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WISE CVD - Continuazione (WISE HFpEF)

18 luglio 2023 aggiornato da: Noel Bairey Merz, Cedars-Sinai Medical Center

Valutazione della sindrome ischemica femminile (WISE) - Disfunzione microvascolare coronarica (CMD) e insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (HFpEF)

Il Women's Ischemia Study Evaluation (WISE), uno studio di coorte su oltre 1000 donne, ha dato molti contributi alla comprensione delle malattie cardiovascolari. Una pietra miliare riconosciuta nella AHA Herrick Lecture 2011 è il ruolo della disfunzione microvascolare coronarica (CMD) nelle donne con sintomi/segni di ischemia senza malattia coronarica ostruttiva (CAD). Mentre nel 1996 il CMD era considerato "un artefatto di imaging", nel 2013 è ampiamente accettato come un processo fisiopatologico che richiede una ricerca scientifica coerente e sistematica. La CMD è prevalente, associata a esiti clinici avversi, scarsa qualità della vita e costi sanitari che competono con la CAD ostruttiva. Ci sono 2-3 milioni di donne statunitensi affette da CMD e 100.000 nuovi casi previsti ogni anno, con prevalenza, morbilità e costi di CMD superiori a tutti i tumori riproduttivi femminili messi insieme.

Tra le donne con ischemia, frazione di eiezione conservata e nessuna CAD ostruttiva, è stato osservato che ci sono relativamente più ricoveri per scompenso cardiaco (HF) di nuova insorgenza rispetto a quelli per infarto miocardico (MI) non fatale. È stato ipotizzato che la CMD contribuisca alla disfunzione diastolica del ventricolo sinistro (LV) e alla successiva insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (HFpEF). Dati preliminari suggeriscono inoltre che la disfunzione diastolica del ventricolo sinistro è legata alla CMD attraverso un meccanismo di aumento e/o perpetuazione dovuto all'accumulo di grasso nei cardiomiociti. L'HFpEF è prevalente nelle donne e negli uomini anziani, ma poco conosciuta. La comprensione meccanicistica è fondamentale per l'intervento HFpEF e lo sviluppo di linee guida.

Le ipotesi di studio sono le seguenti:

  1. Condizioni di fattori di rischio (ipertensione, dislipidemia, disglicemia, perdita di estrogeni) promuovono uno stato infiammatorio e pro-ossidativo che rende vulnerabile il microcircolo;
  2. La microvascolarizzazione coronarica vulnerabile diventa disregolata (attivazione del sistema nervoso simpatico, disfunzione endoteliale, alterazioni dell'attivazione della muscolatura liscia vascolare, spasmo) causando ripetuti episodi di ischemia transitoria;
  3. Ripetuti episodi di ischemia-riperfusione facilitano il precondizionamento con la conservazione della funzione contrattile e microvascolare dei cardiomiociti contro il danno ischemico;
  4. L'ischemia-riperfusione e il precondizionamento portano all'accumulo di grasso nei cardiomiociti e alla compromissione del rilassamento con conseguente disfunzione diastolica e insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (HFpEF).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'attuale applicazione studierà nuove coorti di donne e uomini con i seguenti obiettivi specifici:

Obiettivo specifico 1: la disfunzione diastolica del ventricolo sinistro è collegata alla CMD. Sottoobiettivo 1: la disfunzione diastolica del ventricolo sinistro e la CMD sono collegate attraverso il meccanismo dell'accumulo di grasso nei cardiomiociti.

Obiettivo specifico 2: La risonanza magnetica cardiaca (CMRI) completa non invasiva che include la funzione diastolica del ventricolo sinistro è collegata alle misurazioni invasive della funzione diastolica del ventricolo sinistro e può ottimizzare la diagnosi di CMD.

Sub-Obiettivo 2: L'angiografia con risonanza magnetica coronarica (CMRA) può escludere una CAD ostruttiva nella CMD.

Obiettivo specifico 3: aggiungere la condivisione di dati completamente anonimi per preparare la futura grande ricerca sulla medicina di precisione e far avanzare l'iniziativa sulla medicina di precisione.

Scopo esplorativo: I biomarcatori proteomici e metabolomici del sangue del rimodellamento della matrice extracellulare e della fibrosi combinati con le misure di ischemia prediranno l'HFpEF.

In questo studio prospettico di coorte, i ricercatori intendono arruolare 220 nuovi soggetti tra cui 120 donne sintomatiche sottoposte ad angiografia coronarica invasiva per sospetta ischemia senza malattia coronarica ostruttiva (CAD) definita come stenosi del diametro luminale ≥50% in ≥1 coronaria epicardica e 100 donne e uomini ricoverati per scompenso cardiaco con frazione di eiezione preservata (HFpEF) definita dai criteri della Società Europea di Cardiologia (ESC) che non sono ancora stati sottoposti ad angiografia coronarica.

Campioni nuovi ed esistenti e follow-up a lungo termine saranno analizzati in modo esplorativo alla ricerca di potenziali biomarcatori HFpEF per scopi di dati pilota.

Dopo la valutazione al basale, la coorte n = 120 verrà sottoposta a imaging CMRI completo e ad alta risoluzione non invasivo, angiografia invasiva, test di reattività coronarica e misurazione della pressione-volume Millar da stress a riposo. La presa della mano, l'esercizio leggero delle gambe e la breve manovra di Valsalva saranno condotti durante la valutazione CMRI e Millar pressione-volume per caratterizzare la risposta cardiaca allo stress. Infine, questi pazienti saranno sottoposti anche ad angiografia coronarica RM, a fini di validazione rispetto all'angiografia gold standard.

La coorte di 100 donne e uomini con HFpEF ricoverati in ospedale che non sono ancora stati sottoposti ad angiografia coronarica sarà sottoposta anche a CMRI (con stress), inclusa l'angiografia coronarica con RM (CMRA) e l'angiografia tomografica coronarica computerizzata non invasiva (CCTA) (solo CSMC).

Ciò fornirà la comprensione di una popolazione non basata sul laboratorio di cateterismo per quanto riguarda i collegamenti tra CMD, funzione diastolica e HFpEF e si tradurrà in dati per testare l'ipotesi che l'MRA coronarico possa escludere CAD ostruttivo e diagnosticare CMD senza radiazioni ionizzanti. Verranno eseguiti test di biomarcatori di proteomica e metabolomica nei (n=567) soggetti senza CAD ostruttiva (obiettivo esplorativo).

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

220

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Reclutamento
        • Cedars-Sinai Women's Heart Center
        • Investigatore principale:
          • C. Noel Bairey Merz, MD, FACC
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Verrà reclutato un gruppo di donne sintomatiche sottoposte ad angiografia coronarica (n=120) per sospetta ischemia e nessuna CAD ostruttiva, definita come stenosi del diametro luminale ≥50% in ≥1 arteria epicardica.

Verrà reclutato per lo studio anche un gruppo di donne e uomini ricoverati per HFpEF, definito dai criteri ESC (n=100) che non sono ancora stati sottoposti ad angiografia coronarica.

Descrizione

Criterio di inclusione:

Per la nuova coorte n=120 donne sottoposte ad angiografia coronarica:

  • Angina sintomatica o equivalente anginoso
  • Età ≥ 18 anni
  • Il partecipante è disposto a fornire il consenso informato scritto

Per la coorte n=100 donne e uomini ricoverati per HFpEF (definita dalle linee guida ESC):

  • Età ≥ 18 anni
  • Segni e sintomi di insufficienza cardiaca
  • Frazione di eiezione conservata, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥45% prima dell'ingresso nello studio.
  • Evidenza strutturale di anomalie cardiovascolari: peptide naturale cerebrale elevato, evidenza di riempimento o rilassamento anormali, ipertrofia ventricolare sinistra o aumento delle dimensioni dell'atrio sinistro
  • Evidenza di elevate pressioni di riempimento: LVEDP o PCWP a riposo > 15 mmHg e/o con esercizio ≥25 mmHg, esercizio E/e' >13, BNP elevato o uso di diuretici
  • Il partecipante è disposto a fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

Per la nuova coorte n=120 donne sottoposte ad angiografia coronarica invasiva:

  • Stenosi CAD ostruttiva ≥ 50% del diametro del lume in ≥ 1 coronaria epicardica
  • STEMI entro 3-7 giorni dopo l'IM o sindrome coronarica acuta/NSTEMI con sintomi o segni di ischemia miocardica acuta nelle ultime 12-24 ore prima della procedura di ricerca, come delineato nelle linee guida ACC/AHA.
  • Cardiopatia valvolare primaria che indica chiaramente la necessità di riparazione o sostituzione della valvola
  • Pazienti con shock cardiogeno concomitante o che richiedono supporto con palloncino inotropo o intra-aortico o FEVS <45%
  • Intervento coronarico percutaneo precedente o pianificato o innesto di bypass coronarico per aterosclerosi coronarica ostruttiva
  • Malattia non cardiaca con un'aspettativa di vita < quattro anni
  • Impossibile dare il consenso informato
  • Dolore toracico che ha un'eziologia alternativa non ischemica, cioè pericardite, embolia polmonare, pleurite, polmonite, spasmo esofageo, ecc.
  • Controindicazioni al CMRI, come defibrillatore cardiaco interno, claustrofobia non trattabile o angioedema noto
  • Controindicazioni all'adenosina o al regadenoson inclusi BPCO grave e asma
  • Malattia renale o epatica allo stadio terminale
  • Le donne con stenosi coronariche intermedie (>20% ma <50% stenosi del diametro del lume valutate visivamente al momento dell'angiografia) saranno sottoposte a riserva di flusso frazionale (FFR) clinicamente indicata in base al giudizio dell'operatore; quelli determinati ad avere stenosi che ostruiscono il flusso saranno esclusi.
  • Allergia documentata al gadolinio

Per la nuova coorte n=100 donne e uomini ricoverati per HFpEF:

  • LVEF attuale <45%
  • STEMI entro 3-7 giorni dopo l'IM o sindrome coronarica acuta/NSTEMI con sintomi o segni di ischemia miocardica acuta nelle ultime 12-24 ore prima della procedura di ricerca, come delineato nelle linee guida ACC/AHA.
  • Sindrome coronarica acuta (definita dalle linee guida ACC/AHA, incluso l'IM) entro 3 mesi dall'ingresso. Pazienti che hanno avuto un IM o un altro evento nei 6 mesi precedenti l'ingresso a meno che una misurazione ecografica eseguita dopo l'evento non confermi una LVEF ≥45%.
  • Cardiopatia valvolare primitiva (rigurgito moderato o stenosi lieve), cardiomiopatie primarie (ipertrofiche, infiltrative o restrittive), pericardite costrittiva, insufficienza cardiaca ad alta gittata e miopatie del ventricolo destro)
  • Pazienti con shock cardiogeno concomitante o che richiedono supporto con palloncino inotropo o intra-aortico o insufficienza cardiaca scompensata acuta in corso che richiede terapia anche a causa di trauma, infezione.
  • Motivo alternativo della mancanza di respiro come: malattia polmonare significativa o BPCO grave, emoglobina (Hgb) <10 g/dl o indice di massa corporea (BMI) > 40 kg/m2.
  • Pressione arteriosa sistolica (SBP) ≥ 180 mmHg all'ingresso, o SBP >150 mmHg e <180 mmHg all'ingresso, a meno che il paziente non stia ricevendo 3 o più farmaci antipertensivi.
  • Intervento coronarico percutaneo precedente o pianificato o innesto di bypass coronarico per aterosclerosi coronarica ostruttiva
  • Malattia non cardiaca con un'aspettativa di vita < quattro anni
  • Impossibile dare il consenso informato
  • Controindicazioni al CMRI, come defibrillatore cardiaco interno, claustrofobia non trattabile o angioedema noto
  • Controindicazioni all'adenosina o al regadenoson inclusi BPCO grave e asma.
  • Le stenosi ostruttive (stenosi del diametro luminale ≥50% valutate visivamente al momento della ricerca CTA) saranno escluse da ulteriori analisi. I soggetti con stenosi CTA coronariche ostruttive o borderline saranno indirizzati ai loro medici per ulteriori cure cliniche e decisioni cliniche. Malattia renale o epatica allo stadio terminale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Donne
Donne sottoposte ad angiografia coronarica clinicamente ordinata per segni e sintomi di ischemia che non hanno malattia coronarica ostruttiva (CAD)
Procedura: Angiografia coronarica

Un angiogramma coronarico è una procedura che utilizza l'imaging a raggi X per vedere i vasi sanguigni del cuore; fa parte della procedura di cateterizzazione cardiaca (cardiaca). Durante un angiogramma coronarico, un tipo di colorante visibile da una macchina a raggi X viene iniettato nei vasi sanguigni del cuore. La macchina a raggi X acquisisce rapidamente una serie di immagini (angiogrammi).

Durante l'angiografia coronarica vengono eseguiti il ​​test di reattività coronarica (CRT), la valutazione della pressione cardiaca (Millar) e lo stress test Millar.

Procedura: Test di reattività coronarica
Una procedura angiografica specificamente progettata per esaminare i vasi sanguigni nel cuore e come rispondono a diversi farmaci.
Altri nomi:
  • Catodico
Procedura: Risonanza Magnetica Cardiaca

Test di imaging ad alta risoluzione non invasivo; Tecnica di imaging a risonanza magnetica ottimizzata per l'uso nel sistema cardiovascolare - utilizzo di gating ECG e sequenze rapide di imaging.

Per caratterizzare la risposta cardiaca allo stress saranno condotti esercizi di presa della mano, lieve esercizio per le gambe e breve manovra di Valsalva. Il CMRA viene eseguito come parte del CMRI.

Altri nomi:
  • CMRI
Procedura: Angiografia a risonanza magnetica cardiaca
Test a scopo di convalida rispetto all'angiografia gold standard. CMRA è una parte del test CMRI. Il contrasto residuo (gadolinio) circolante nel flusso sanguigno (a seguito delle immagini precedenti del CMRI) è sufficiente per la valutazione del CMRA.
Altri nomi:
  • CMR
Procedura: Test Millar da sforzo a riposo

Per caratterizzare la risposta cardiaca allo stress saranno condotti esercizi di presa della mano, lieve esercizio per le gambe e breve manovra di Valsalva. Sono progettati per testare il funzionamento del muscolo cardiaco.

