- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02582021
WISE CVD - Fortsettelse (WISE HFpEF)
Evaluering av kvinners iskemisyndrom (WISE) - Koronar mikrovaskulær dysfunksjon (CMD) og hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF)
Women's Ischemi Study Evaluation (WISE), en kohortstudie av over 1000 kvinner, har gitt mange bidrag til forståelsen av kardiovaskulær sykdom. En milepæl som ble anerkjent i 2011 AHA Herrick Lecture er rollen til koronar mikrovaskulær dysfunksjon (CMD) hos kvinner med symptomer/tegn på iskemi uten obstruktiv koronararteriesykdom (CAD). Mens CMD i 1996 ble ansett som "en bildegjenstand", er det i 2013 en allment akseptert som en patofysiologisk prosess som krever systematisk sammenhengende vitenskapelig forfølgelse. CMD er utbredt, assosiert med ugunstige kliniske utfall, dårlig livskvalitet og helsekostnader som konkurrerer med obstruktiv CAD. Det er 2-3 millioner amerikanske kvinner med CMD, og 100 000 nye tilfeller anslås årlig som plasserer CMD-prevalens, sykelighet og kostnader høyere enn alle kvinnelige reproduktive kreftformer til sammen.
Blant kvinner med iskemi, bevart ejeksjonsfraksjon og ingen obstruktiv CAD, har det blitt observert at det er relativt flere nye innsettende hjertesvikt (HF) sykehusinnleggelser enn ikke-fatalt hjerteinfarkt (MI). Det har vært antatt at CMD bidrar til venstre ventrikkel (LV) diastolisk dysfunksjon og påfølgende hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF). Foreløpige data tyder videre på at venstre ventrikkels diastolisk dysfunksjon er knyttet til CMD via en mekanisme for forsterkning og/eller forlengelse ved akkumulering av kardiomyocyttfett. HFpEF er utbredt hos kvinner og eldre menn, men dårlig forstått. Mekanistisk forståelse er avgjørende for HFpEF-intervensjon og utvikling av retningslinjer.
Studiens hypoteser er som følger:
- Risikofaktortilstander (hypertensjon, dyslipidemi, dysglykemi, tap av østrogen) fremmer en inflammatorisk og prooksidativ tilstand som gjør mikrovaskulaturen sårbar;
- Sårbar koronar mikrovaskulatur blir dysregulert (aktivering av sympatisk nervesystem, endotelial dysfunksjon, endringer i vaskulær glattmuskelaktivering, spasmer) og forårsaker gjentatte episoder med forbigående iskemi;
- Gjentatte iskemi-reperfusjonsepisoder letter prekondisjonering med bevaring av kardiomyocyttkontraktil og mikrovaskulær funksjon mot iskemisk skade;
- Iskemi-reperfusjon og prekondisjonering fører til akkumulering av kardiomyocyttfett og svekkelse av avslapping som resulterer i diastolisk dysfunksjon og hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF).
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
- Fremgangsmåte: Koronar angiografi
- Fremgangsmåte: Koronar reaktivitetstesting
- Fremgangsmåte: Magnetisk resonansavbildning av hjertet
- Fremgangsmåte: Hjerte magnetisk resonans angiografi
- Fremgangsmåte: Rest-stress Millar-testing
- Fremgangsmåte: Aorta vasorelaksasjonstester
- Fremgangsmåte: Beregnet koronar tomografisk angiografi
Detaljert beskrivelse
Den nåværende søknaden vil studere nye kohorter av kvinner og menn med følgende spesifikke mål:
Spesifikt mål 1: LV diastolisk dysfunksjon er knyttet til CMD. Delmål 1: LV diastolisk dysfunksjon og CMD er koblet sammen via mekanismen for kardiomyocyttfettakkumulering.
Spesifikt mål 2: Omfattende ikke-invasiv hjertemagnetisk resonansavbildning (CMRI) som inkluderer LV diastolisk funksjon er knyttet til invasive målinger av LV diastolisk funksjon og kan optimere diagnose av CMD.
Delmål 2: Koronar magnetisk resonansangiografi (CMRA) kan utelukke obstruktiv CAD ved CMD.
