血管造影に対する検証を目的としたテスト。
CMRA は CMRI 検査の一部です。
血流中を循環する残留造影剤（ガドリニウム）（CMRI の以前の画像に続いて）は、CMRA 評価には十分です。
他の名前：
ストレスに対する心臓の反応を特徴付けるために、ハンドグリップ、軽度の脚の運動、および簡単なバルサルバ法が実施されます。 心筋がどのように機能しているかをテストするように設計されています。 安静ストレスミラー検査は、冠状動脈造影および心臓磁気共鳴画像検査中に実行されます。
非侵襲的な臨床検査。
1 分あたりの血圧と心拍数が 3 回繰り返し読み取られます。脈波伝播速度、脈波分析、中心圧測定値が記録されます。
他の名前：
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女性または男性
臨床的に指示された冠動脈造影を受けていない、虚血の徴候と症状、および駆出率保存型心不全（HFpEF）の証拠のために入院した女性と男性
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非侵襲性の高解像度画像検査。心臓血管系で使用するために最適化された磁気共鳴イメージング技術 - ECG ゲートと高速イメージング シーケンスの使用。 ストレスに対する心臓の反応を特徴付けるために、ハンドグリップ、軽度の脚の運動、および簡単なバルサルバ法が実施されます。 CMRA は CMRI の一部として実行されます。
他の名前：
ゴールドスタンダードの血管造影に対する検証を目的としたテスト。
CMRA は CMRI 検査の一部です。
血流中を循環する残留造影剤（ガドリニウム）（CMRI の以前の画像に続いて）は、CMRA 評価には十分です。
他の名前：
ストレスに対する心臓の反応を特徴付けるために、ハンドグリップ、軽度の脚の運動、および簡単なバルサルバ法が実施されます。 心筋がどのように機能しているかをテストするように設計されています。 安静ストレスミラー検査は、冠状動脈造影および心臓磁気共鳴画像検査中に実行されます。
非侵襲的な臨床検査。
1 分あたりの血圧と心拍数が 3 回繰り返し読み取られます。脈波伝播速度、脈波分析、中心圧測定値が記録されます。
他の名前：
コンピューター断層撮影 (CT) スキャナーを使用して心臓の構造と血管を観察する非侵襲的な画像法。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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心血管（CV）イベント
時間枠：30年まで
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30年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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持続する胸痛の症状: SAQ
時間枠：30年まで
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胸痛の症状に関する詳細情報には、従来の狭心症アンケートが含まれます。
2 つの SAQ スケールで胸痛を測定します。狭心症の安定性は、患者の症状が時間の経過とともに変化しているかどうかの尺度であり、狭心症の頻度は、患者が現在どのくらいの頻度で症状を抱えているかを表す尺度です。
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30年まで
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持続する胸痛の症状：WISE女性狭心症アンケート
時間枠：最長30年
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胸痛の症状に関する詳細情報には、WISE 女性狭心症アンケートが含まれます。
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最長30年
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生活の質の結果: SAQ
時間枠：30年まで
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生活の質と機能的能力は、シアトル狭心症アンケート（SAQ）の標準手段を使用して収集されます。
SAQ スケール 生活の質は、患者の対人関係や精神状態に対する患者の状態の全体的な影響の尺度です。
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30年まで
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生活の質の結果: DASI
時間枠：30年まで
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生活の質と機能的能力は、デューク心血管疾患活動状況指数 (DASI) の標準機器を使用して収集されます。
これは、患者の機能的能力を測定する自己記入式の質問票です。
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30年まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：C. Noel Bairey Merz, MD, FACC、Cedars-Sinai Medical Center
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Ya'Qoub L, Elgendy IY, Pepine CJ. Non-obstructive Plaque and Treatment of INOCA: More to Be Learned. Curr Atheroscler Rep. 2022 Sep;24(9):681-687. doi: 10.1007/s11883-022-01044-4. Epub 2022 Jul 4.
- Quesada O, Hermel M, Suppogu N, Aldiwani H, Shufelt C, Mehta PK, Cook-Wiens G, Maughan J, Berman DS, Thomson LEJ, Handberg EM, Pepine CJ, Bairey Merz CN, Wei J. Temporal Trends in Angina, Myocardial Perfusion, and Left Ventricular Remodeling in Women With No Obstructive Coronary Artery Disease Over 1-Year Follow-Up: Results From WISE-CVD. J Am Heart Assoc. 2020 Jul 7;9(13):e016305. doi: 10.1161/JAHA.119.016305. Epub 2020 Jun 24.
- Joung S, Wei J, Nelson MD, Aldiwani H, Shufelt C, Tamarappoo B, Berman D, Thomson LEJ, Bairey Merz CN. Progression of coronary microvascular dysfunction to heart failure with preserved ejection fraction: a case report. J Med Case Rep. 2019 May 6;13(1):134. doi: 10.1186/s13256-019-2074-z.
- Nelson MD, Gomez-Arnold JM, Wei J, Lauzon M, Zamani SK, Maughan J, Obrutu O, Shufelt C, Handberg E, Pepine C, Bairey Merz CN. Contributors to high left ventricular ejection fraction in women with ischemia and no obstructive coronary artery disease: Results from the Women's Ischemia Syndrome Evaluation-Coronary Vascular Dysfunction (WISE-CVD) Study. Am Heart J. 2024 Dec;278:41-47. doi: 10.1016/j.ahj.2024.08.021. Epub 2024 Sep 2.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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