Il test Millar da stress a riposo viene eseguito durante l'angiografia coronarica e la risonanza magnetica cardiaca.

Procedura: Test di vasorilassamento aortico
Test clinico non invasivo. Ripetere la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca al minuto verranno lette per tre volte; Verranno registrate la velocità dell'onda del polso, l'analisi dell'onda del polso e le misurazioni della pressione centrale.
Altri nomi:
  • Velocità dell'onda del polso aortico: analisi dell'onda del polso
Donne o uomini
Donne e uomini ricoverati per segni e sintomi di ischemia e evidenza di insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (HFpEF) che non sono stati sottoposti ad angiografia coronarica clinicamente prescritta
Procedura: Risonanza Magnetica Cardiaca

Test di imaging ad alta risoluzione non invasivo; Tecnica di imaging a risonanza magnetica ottimizzata per l'uso nel sistema cardiovascolare - utilizzo di gating ECG e sequenze rapide di imaging.

Per caratterizzare la risposta cardiaca allo stress saranno condotti esercizi di presa della mano, lieve esercizio per le gambe e breve manovra di Valsalva. Il CMRA viene eseguito come parte del CMRI.

Altri nomi:
  • CMRI
Procedura: Angiografia a risonanza magnetica cardiaca
Test a scopo di convalida rispetto all'angiografia gold standard. CMRA è una parte del test CMRI. Il contrasto residuo (gadolinio) circolante nel flusso sanguigno (a seguito delle immagini precedenti del CMRI) è sufficiente per la valutazione del CMRA.
Altri nomi:
  • CMR
Procedura: Test Millar da sforzo a riposo

Per caratterizzare la risposta cardiaca allo stress saranno condotti esercizi di presa della mano, lieve esercizio per le gambe e breve manovra di Valsalva. Sono progettati per testare il funzionamento del muscolo cardiaco.

Il test Millar da stress a riposo viene eseguito durante l'angiografia coronarica e la risonanza magnetica cardiaca.

Procedura: Test di vasorilassamento aortico
Test clinico non invasivo. Ripetere la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca al minuto verranno lette per tre volte; Verranno registrate la velocità dell'onda del polso, l'analisi dell'onda del polso e le misurazioni della pressione centrale.
Altri nomi:
  • Velocità dell'onda del polso aortico: analisi dell'onda del polso
Procedura: Angiografia tomografica coronarica computerizzata
Metodo di imaging non invasivo che utilizza uno scanner per tomografia computerizzata (TC) per osservare le strutture e i vasi sanguigni del cuore.
Altri nomi:
  • CCTA

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Eventi cardiovascolari (CV).
Lasso di tempo: fino a 30 anni
fino a 30 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sintomi di dolore toracico persistente: SAQ
Lasso di tempo: fino a 30 anni
Informazioni dettagliate sui sintomi del dolore toracico includeranno il tradizionale questionario sull'angina. Due scale SAQ misurano il dolore toracico: la stabilità anginosa è una misura del fatto che i sintomi di un paziente stiano cambiando nel tempo e la frequenza anginosa è una misura della frequenza con cui un paziente sta avendo sintomi ora.
fino a 30 anni
Sintomi di dolore toracico persistente: questionario WISE sull'angina femminile
Lasso di tempo: Fino a 30 anni
Informazioni dettagliate sui sintomi del dolore toracico includeranno il questionario WISE sull'angina femminile.
Fino a 30 anni
Risultati sulla qualità della vita: SAQ
Lasso di tempo: fino a 30 anni
La qualità della vita e la capacità funzionale saranno raccolte utilizzando gli strumenti standard del Seattle Angina Questionnaire (SAQ). La scala SAQ Quality of Life è una misura dell'impatto complessivo delle condizioni di un paziente sulle relazioni interpersonali e sullo stato mentale del paziente.
fino a 30 anni
Risultati sulla qualità della vita: DASI
Lasso di tempo: fino a 30 anni
La qualità della vita e la capacità funzionale saranno raccolte utilizzando gli strumenti standard del Duke Activity Status Index for Cardiovascular Diseases (DASI). È un questionario autosomministrato che misura la capacità funzionale di un paziente.
fino a 30 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Cedars-Sinai Medical Center

Investigatori

  • Investigatore principale: C. Noel Bairey Merz, MD, FACC, Cedars-Sinai Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2015

Completamento primario (Stimato)

1 febbraio 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 febbraio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 ottobre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 ottobre 2015

Primo Inserito (Stimato)

21 ottobre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 luglio 2023

Ultimo verificato

1 luglio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Pro00037321

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

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