Spesifikt mål 3: Legg til fullstendig avidentifisert datadeling for å forberede fremtidig stor presisjonsmedisinsk forskning og for å fremme presisjonsmedisininitiativ.
Utforskende mål: Blodproteomiske og metabolomiske biomarkører for ekstracellulær matrise-remodellering og fibrose kombinert med iskemitiltak vil forutsi HFpEF.
I denne prospektive kohortdesignstudien har etterforskerne til hensikt å registrere 220 nye forsøkspersoner, inkludert 120 symptomatiske kvinner som gjennomgår invasiv koronar angiografi for mistenkt iskemi uten obstruktiv koronararteriesykdom (CAD) definert som ≥50 % stenose med luminal diameter i ≥1 epikardial og koronararterie. 100 kvinner og menn innlagt på sykehus for hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF) definert av European Society of Cardiology (ESC) kriterier som ennå ikke har gjennomgått koronar angiografi.
Nye og eksisterende prøver og langsiktig oppfølging vil bli analysert på en utforskende måte på jakt etter potensielle HFpEF-biomarkører for pilotdataformål.
Etter baseline-evaluering vil n=120-kohorten gjennomgå ikke-invasiv høyoppløsning, omfattende CMRI-avbildning, invasiv angiografi, koronar reaktivitetstesting og hvile-stress Millar trykk-volummåling. Håndgrep, mild beintrening og kort Valsalva-manøver vil bli utført under CMRI og Millar trykk-volumvurdering for å karakterisere hjerterespons på stress. Til slutt vil disse pasientene også gjennomgå MR koronar angiografi, for validering mot gullstandard angiografi.
Kohorten av 100 kvinner og menn med HFpEF innlagt på sykehuset som ennå ikke har gjennomgått koronar angiografi vil også gjennomgå CMRI (med stress), inkludert MR koronar angiografi (CMRA) og ikke-invasiv computerbasert koronar tomografisk angiografi (CCTA) (kun CSMC).
Dette vil gi forståelse av en ikke-cath-lab basert populasjon angående sammenhenger mellom CMD, diastolisk funksjon og HFpEF, og vil resultere i data for å teste hypotesen om at koronar MRA kan utelukke obstruktiv CAD og diagnostisere CMD uten ioniserende stråling. Proteomiske og metabolomiske biomarkøranalyser i (n=567) forsøkspersoner uten obstruktiv CAD (Exploratory Aim) vil bli utført.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: BSWHC Research, MS
- Telefonnummer: 310-423-9666
- E-post: bswhc.research@cshs.org
Studer Kontakt Backup
- Navn: Fatima Bataz, BS
- Telefonnummer: 310-248-7888
- E-post: fatima.bataz@cshs.org
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90048
- Rekruttering
- Cedars-Sinai Women's Heart Center
-
Hovedetterforsker:
- C. Noel Bairey Merz, MD, FACC
-
Ta kontakt med:
- BSWHC Research
- Telefonnummer: 310-423-9666
- E-post: BSWHC.Research@cshs.org
-
Ta kontakt med:
- Fatima Bataz
- Telefonnummer: 3102487888
- E-post: fatima.bataz@cshs.org
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
En gruppe symptomatiske kvinner som gjennomgår koronar angiografi (n=120) for mistanke om iskemi og ingen obstruktiv CAD, definert som ≥50 % luminal diameter stenose i ≥1 epikardial arterie, vil bli rekruttert.
En gruppe kvinner og menn innlagt på sykehus for HFpEF, definert av ESC-kriteriene (n=100) som ennå ikke har gjennomgått koronar angiografi vil også bli rekruttert til studien.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
For den nye kohorten n=120 kvinner som gjennomgår koronar angiografi:
- Symptomatisk angina eller angina tilsvarende
- Alder ≥ 18
- Deltaker er villig til å gi skriftlig informert samtykke
For kohorten n=100 kvinner og menn innlagt på sykehus for HFpEF (definert av ESC-retningslinjer):
- Alder ≥ 18
- Tegn og symptomer på hjertesvikt
- Bevart ejeksjonsfraksjon, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥45 % før studiestart.
