- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02582021
WISE CVD - Продолжение (WISE HFpEF)
Оценка синдрома ишемии у женщин (WISE) - коронарная микрососудистая дисфункция (CMD) и сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса (HFpEF)
Исследование Women's Ischemia Study Evaluation (WISE), когортное исследование, в котором приняли участие более 1000 женщин, внесло большой вклад в понимание сердечно-сосудистых заболеваний. Важной вехой, признанной в лекции AHA Herrick 2011 года, является роль коронарной микрососудистой дисфункции (КМД) у женщин с симптомами/признаками ишемии без обструктивной болезни коронарных артерий (ИБС). В то время как в 1996 году ВМД считалась «артефактом визуализации», в 2013 году она получила широкое признание как патофизиологический процесс, требующий систематического последовательного научного исследования. Распространенность ВМД связана с неблагоприятными клиническими исходами, низким качеством жизни и расходами на здравоохранение, конкурирующими с обструктивной ИБС. В США насчитывается 2-3 миллиона женщин с ВМД, и ежегодно прогнозируется 100 000 новых случаев, что означает, что распространенность, заболеваемость и затраты на ВМД превышают все раковые заболевания женской репродуктивной системы вместе взятые.
Было отмечено, что среди женщин с ишемией, сохранной фракцией выброса и отсутствием обструктивной ИБС относительно больше новых госпитализаций с сердечной недостаточностью (СН), чем с несмертельным инфарктом миокарда (ИМ). Было высказано предположение, что ВМД способствует диастолической дисфункции левого желудочка (ЛЖ) и последующей сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса (HFpEF). Предварительные данные также свидетельствуют о том, что диастолическая дисфункция левого желудочка связана с ВМД через механизм увеличения и/или сохранения за счет накопления жира кардиомиоцитами. HFpEF распространена у женщин и пожилых мужчин, но плохо изучена. Понимание механизма имеет решающее значение для вмешательства при HFpEF и разработки руководств.
Гипотезы исследования следующие:
- Состояния факторов риска (гипертензия, дислипидемия, дисгликемия, потеря эстрогена) способствуют воспалительному и прооксидантному состоянию, что делает микроциркуляторное русло уязвимым;
- Уязвимый коронарный микроциркуляторный русло становится дисрегуляционным (активация симпатической нервной системы, дисфункция эндотелия, изменение активации гладкой мускулатуры сосудов, спазм), вызывая повторные эпизоды транзиторной ишемии;
- Повторяющиеся эпизоды ишемии-реперфузии способствуют прекондиционированию с сохранением сократительной и микрососудистой функции кардиомиоцитов на фоне ишемического повреждения;
- Ишемия-реперфузия и прекондиционирование приводят к накоплению жира кардиомиоцитами и нарушению релаксации, что приводит к диастолической дисфункции и сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса (HFpEF).
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
- Процедура: Ишемическая ангиография
- Процедура: Тестирование коронарной реактивности
- Процедура: Магнитно-резонансная томография сердца
- Процедура: Сердечная магнитно-резонансная ангиография
- Процедура: Тест Миллара в состоянии покоя и стресса
- Процедура: Тесты на вазорелаксацию аорты
- Процедура: Компьютерная коронарная томографическая ангиография
Подробное описание
Текущее приложение будет изучать новые когорты женщин и мужчин со следующими конкретными целями:
Конкретная цель 1: Диастолическая дисфункция ЛЖ связана с ВМД. Подцель 1: диастолическая дисфункция ЛЖ и ВМД связаны через механизм накопления жира кардиомиоцитами.
Конкретная цель 2: Комплексная неинвазивная магнитно-резонансная томография сердца (CMRI), которая включает диастолическую функцию ЛЖ, связана с инвазивными измерениями диастолической функции ЛЖ и может оптимизировать диагностику CMD.
Подцель 2: Коронарная магнитно-резонансная ангиография (КМРА) может исключить обструктивную ИБС при ВМД.
Конкретная цель 3: Добавить полностью деидентифицированный обмен данными для подготовки к будущим крупным исследованиям в области точной медицины и продвижения инициативы в области точной медицины.
Исследовательская цель: протеомные и метаболические биомаркеры ремоделирования внеклеточного матрикса и фиброза в крови в сочетании с показателями ишемии позволят прогнозировать HFpEF.
В этом проспективном когортном исследовании исследователи намерены включить 220 новых субъектов, в том числе 120 женщин с симптомами, которым была проведена инвазивная коронарная ангиография по поводу подозрения на ишемию без обструктивной болезни коронарных артерий (ИБС), определяемой как стеноз просвета просвета ≥50% в ≥1 эпикардиальной коронарной артерии и 100 женщин и мужчин, госпитализированных по поводу сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса (HFpEF), определенной по критериям Европейского общества кардиологов (ESC), которым еще не выполняли коронарографию.
Новые и существующие образцы и долгосрочное наблюдение будут проанализированы в исследовательском порядке в поисках потенциальных биомаркеров HFpEF для целей экспериментальных данных.
После исходной оценки когорта n = 120 будет подвергнута неинвазивному высокому разрешению, комплексной визуализации CMRI, инвазивной ангиографии, тесту коронарной реактивности и измерению давления-объема Миллара в состоянии покоя. Рукопожатие, легкие упражнения для ног и краткий маневр Вальсальвы будут проводиться во время CMRI и оценки давления-объема Миллара, чтобы охарактеризовать реакцию сердца на стресс. Наконец, эти пациенты также будут проходить МР-коронарографию в целях проверки по сравнению с ангиографией золотого стандарта.
Когорта из 100 женщин и мужчин с HFpEF, поступивших в больницу, которым еще не выполнялась коронарная ангиография, также будет подвергнута CMRI (с нагрузкой), включая MR-коронарографию (CMRA) и неинвазивную компьютерную коронарную томографию (CCTA) (только CSMC).
Это обеспечит понимание связи между CMD, диастолической функцией и HFpEF в популяции, не использующей катетеризацию, и даст данные для проверки гипотезы о том, что МРА коронарных артерий может исключить обструктивную ИБС и диагностировать CMD без ионизирующего излучения. Будут проведены анализы протеомных и метаболомных биомаркеров у (n = 567) субъектов без обструктивной ИБС (исследовательская цель).
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: BSWHC Research, MS
- Номер телефона: 310-423-9666
- Электронная почта: bswhc.research@cshs.org
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Fatima Bataz, BS
- Номер телефона: 310-248-7888
- Электронная почта: fatima.bataz@cshs.org
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
- Рекрутинг
- Cedars-Sinai Women's Heart Center
-
Главный следователь:
- C. Noel Bairey Merz, MD, FACC
-
Контакт:
- BSWHC Research
- Номер телефона: 310-423-9666
- Электронная почта: BSWHC.Research@cshs.org
-
Контакт:
- Fatima Bataz
- Номер телефона: 3102487888
- Электронная почта: fatima.bataz@cshs.org
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Будет набрана группа женщин с симптомами коронарной ангиографии (n = 120) при подозрении на ишемию и отсутствии обструктивной ИБС, определяемой как стеноз просвета ≥ 50% в ≥ 1 эпикардиальной артерии.
Для исследования также будет набрана группа женщин и мужчин, госпитализированных по поводу СНсФВ, определенных по критериям ESC (n=100), которым еще не выполнялась коронароангиография.
Описание
Критерии включения:
Для новой когорты n=120 женщин, перенесших коронарографию:
- Симптоматическая стенокардия или ее эквивалент
- Возраст ≥ 18 лет
- Участник готов дать письменное информированное согласие
Для когорты n=100 женщин и мужчин, госпитализированных по поводу HFpEF (определено рекомендациями ESC):
- Возраст ≥ 18 лет
- Признаки и симптомы сердечной недостаточности
- Сохраненная фракция выброса, фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥45% до включения в исследование.
- Структурные признаки сердечно-сосудистых аномалий: повышенный уровень пептида головного мозга, признаки аномального наполнения или релаксации, гипертрофия левого желудочка или увеличенный размер левого предсердия
- Признаки повышенного давления наполнения: ДКЛЖ или ДЗЛК в покое > 15 мм рт. ст. и/или при нагрузке ≥ 25 мм рт.
- Участник готов дать письменное информированное согласие
Критерий исключения:
Для новой когорты n=120 женщин, перенесших инвазивную коронарографию:
- Обструктивная ИБС ≥ 50% стеноз просвета в ≥ 1 эпикардиальной коронарной артерии
- ИМпST в течение 3–7 дней после ИМ или острый коронарный синдром/ИМбпST с симптомами или признаками острой ишемии миокарда в течение последних 12–24 часов до процедуры исследования, как указано в рекомендациях ACC/AHA.
- Первичный клапанный порок сердца, явно указывающий на необходимость восстановления или замены клапана
- Пациенты с одновременным кардиогенным шоком или нуждающиеся в инотропной или внутриаортальной баллонной поддержке или ФВ ЛЖ <45%
- Предшествующее или запланированное чрескожное коронарное вмешательство или аортокоронарное шунтирование по поводу обструктивного коронарного атеросклероза
- Несердечное заболевание с ожидаемой продолжительностью жизни < четырех лет
- Невозможно дать информированное согласие
- Боль в груди, имеющая альтернативную неишемическую этиологию, т.е. перикардит, тромбоэмболию легочной артерии, плеврит, пневмонию, спазм пищевода и др.
- Противопоказания к CMRI, такие как внутренний дефибриллятор сердца, неизлечимая клаустрофобия или известный ангионевротический отек.
- Противопоказания к аденозину или регаденозону, включая тяжелую ХОБЛ и астму
- Терминальная стадия почечной или печеночной недостаточности
- Женщинам с промежуточными коронарными стенозами (>20%, но <50% стеноза диаметра просвета, оцененного визуально во время ангиографии) будет выполнен клинически показанный фракционный резерв кровотока (FFR) на основании решения оператора; те, у кого определен стеноз, препятствующий кровотоку, будут исключены.
- Документированная аллергия на гадолиний
Для новой когорты n=100 женщин и мужчин, госпитализированных по поводу HFpEF:
- Текущая ФВ ЛЖ <45%
- ИМпST в течение 3–7 дней после ИМ или острый коронарный синдром/ИМбпST с симптомами или признаками острой ишемии миокарда в течение последних 12–24 часов до процедуры исследования, как указано в рекомендациях ACC/AHA.
- Острый коронарный синдром (определенный рекомендациями ACC/AHA, включая ИМ) в течение 3 месяцев после поступления. Пациенты, перенесшие ИМ или другое событие в течение 6 месяцев до включения в исследование, если эхо-измерение, проведенное после события, не подтвердит ФВ ЛЖ ≥45%.
- Первичные клапанные пороки сердца (умеренная регургитация или >легкий стеноз), первичные кардиомиопатии (гипертрофические, инфильтративные или рестриктивные), констриктивный перикардит, сердечная недостаточность с высоким выбросом и миопатии правого желудочка)
- Пациенты с сопутствующим кардиогенным шоком или нуждающиеся в инотропной или внутриаортальной баллонной поддержке, или текущая острая декомпенсированная СН, требующая терапии, в том числе вследствие травмы, инфекции.
- Альтернативная причина одышки, например: серьезное заболевание легких или тяжелая форма ХОБЛ, гемоглобин (Hgb) <10 г/дл или индекс массы тела (ИМТ) > 40 кг/м2.
- Систолическое артериальное давление (САД) ≥ 180 мм рт. ст. при поступлении или САД > 150 мм рт. ст. и < 180 мм рт. ст. при поступлении, если только пациент не получает 3 или более антигипертензивных препаратов.
- Предшествующее или запланированное чрескожное коронарное вмешательство или аортокоронарное шунтирование по поводу обструктивного коронарного атеросклероза
- Несердечное заболевание с ожидаемой продолжительностью жизни < четырех лет
- Невозможно дать информированное согласие
- Противопоказания к CMRI, такие как внутренний дефибриллятор сердца, неизлечимая клаустрофобия или известный ангионевротический отек.
- Противопоказания к аденозину или регаденозону, включая тяжелую ХОБЛ и астму.
- Обструктивные стенозы (стеноз ≥50% диаметра просвета, оцениваемый визуально во время исследования КТА) будут исключены из дальнейшего анализа. Субъекты с обструктивными или пограничными обструктивными стенозами коронарных артерий будут направлены к своим лечащим врачам для дальнейшей клинической помощи и принятия клинических решений. Терминальная стадия почечной или печеночной недостаточности
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Женщины
Женщины, проходящие клинически назначенную коронарографию по поводу признаков и симптомов ишемии, у которых нет обструктивной болезни коронарных артерий (ИБС)
|
Коронарная ангиограмма — это процедура, при которой используется рентгеновское изображение, позволяющее увидеть кровеносные сосуды сердца; это часть процедуры катетеризации сердца. Во время коронарографии в кровеносные сосуды сердца вводится краситель, который можно увидеть с помощью рентгеновского аппарата. Рентгеновский аппарат быстро делает серию изображений (ангиограмм). Тест коронарной реактивности (CRT), оценка сердечного давления (Миллар) и стресс-тест Миллара выполняются во время коронарной ангиографии.
Процедура ангиографии, специально разработанная для исследования кровеносных сосудов сердца и их реакции на различные лекарства.
Другие имена:
Неинвазивный тест визуализации с высоким разрешением; Оптимизированный метод магнитно-резонансной томографии для использования в сердечно-сосудистой системе - использование стробирования ЭКГ и быстрых последовательностей визуализации. Рукопожатие, легкие упражнения для ног и краткий маневр Вальсальвы будут проводиться, чтобы охарактеризовать сердечную реакцию на стресс. CMRA выполняется как часть CMRI.
Другие имена:
Проведите тест в целях проверки по сравнению с ангиографией золотого стандарта.
CMRA является частью теста CMRI.
Остаточный контраст (гадолиний), циркулирующий в кровотоке (после предыдущих изображений CMRI), достаточен для оценки CMRA.
Другие имена:
Рукопожатие, легкие упражнения для ног и краткий маневр Вальсальвы будут проводиться, чтобы охарактеризовать сердечную реакцию на стресс. Они предназначены для проверки работы сердечной мышцы. Во время коронарографии и магнитно-резонансной томографии сердца проводят стресс-тест Миллара.
Неинвазивный клинический тест.
Повторите измерения артериального давления и частоты сердечных сокращений в минуту три раза; Ваша скорость пульсовой волны, анализ пульсовой волны и измерения центрального давления будут записаны.
Другие имена:
|
|
Женщины или мужчины
Женщины и мужчины, госпитализированные с признаками и симптомами ишемии и признаками сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса (HFpEF), которым не проводилась коронароангиография по клиническим показаниям
|
Неинвазивный тест визуализации с высоким разрешением; Оптимизированный метод магнитно-резонансной томографии для использования в сердечно-сосудистой системе - использование стробирования ЭКГ и быстрых последовательностей визуализации. Рукопожатие, легкие упражнения для ног и краткий маневр Вальсальвы будут проводиться, чтобы охарактеризовать сердечную реакцию на стресс. CMRA выполняется как часть CMRI.
Другие имена:
Проведите тест в целях проверки по сравнению с ангиографией золотого стандарта.
CMRA является частью теста CMRI.
Остаточный контраст (гадолиний), циркулирующий в кровотоке (после предыдущих изображений CMRI), достаточен для оценки CMRA.
Другие имена:
Рукопожатие, легкие упражнения для ног и краткий маневр Вальсальвы будут проводиться, чтобы охарактеризовать сердечную реакцию на стресс. Они предназначены для проверки работы сердечной мышцы. Во время коронарографии и магнитно-резонансной томографии сердца проводят стресс-тест Миллара.
Неинвазивный клинический тест.
Повторите измерения артериального давления и частоты сердечных сокращений в минуту три раза; Ваша скорость пульсовой волны, анализ пульсовой волны и измерения центрального давления будут записаны.
Другие имена:
Неинвазивный метод визуализации, в котором используется компьютерный томограф (КТ) для изучения структур и кровеносных сосудов сердца.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Сердечно-сосудистые (CV) события
Временное ограничение: до 30 лет
|
до 30 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Симптомы постоянной боли в груди: SAQ
Временное ограничение: до 30 лет
|
Подробная информация о симптомах боли в груди будет включать традиционный опросник стенокардии.
Две шкалы SAQ измеряют боль в груди: стабильность стенокардии — это мера того, меняются ли симптомы пациента с течением времени, а частота стенокардии — это мера того, как часто у пациента появляются симптомы в настоящее время.
|
до 30 лет
|
|
Симптомы стойкой боли в груди: Анкета WISE по женской стенокардии
Временное ограничение: До 30 лет
|
Подробная информация о симптомах боли в груди будет включать опросник WISE по стенокардии у женщин.
|
До 30 лет
|
|
Результаты качества жизни: SAQ
Временное ограничение: до 30 лет
|
Качество жизни и функциональная способность будут собираться с использованием стандартных инструментов Сиэтлского опросника стенокардии (SAQ).
Шкала SAQ Качество жизни является мерой общего влияния состояния пациента на межличностные отношения и душевное состояние пациента.
|
до 30 лет
|
|
Результаты качества жизни: DASI
Временное ограничение: до 30 лет
|
Качество жизни и функциональная способность будут оцениваться с использованием стандартных инструментов индекса сердечно-сосудистых заболеваний Дюка (DASI).
Это анкета для самостоятельного заполнения, которая измеряет функциональные возможности пациента.
|
до 30 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: C. Noel Bairey Merz, MD, FACC, Cedars-Sinai Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Ya'Qoub L, Elgendy IY, Pepine CJ. Non-obstructive Plaque and Treatment of INOCA: More to Be Learned. Curr Atheroscler Rep. 2022 Sep;24(9):681-687. doi: 10.1007/s11883-022-01044-4. Epub 2022 Jul 4.
- Quesada O, Hermel M, Suppogu N, Aldiwani H, Shufelt C, Mehta PK, Cook-Wiens G, Maughan J, Berman DS, Thomson LEJ, Handberg EM, Pepine CJ, Bairey Merz CN, Wei J. Temporal Trends in Angina, Myocardial Perfusion, and Left Ventricular Remodeling in Women With No Obstructive Coronary Artery Disease Over 1-Year Follow-Up: Results From WISE-CVD. J Am Heart Assoc. 2020 Jul 7;9(13):e016305. doi: 10.1161/JAHA.119.016305. Epub 2020 Jun 24.
- Joung S, Wei J, Nelson MD, Aldiwani H, Shufelt C, Tamarappoo B, Berman D, Thomson LEJ, Bairey Merz CN. Progression of coronary microvascular dysfunction to heart failure with preserved ejection fraction: a case report. J Med Case Rep. 2019 May 6;13(1):134. doi: 10.1186/s13256-019-2074-z.
- Nelson MD, Gomez-Arnold JM, Wei J, Lauzon M, Zamani SK, Maughan J, Obrutu O, Shufelt C, Handberg E, Pepine C, Bairey Merz CN. Contributors to high left ventricular ejection fraction in women with ischemia and no obstructive coronary artery disease: Results from the Women's Ischemia Syndrome Evaluation-Coronary Vascular Dysfunction (WISE-CVD) Study. Am Heart J. 2024 Dec;278:41-47. doi: 10.1016/j.ahj.2024.08.021. Epub 2024 Sep 2.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Pro00037321
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .