WISE CVD - Suite (WISE HFpEF)
Évaluation du syndrome d'ischémie féminine (WISE) - Dysfonction microvasculaire coronarienne (CMD) et insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (HFpEF)
L'évaluation de l'étude sur l'ischémie féminine (WISE), une étude de cohorte de plus de 1000 femmes, a apporté de nombreuses contributions à la compréhension des maladies cardiovasculaires. Une étape importante reconnue dans la conférence AHA Herrick 2011 est le rôle de la dysfonction microvasculaire coronarienne (DMC) chez les femmes présentant des symptômes/signes d'ischémie sans maladie coronarienne obstructive (CAD). Alors qu'en 1996, le CMD était considéré comme "un artefact d'imagerie", en 2013, il est largement accepté comme un processus physiopathologique nécessitant une poursuite scientifique cohérente systématique. La CMD est répandue, associée à des résultats cliniques indésirables, à une mauvaise qualité de vie et à des coûts de soins de santé rivalisant avec la coronaropathie obstructive. Il y a 2 à 3 millions de femmes américaines atteintes de CMD et 100 000 nouveaux cas projetés chaque année, ce qui place la prévalence, la morbidité et les coûts de la CMD plus élevés que tous les cancers de l'appareil reproducteur féminin combinés.
Chez les femmes présentant une ischémie, une fraction d'éjection préservée et aucune coronaropathie obstructive, il a été observé qu'il y a relativement plus d'hospitalisations pour insuffisance cardiaque (IC) d'apparition récente que d'infarctus du myocarde (IM) non mortels. Il a été émis l'hypothèse que la CMD contribue au dysfonctionnement diastolique du ventricule gauche (LV) et à l'insuffisance cardiaque subséquente avec fraction d'éjection préservée (HFpEF). Des données préliminaires suggèrent en outre que la dysfonction diastolique ventriculaire gauche est liée à la CMD via un mécanisme d'augmentation et/ou de perpétuation par l'accumulation de graisse cardiomyocytaire. HFpEF est répandu chez les femmes et les hommes âgés, mais mal compris. La compréhension mécaniste est essentielle à l'intervention HFpEF et à l'élaboration de lignes directrices.
Les hypothèses de l'étude sont les suivantes :
- Les conditions de facteur de risque (hypertension, dyslipidémie, dysglycémie, perte d'oestrogène) favorisent un état inflammatoire et pro-oxydant rendant la microvascularisation vulnérable ;
- La microvasculature coronarienne vulnérable devient dérégulée (activation du système nerveux sympathique, dysfonctionnement endothélial, modifications de l'activation des muscles lisses vasculaires, spasme) provoquant des épisodes répétés d'ischémie transitoire ;
- Les épisodes répétés d'ischémie-reperfusion facilitent le préconditionnement avec préservation de la fonction contractile et microvasculaire des cardiomyocytes contre les lésions ischémiques ;
- L'ischémie-reperfusion et le préconditionnement entraînent une accumulation de graisse cardiomyocytaire et une altération de la relaxation entraînant un dysfonctionnement diastolique et une insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (HFpEF).
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
- Procédure: Angiographie coronarienne
- Procédure: Test de réactivité coronarienne
- Procédure: Imagerie par résonance magnétique cardiaque
- Procédure: Angiographie par résonance magnétique cardiaque
- Procédure: Test Millar de stress au repos
- Procédure: Tests de vasorelaxation aortique
- Procédure: Angiographie par tomodensitométrie coronarienne
Description détaillée
L'application actuelle étudiera de nouvelles cohortes de femmes et d'hommes avec les objectifs spécifiques suivants :
Objectif spécifique 1 : Le dysfonctionnement diastolique du VG est lié au DMC. Sous-objectif 1 : La dysfonction diastolique du VG et la CMD sont liées via le mécanisme d'accumulation de graisse cardiomyocytaire.
Objectif spécifique 2 : L'imagerie par résonance magnétique cardiaque (CMRI) non invasive complète qui inclut la fonction diastolique VG est liée à des mesures invasives de la fonction diastolique VG et peut optimiser le diagnostic de CMD.
Sous-objectif 2 : L'angiographie par résonance magnétique coronarienne (ARMC) peut exclure la coronaropathie obstructive dans le DMC.
Objectif spécifique 3 : Ajouter un partage de données complètement anonymisé pour se préparer à la future recherche à grande échelle en médecine de précision et faire progresser l'initiative de médecine de précision.
Objectif exploratoire : Les biomarqueurs protéomiques et métabolomiques sanguins du remodelage de la matrice extracellulaire et de la fibrose combinés à des mesures d'ischémie permettront de prédire l'HFpEF.
Dans cette étude prospective de cohorte, les chercheurs ont l'intention d'inscrire 220 nouveaux sujets, dont 120 femmes symptomatiques subissant une coronarographie invasive pour suspicion d'ischémie sans maladie coronarienne obstructive (CAD) définie comme une sténose de diamètre luminal ≥ 50 % dans ≥ 1 artère coronaire épicardique et 100 femmes et hommes hospitalisés pour Insuffisance Cardiaque avec Fraction d'Ejection Préservée (HFpEF) définis par les critères de la Société Européenne de Cardiologie (ESC) n'ayant pas encore subi de coronarographie.
Des échantillons nouveaux et existants et un suivi à plus long terme seront analysés de manière exploratoire à la recherche de biomarqueurs HFpEF potentiels à des fins de données pilotes.
Après l'évaluation de base, la cohorte n = 120 subira une imagerie CMRI non invasive à haute résolution et complète, une angiographie invasive, des tests de réactivité coronarienne et une mesure pression-volume Millar au repos. La prise de main, des exercices légers pour les jambes et une brève manœuvre de Valsalva seront effectués pendant l'évaluation CMRI et pression-volume de Millar pour caractériser la réponse cardiaque au stress. Enfin, ces patients subiront également une coronarographie par résonance magnétique, à des fins de validation par rapport à l'angiographie de référence.
La cohorte de 100 femmes et hommes atteints d'HFpEF admis à l'hôpital qui n'ont pas encore subi d'angiographie coronarienne subira également une IRMC (avec stress), y compris une angiographie coronarienne par résonance magnétique (ARMC) et une angiographie coronarienne par tomodensitométrie non invasive (CCTA) (CSMC uniquement).
Cela fournira une compréhension d'une population non basée sur un laboratoire de cathétérisme concernant les liens entre la DMC, la fonction diastolique et l'HFpEF, et se traduira par des données pour tester l'hypothèse selon laquelle l'ARM coronarienne peut exclure la coronaropathie obstructive et diagnostiquer la DMC sans rayonnement ionisant. Des dosages de biomarqueurs protéomiques et métabolomiques chez les sujets (n = 567) sans coronaropathie obstructive (objectif exploratoire) seront effectués.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: BS WHC, MS
- Numéro de téléphone: 310-426-9666
- E-mail: bswhc.research@cshs.org
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Nicole Tovar
- Numéro de téléphone: 310-248-6960
- E-mail: nicole.tovar@cshs.org
Lieux d'étude
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-
California
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90048
- Recrutement
- Cedars-Sinai Women's Heart Center
-
Chercheur principal:
- C. Noel Bairey Merz, MD, FACC
-
Contact:
- Nicole Tovar
- Numéro de téléphone: 310-248-6960
- E-mail: nicole.tovar@cshs.org
-
Contact:
- BS WHC, MS
- Numéro de téléphone: 310-423-9666
- E-mail: bswhc.research@cshs.org
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Un groupe de femmes symptomatiques subissant une angiographie coronarienne (n = 120) pour une suspicion d'ischémie et aucune coronaropathie obstructive, définie comme une sténose de diamètre luminal ≥ 50 % dans ≥ 1 artère épicardique, sera recrutée.
Un groupe de femmes et d'hommes hospitalisés pour HFpEF, défini par les critères ESC (n=100) n'ayant pas encore subi de coronarographie sera également recruté pour l'étude.
La description
Critère d'intégration:
Pour la nouvelle cohorte n=120 femmes subissant une coronarographie :
- Angor symptomatique ou équivalent angineux
- Âge ≥ 18
- Le participant est disposé à donner son consentement éclairé par écrit
Pour la cohorte n=100 femmes et hommes hospitalisés pour HFpEF (définie par les guidelines ESC) :
- Âge ≥ 18
- Signes et symptômes de l'insuffisance cardiaque
- Fraction d'éjection préservée, fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 45 % avant l'entrée dans l'étude.
- Preuve structurelle d'anomalies cardiovasculaires : élévation du peptide naturel du cerveau, preuve d'un remplissage ou d'un relâchement anormal, hypertrophie ventriculaire gauche ou augmentation de la taille de l'oreillette gauche
- Preuve de pressions de remplissage élevées : LVEDP ou PCWP au repos > 15 mmHg et/ou avec exercice ≥25 mmHg, exercice E/e' > 13, BNP élevé ou utilisation de diurétique
- Le participant est disposé à donner son consentement éclairé par écrit
Critère d'exclusion:
Pour la nouvelle cohorte n=120 femmes subissant une coronarographie invasive :
- CAD obstructive ≥ 50 % de sténose du diamètre luminal dans ≥ 1 artère coronaire épicardique
- STEMI dans les 3 à 7 jours suivant l'IM, ou syndrome coronarien aigu/NSTEMI avec symptômes ou signes d'ischémie myocardique aiguë dans les 12 à 24 heures précédant la procédure de recherche, comme indiqué dans les directives de l'ACC/AHA.
- Cardiopathie valvulaire primaire indiquant clairement la nécessité d'une réparation ou d'un remplacement valvulaire
- Patients présentant un choc cardiogénique concomitant ou nécessitant un ballonnet inotrope ou intra-aortique ou une FEVG < 45 %
- Intervention coronarienne percutanée antérieure ou planifiée ou pontage aortocoronarien pour l'athérosclérose coronarienne obstructive
- Maladie non cardiaque avec une espérance de vie < quatre ans
- Incapable de donner un consentement éclairé
- Douleur thoracique qui a une autre étiologie non ischémique, c'est-à-dire péricardite, embolie pulmonaire, pleurésie, pneumonie, spasme œsophagien, etc.
- Contre-indications à l'IRMC, telles qu'un défibrillateur cardiaque interne, une claustrophobie incurable ou un œdème de Quincke connu
- Contre-indications à l'adénosine ou au régadénoson, y compris la BPCO sévère et l'asthme
- Maladie rénale ou hépatique en phase terminale
- Les femmes présentant des sténoses coronaires intermédiaires (> 20 % mais < 50 % de sténose du diamètre luminal évaluée visuellement au moment de l'angiographie) subiront une réserve de débit fractionnaire (FFR) cliniquement indiquée en fonction du jugement de l'opérateur ; ceux déterminés à avoir une sténose obstruant le flux seront exclus.
- Allergie documentée au gadolinium
Pour la nouvelle cohorte n=100 femmes et hommes hospitalisés pour HFpEF :
- FEVG actuelle <45 %
- STEMI dans les 3 à 7 jours suivant l'IM, ou syndrome coronarien aigu/NSTEMI avec symptômes ou signes d'ischémie myocardique aiguë dans les 12 à 24 heures précédant la procédure de recherche, comme indiqué dans les directives de l'ACC/AHA.
- Syndrome coronarien aigu (défini par les lignes directrices de l'ACC/AHA, y compris l'IM) dans les 3 mois suivant l'entrée. Les patients qui ont eu un IM ou un autre événement dans les 6 mois précédant l'entrée à moins qu'une mesure d'écho effectuée après l'événement ne confirme une FEVG ≥ 45 %.
- Cardiopathie valvulaire primaire (régurgitation modérée ou> sténose légère), cardiomyopathies primaires (hypertrophiques, infiltrantes ou restrictives), péricardite constrictive, insuffisance cardiaque à haut débit et myopathies ventriculaires droites)
- Patients présentant un choc cardiogénique concomitant ou nécessitant un soutien par ballonnet inotrope ou intra-aortique ou une IC décompensée aiguë actuelle nécessitant un traitement, y compris en raison d'un traumatisme ou d'une infection.
- Autre raison de l'essoufflement, telle que : maladie pulmonaire importante ou BPCO sévère, hémoglobine (Hb) <10 g/dl ou indice de masse corporelle (IMC) > 40 kg/m2.
- Pression artérielle systolique (PAS) ≥ 180 mmHg à l'entrée, ou PAS > 150 mmHg et <180 mmHg à l'entrée, sauf si le patient reçoit 3 antihypertenseurs ou plus.
- Intervention coronarienne percutanée antérieure ou planifiée ou pontage aortocoronarien pour l'athérosclérose coronarienne obstructive
- Maladie non cardiaque avec une espérance de vie < quatre ans
- Incapable de donner un consentement éclairé
- Contre-indications à l'IRMC, telles qu'un défibrillateur cardiaque interne, une claustrophobie incurable ou un œdème de Quincke connu
- Contre-indications à l'adénosine ou au régadénoson, y compris la BPCO sévère et l'asthme.
- Les sténoses obstructives (≥ 50 % de sténose du diamètre luminal évaluée visuellement au moment de la recherche CTA) seront exclues des analyses ultérieures. Les sujets présentant des sténoses CTA coronariennes obstructives ou borderline seront référés à leurs cliniciens pour des soins cliniques supplémentaires et une prise de décision clinique. Maladie rénale ou hépatique en phase terminale
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Femmes
Femmes subissant une coronarographie cliniquement ordonnée pour des signes et des symptômes d'ischémie qui n'ont pas de maladie coronarienne obstructive (CAD)
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Une angiographie coronarienne est une procédure qui utilise l'imagerie par rayons X pour voir les vaisseaux sanguins du cœur ; cela fait partie de la procédure de cathétérisme cardiaque (cardiaque). Au cours d'une angiographie coronarienne, un type de colorant visible par un appareil à rayons X est injecté dans les vaisseaux sanguins du cœur. L'appareil à rayons X prend rapidement une série d'images (angiogrammes). Le test de réactivité coronarienne (CRT), l'évaluation de la pression cardiaque (Millar) et le test d'effort de Millar sont effectués pendant l'angiographie coronarienne.
Une procédure d'angiographie spécialement conçue pour examiner les vaisseaux sanguins du cœur et comment ils réagissent à différents médicaments.
Autres noms:
Test d'imagerie haute résolution non invasif ; Technique d'imagerie par résonance magnétique optimisée pour une utilisation dans le système cardiovasculaire - utilisation de synchronisation ECG et de séquences d'imagerie rapide. Des exercices de prise de main, des jambes légères et une brève manœuvre de Valsalva seront effectués pour caractériser la réponse cardiaque au stress. Le CMRA est réalisé dans le cadre du CMRI.
Autres noms:
Test à des fins de validation par rapport à l'angiographie de référence.
Le CMRA fait partie du test CMRI.
Le contraste résiduel (gadolinium) circulant dans la circulation sanguine (suite aux images CMRI préalables) est suffisant pour l'évaluation CMRA.
Autres noms:
Des exercices de prise de main, des jambes légères et une brève manœuvre de Valsalva seront effectués pour caractériser la réponse cardiaque au stress. Ils sont conçus pour tester le fonctionnement de votre muscle cardiaque. Le test de Millar au repos et à l'effort est effectué pendant l'angiographie coronarienne et l'imagerie par résonance magnétique cardiaque.
Test clinique non invasif.
Répétez la tension artérielle et la fréquence cardiaque par minute seront lues trois fois ; Votre vitesse d'onde de pouls, votre analyse d'onde de pouls et vos mesures de pression centrale seront enregistrées.
Autres noms:
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Femmes ou hommes
Femmes et hommes hospitalisés pour des signes et symptômes d'ischémie et des signes d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (HFpEF) qui n'ont pas subi d'angiographie coronarienne prescrite cliniquement
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Test d'imagerie haute résolution non invasif ; Technique d'imagerie par résonance magnétique optimisée pour une utilisation dans le système cardiovasculaire - utilisation de synchronisation ECG et de séquences d'imagerie rapide. Des exercices de prise de main, des jambes légères et une brève manœuvre de Valsalva seront effectués pour caractériser la réponse cardiaque au stress. Le CMRA est réalisé dans le cadre du CMRI.
Autres noms:
Test à des fins de validation par rapport à l'angiographie de référence.
Le CMRA fait partie du test CMRI.
Le contraste résiduel (gadolinium) circulant dans la circulation sanguine (suite aux images CMRI préalables) est suffisant pour l'évaluation CMRA.
Autres noms:
Des exercices de prise de main, des jambes légères et une brève manœuvre de Valsalva seront effectués pour caractériser la réponse cardiaque au stress. Ils sont conçus pour tester le fonctionnement de votre muscle cardiaque. Le test de Millar au repos et à l'effort est effectué pendant l'angiographie coronarienne et l'imagerie par résonance magnétique cardiaque.
Test clinique non invasif.
Répétez la tension artérielle et la fréquence cardiaque par minute seront lues trois fois ; Votre vitesse d'onde de pouls, votre analyse d'onde de pouls et vos mesures de pression centrale seront enregistrées.
Autres noms:
Méthode d'imagerie non invasive qui utilise un tomodensitomètre (TDM) pour examiner les structures et les vaisseaux sanguins du cœur.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Événements cardiovasculaires (CV)
Délai: jusqu'à 30 ans
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jusqu'à 30 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Symptômes de douleurs thoraciques persistantes : SAQ
Délai: jusqu'à 30 ans
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Des informations détaillées sur les symptômes de la douleur thoracique comprendront le questionnaire traditionnel sur l'angine de poitrine.
Deux échelles SAQ mesurent la douleur thoracique : la stabilité angineuse est une mesure de l'évolution des symptômes d'un patient au fil du temps et la fréquence angineuse est une mesure de la fréquence à laquelle un patient présente des symptômes actuellement.
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jusqu'à 30 ans
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Symptômes de douleur thoracique persistante : Questionnaire WISE sur l'angine de poitrine chez la femme
Délai: Jusqu'à 30 ans
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Des informations détaillées sur les symptômes de la douleur thoracique comprendront le questionnaire WISE sur l'angine féminine.
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Jusqu'à 30 ans
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Résultats de qualité de vie : SAQ
Délai: jusqu'à 30 ans
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La qualité de vie et la capacité fonctionnelle seront recueillies à l'aide des instruments standard du Seattle Angina Questionnaire (SAQ).
L'échelle SAQ de qualité de vie est une mesure de l'impact global de l'état d'un patient sur ses relations interpersonnelles et son état d'esprit.
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jusqu'à 30 ans
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Résultats de la qualité de vie : DASI
Délai: jusqu'à 30 ans
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La qualité de vie et la capacité fonctionnelle seront recueillies à l'aide des instruments standard du Duke Activity Status Index for Cardiovascular Diseases (DASI).
Il s'agit d'un questionnaire auto-administré qui mesure la capacité fonctionnelle d'un patient.
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jusqu'à 30 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: C. Noel Bairey Merz, MD, FACC, Cedars-Sinai Medical Center
Publications et liens utiles
Publications générales
- Ya'Qoub L, Elgendy IY, Pepine CJ. Non-obstructive Plaque and Treatment of INOCA: More to Be Learned. Curr Atheroscler Rep. 2022 Sep;24(9):681-687. doi: 10.1007/s11883-022-01044-4. Epub 2022 Jul 4.
- Quesada O, Hermel M, Suppogu N, Aldiwani H, Shufelt C, Mehta PK, Cook-Wiens G, Maughan J, Berman DS, Thomson LEJ, Handberg EM, Pepine CJ, Bairey Merz CN, Wei J. Temporal Trends in Angina, Myocardial Perfusion, and Left Ventricular Remodeling in Women With No Obstructive Coronary Artery Disease Over 1-Year Follow-Up: Results From WISE-CVD. J Am Heart Assoc. 2020 Jul 7;9(13):e016305. doi: 10.1161/JAHA.119.016305. Epub 2020 Jun 24.
- Joung S, Wei J, Nelson MD, Aldiwani H, Shufelt C, Tamarappoo B, Berman D, Thomson LEJ, Bairey Merz CN. Progression of coronary microvascular dysfunction to heart failure with preserved ejection fraction: a case report. J Med Case Rep. 2019 May 6;13(1):134. doi: 10.1186/s13256-019-2074-z.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Pro00037321
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
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Concept Medical Inc.Actif, ne recrute pasMaladie de l'artère coronaire | Diabète | Syndrome coronarien aiguSuisse, Australie, Corée, République de, France, Belgique, Pays-Bas, Royaume-Uni, Inde, L'Autriche, Bengladesh, Brésil, Tchéquie, Allemagne, Irlande, Italie, Malaisie, Mexique, Pologne, Singapour, Suède, Taïwan
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