- Strukturelle bevis på kardiovaskulære abnormiteter: forhøyet naturpeptid i hjernen, tegn på unormal fylling eller avslapning, venstre ventrikkelhypertrofi eller økt venstre atriestørrelse
- Bevis på forhøyet fyllingstrykk: LVEDP eller PCWP i hvile > 15 mmHg og/eller med trening ≥25 mmHg, trening E/e' >13, forhøyet BNP eller bruk av vanndrivende middel
- Deltaker er villig til å gi skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
For den nye kohorten n=120 kvinner som gjennomgår invasiv koronar angiografi:
- Obstruktiv CAD ≥ 50 % luminal diameter stenose i ≥ 1 epikardial koronararterie
- STEMI innen 3-7 dager etter MI, eller Akutt koronarsyndrom/NSTEMI med symptomer eller tegn på akutt myokardiskemi innen de siste 12 til 24 timer før forskningsprosedyren, som beskrevet i ACC/AHA-retningslinjene.
- Primær hjerteklaffsykdom som tydelig indikerer behovet for ventilreparasjon eller erstatning
- Pasienter med samtidig kardiogent sjokk eller som trenger inotropisk eller intra-aorta ballongstøtte eller LVEF <45 %
- Tidligere eller planlagt perkutan koronar intervensjon eller koronar bypass-transplantasjon for obstruktiv koronar aterosklerose
- Ikke-hjertesykdom med forventet levealder < fire år
- Kan ikke gi informert samtykke
- Brystsmerter som har en alternativ ikke-iskemisk etiologi, dvs. perikarditt, lungeemboli, pleuritt, lungebetennelse, esophageal spasme, etc.
- Kontraindikasjoner for CMRI, slik som intern hjertedefibrillator, ubehandlet klaustrofobi eller kjent angioødem
- Kontraindikasjoner for adenosin eller regadenoson inkludert alvorlig KOLS og astma
- Sluttstadium nyre- eller leversykdom
- Kvinner med intermediære koronarstenoser (>20 % men <50 % luminal diameter stenose vurdert visuelt på tidspunktet for angiografi) vil gjennomgå klinisk indisert fraksjonert strømningsreserve (FFR) basert på operatørens vurdering; de som er fastslått å ha strømningshindrende stenose vil bli ekskludert.
- Dokumentert allergi mot gadolinium
For den nye kohorten n=100 kvinner og menn innlagt på sykehus for HFpEF:
- Nåværende LVEF <45 %
- STEMI innen 3-7 dager etter MI, eller Akutt koronarsyndrom/NSTEMI med symptomer eller tegn på akutt myokardiskemi innen de siste 12 til 24 timer før forskningsprosedyren, som beskrevet i ACC/AHA-retningslinjene.
- Akutt koronarsyndrom (definert av ACC/AHA retningslinjer, inkludert MI) innen 3 måneder etter innreise. Pasienter som har hatt en MI eller annen hendelse innen 6 måneder før innreise med mindre en ekkomåling utført etter hendelsen bekrefter en LVEF ≥45 %.
- Primær hjerteklaffsykdom (moderat regurgitasjon eller>mild stenose), primære kardiomyopatier (hypertrofisk, infiltrativ eller restriktiv), konstriktiv perikarditt, høyeffekts hjertesvikt og høyre ventrikkel myopatier)
- Pasienter med samtidig kardiogent sjokk eller som trenger inotropisk eller intra-aorta ballongstøtte eller nåværende akutt dekompensert HF som krever behandling inkludert på grunn av traumer, infeksjon.
- Alternativ årsak til kortpustethet som: betydelig lungesykdom eller alvorlig KOLS, hemoglobin (Hgb) <10 g/dl, eller kroppsmasseindeks (BMI) > 40 kg/m2.
- Systolisk blodtrykk (SBP) ≥ 180 mmHg ved inntreden, eller SBP >150 mmHg og <180 mmHg ved inntreden med mindre pasienten får 3 eller flere antihypertensiva.
- Tidligere eller planlagt perkutan koronar intervensjon eller koronar bypass-transplantasjon for obstruktiv koronar aterosklerose
- Ikke-hjertesykdom med forventet levealder < fire år
- Kan ikke gi informert samtykke
- Kontraindikasjoner for CMRI, slik som intern hjertedefibrillator, ubehandlet klaustrofobi eller kjent angioødem
- Kontraindikasjoner for adenosin eller regadenoson inkludert alvorlig KOLS og astma.
- Obstruktive stenoser (≥50 % stenose med luminal diameter vurdert visuelt på tidspunktet for forsknings-CTA) vil bli ekskludert fra videre analyser. Personer med obstruktiv eller borderline obstruktiv koronar CTA-stenoser vil bli henvist til sine klinikere for videre klinisk behandling og kliniske beslutninger. Sluttstadium nyre- eller leversykdom
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Kvinner
Kvinner som gjennomgår klinisk ordnet koronar angiografi for tegn og symptomer på iskemi som ikke har noen obstruktiv koronararteriesykdom (CAD)
|
Et koronar angiogram er en prosedyre som bruker røntgenbilder for å se hjertets blodårer; det er en del av hjertekateteriseringsprosedyren. Under et koronar angiogram injiseres en type fargestoff som er synlig av en røntgenmaskin i blodårene i hjertet. Røntgenmaskinen tar raskt en serie bilder (angiogrammer). Koronarreaktivitetstest (CRT), hjertetrykk (Millar) evaluering og Millar stresstesting utføres under koronar angiografi.
En angiografiprosedyre spesielt utviklet for å undersøke blodårene i hjertet og hvordan de reagerer på forskjellige medisiner.
Andre navn:
Ikke-invasiv høyoppløselig bildebehandlingstest; Optimalisert magnetisk resonansavbildningsteknikk for bruk i det kardiovaskulære systemet - bruk av EKG-gating og raske bildesekvenser. Håndgrep, mild beintrening og kort Valsalva-manøver vil bli utført for å karakterisere hjerterespons på stress. CMRA utføres som en del av CMRI.
Andre navn:
Test for valideringsformål mot gullstandard angiografi.
CMRA er en del av CMRI-testen.
Den gjenværende kontrasten (gadolinium) som sirkulerer i blodstrømmen (etter tidligere CMRI-bilder) er tilstrekkelig for CMRA-evaluering.
Andre navn:
Håndgrep, mild beintrening og kort Valsalva-manøver vil bli utført for å karakterisere hjerterespons på stress. De er designet for å teste hvordan hjertemuskelen din fungerer. Hvile-stress Millar-testing utføres under koronar angiografi og Cardiac Magnetic Resonance Imaging.
Ikke-invasiv klinisk test.
Gjenta blodtrykk og hjertefrekvens per minutt vil bli lest av tre ganger; Din pulsbølgehastighet, pulsbølgeanalyse og sentrale trykkmålinger vil bli registrert.
Andre navn:
|
|
Kvinner eller menn
Kvinner og menn innlagt på sykehus for tegn og symptomer på iskemi og tegn på hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF) som ikke har gjennomgått en klinisk ordnet koronar angiografi
|
Ikke-invasiv høyoppløselig bildebehandlingstest; Optimalisert magnetisk resonansavbildningsteknikk for bruk i det kardiovaskulære systemet - bruk av EKG-gating og raske bildesekvenser. Håndgrep, mild beintrening og kort Valsalva-manøver vil bli utført for å karakterisere hjerterespons på stress. CMRA utføres som en del av CMRI.
Andre navn:
Test for valideringsformål mot gullstandard angiografi.
CMRA er en del av CMRI-testen.
Den gjenværende kontrasten (gadolinium) som sirkulerer i blodstrømmen (etter tidligere CMRI-bilder) er tilstrekkelig for CMRA-evaluering.
Andre navn:
Håndgrep, mild beintrening og kort Valsalva-manøver vil bli utført for å karakterisere hjerterespons på stress. De er designet for å teste hvordan hjertemuskelen din fungerer. Hvile-stress Millar-testing utføres under koronar angiografi og Cardiac Magnetic Resonance Imaging.
Ikke-invasiv klinisk test.
Gjenta blodtrykk og hjertefrekvens per minutt vil bli lest av tre ganger; Din pulsbølgehastighet, pulsbølgeanalyse og sentrale trykkmålinger vil bli registrert.
Andre navn:
Ikke-invasiv, bildebehandlingsmetode som bruker en computertomografi (CT) skanner for å se på strukturer og blodårer i hjertet.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Kardiovaskulære (CV) hendelser
Tidsramme: opptil 30 år
|
opptil 30 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vedvarende brystsmerte Symptomer: SAQ
Tidsramme: opptil 30 år
|
Detaljert informasjon om symptomer på brystsmerter vil inkludere det tradisjonelle angina spørreskjemaet.
To SAQ-skalaer måler brystsmerter: Anginal Stabilitet er et mål på om en pasients symptomer endrer seg over tid og Anginal Frequency er et mål på hvor ofte en pasient har symptomer nå.
|
opptil 30 år
|
|
Vedvarende brystsmerter Symptomer: WISE kvinnelig angina spørreskjema
Tidsramme: Inntil 30 år
|
Detaljert informasjon om symptomer på brystsmerter vil inkludere spørreskjemaet WISE kvinnelig angina.
|
Inntil 30 år
|
|
Utfall av livskvalitet: SAQ
Tidsramme: opptil 30 år
|
Livskvalitet og funksjonell kapasitet vil bli samlet inn ved hjelp av standardinstrumentene til Seattle Angina Questionnaire (SAQ).
SAQ-skala Livskvalitet er et mål på den generelle innvirkningen av en pasients tilstand på en pasients mellommenneskelige relasjoner og sinnstilstand.
|
opptil 30 år
|
|
Livskvalitetsresultater: DASI
Tidsramme: opptil 30 år
|
Livskvalitet og funksjonell kapasitet vil bli samlet inn ved hjelp av standardinstrumentene til Duke Activity Status Index for Cardiovascular Diseases (DASI).
Det er et selvadministrert spørreskjema som måler en pasients funksjonsevne.
|
opptil 30 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: C. Noel Bairey Merz, MD, FACC, Cedars-Sinai Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Ya'Qoub L, Elgendy IY, Pepine CJ. Non-obstructive Plaque and Treatment of INOCA: More to Be Learned. Curr Atheroscler Rep. 2022 Sep;24(9):681-687. doi: 10.1007/s11883-022-01044-4. Epub 2022 Jul 4.
- Quesada O, Hermel M, Suppogu N, Aldiwani H, Shufelt C, Mehta PK, Cook-Wiens G, Maughan J, Berman DS, Thomson LEJ, Handberg EM, Pepine CJ, Bairey Merz CN, Wei J. Temporal Trends in Angina, Myocardial Perfusion, and Left Ventricular Remodeling in Women With No Obstructive Coronary Artery Disease Over 1-Year Follow-Up: Results From WISE-CVD. J Am Heart Assoc. 2020 Jul 7;9(13):e016305. doi: 10.1161/JAHA.119.016305. Epub 2020 Jun 24.
- Joung S, Wei J, Nelson MD, Aldiwani H, Shufelt C, Tamarappoo B, Berman D, Thomson LEJ, Bairey Merz CN. Progression of coronary microvascular dysfunction to heart failure with preserved ejection fraction: a case report. J Med Case Rep. 2019 May 6;13(1):134. doi: 10.1186/s13256-019-2074-z.
- Nelson MD, Gomez-Arnold JM, Wei J, Lauzon M, Zamani SK, Maughan J, Obrutu O, Shufelt C, Handberg E, Pepine C, Bairey Merz CN. Contributors to high left ventricular ejection fraction in women with ischemia and no obstructive coronary artery disease: Results from the Women's Ischemia Syndrome Evaluation-Coronary Vascular Dysfunction (WISE-CVD) Study. Am Heart J. 2024 Dec;278:41-47. doi: 10.1016/j.ahj.2024.08.021. Epub 2024 Sep 2.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Pro00037321
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .