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WISE CVD - Continuação (WISE HFpEF)

18 de julho de 2023 atualizado por: Noel Bairey Merz, Cedars-Sinai Medical Center

Avaliação da Síndrome de Isquemia Feminina (WISE) - Disfunção Microvascular Coronária (DMC) e Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Preservada (ICFEp)

A Avaliação do Estudo de Isquemia Feminina (WISE), um estudo de coorte de mais de 1.000 mulheres, fez muitas contribuições para a compreensão das doenças cardiovasculares. Um marco reconhecido na AHA Herrick Lecture de 2011 é o papel da Disfunção Microvascular Coronária (DMC) em mulheres com sintomas/sinais de isquemia sem doença arterial coronariana (DAC) obstrutiva. Enquanto em 1996 a DMC era considerada "um artefato de imagem", em 2013 é amplamente aceita como um processo fisiopatológico que requer busca científica sistemática e coesa. A DMC é prevalente, associada a resultados clínicos adversos, má qualidade de vida e custos de saúde que rivalizam com a DAC obstrutiva. Existem 2-3 milhões de mulheres nos EUA com CMD, e 100.000 novos casos projetados anualmente, colocando a prevalência, morbidade e custos de CMD mais altos do que todos os cânceres reprodutivos femininos combinados.

Entre as mulheres com isquemia, fração de ejeção preservada e sem DAC obstrutiva, observou-se que há relativamente mais internações por insuficiência cardíaca (IC) de início recente do que infarto do miocárdio (IM) não fatal. Foi levantada a hipótese de que a DMC contribui para a disfunção diastólica do ventrículo esquerdo (VE) e subsequente insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEp). Dados preliminares sugerem ainda que a disfunção diastólica do ventrículo esquerdo está ligada à DMC por meio de um mecanismo de aumento e/ou perpetuação pelo acúmulo de gordura nos cardiomiócitos. A ICFEP é prevalente em mulheres e homens mais velhos, mas pouco compreendida. A compreensão mecanicista é fundamental para a intervenção ICFEP e desenvolvimento de diretrizes.

As hipóteses do estudo são as seguintes:

  1. Condições de fatores de risco (hipertensão, dislipidemia, disglicemia, perda de estrogênio) promovem um estado inflamatório e pró-oxidativo tornando a microvasculatura vulnerável;
  2. A microvasculatura coronária vulnerável torna-se desregulada (ativação do sistema nervoso simpático, disfunção endotelial, alterações na ativação do músculo liso vascular, espasmo) causando episódios repetidos de isquemia transitória;
  3. Episódios repetidos de isquemia-reperfusão facilitam o pré-condicionamento com preservação da função contrátil e microvascular dos cardiomiócitos contra lesão isquêmica;
  4. A isquemia-reperfusão e o pré-condicionamento levam ao acúmulo de gordura nos cardiomiócitos e comprometimento do relaxamento, resultando em disfunção diastólica e insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEp).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A aplicação atual estudará novas coortes de mulheres e homens com os seguintes objetivos específicos:

Objetivo Específico 1: A disfunção diastólica do VE está ligada à DMC. Sub-objetivo 1: A disfunção diastólica do VE e a DMC estão ligadas por meio do mecanismo de acúmulo de gordura nos cardiomiócitos.

Objetivo Específico 2: Ressonância Magnética Cardíaca não invasiva abrangente (RMC) que inclui a função diastólica do VE está ligada a medidas invasivas da função diastólica do VE e pode otimizar o diagnóstico de DMC.

Subobjetivo 2: Angiografia por Ressonância Magnética Coronária (CMRA) pode excluir DAC obstrutiva em DMC.

Objetivo Específico 3: Adicionar compartilhamento de dados completamente desidentificados para se preparar para futuras pesquisas em medicina de precisão e para avançar na iniciativa de medicina de precisão.

Objetivo exploratório: Biomarcadores proteômicos e metabolômicos sanguíneos de remodelamento da matriz extracelular e fibrose combinados com medidas de isquemia irão predizer ICFEP.

Neste estudo prospectivo de coorte, os investigadores pretendem inscrever 220 novos indivíduos, incluindo 120 mulheres sintomáticas submetidas a angiografia coronária invasiva por suspeita de isquemia sem doença arterial coronariana (DAC) obstrutiva definida como ≥50% de estenose do diâmetro luminal em ≥1 artéria coronária epicárdica e 100 mulheres e homens internados por Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Preservada (ICFEp) definida pelos critérios da European Society of Cardiology (ESC) que ainda não realizaram coronariografia.

Amostras novas e existentes e acompanhamento de longo prazo serão analisados ​​de forma exploratória em busca de potenciais biomarcadores de ICFEP para fins de dados piloto.

Após a avaliação inicial, a coorte n = 120 será submetida a imagens não invasivas de alta resolução, ressonância magnética abrangente, angiografia invasiva, teste de reatividade coronariana e medição de pressão e volume de Millar em repouso. Aperto de mão, exercício leve para as pernas e breve manobra de Valsalva serão realizados durante a avaliação de pressão-volume por ressonância magnética e Millar para caracterizar a resposta cardíaca ao estresse. Por fim, esses pacientes também serão submetidos à Angiografia Coronária por RM, para fins de validação contra a angiografia padrão-ouro.

A coorte de 100 mulheres e homens com ICFEP admitidos no hospital que ainda não realizaram angiografia coronária também serão submetidos a RMC (com estresse), incluindo angiografia coronariana por RM (CMRA) e angiotomografia coronária computadorizada não invasiva (CCTA) (somente CSMC).

Isso fornecerá compreensão de uma população não baseada em laboratório de cateterismo em relação às ligações entre DMC, função diastólica e ICFEP e resultará em dados para testar a hipótese de que a ARM coronariana pode excluir DAC obstrutiva e diagnosticar DMC sem radiação ionizante. Serão realizados ensaios de biomarcadores proteômicos e metabolômicos em (n=567) indivíduos sem DAC obstrutiva (objetivo exploratório).

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

220

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Recrutamento
        • Cedars-Sinai Women's Heart Center
        • Investigador principal:
          • C. Noel Bairey Merz, MD, FACC
        • Contato:
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Será recrutado um grupo de mulheres sintomáticas submetidas à angiografia coronária (n=120) por suspeita de isquemia e sem DAC obstrutiva, definida como estenose do diâmetro luminal ≥50% em ≥1 artéria epicárdica.

Também será recrutado para o estudo um grupo de mulheres e homens internados por ICFEP, definidos pelos critérios ESC (n=100) que ainda não realizaram coronariografia.

Descrição

Critério de inclusão:

Para a nova coorte n=120 mulheres submetidas à angiografia coronária:

  • Angina sintomática ou equivalente anginosa
  • Idade ≥ 18
  • O participante está disposto a dar consentimento informado por escrito

Para a coorte n=100 mulheres e homens hospitalizados por ICFEP (definido pelas diretrizes da ESC):

  • Idade ≥ 18
  • Sinais e sintomas de insuficiência cardíaca
  • Fração de ejeção preservada, fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥45% antes da entrada no estudo.
  • Evidência estrutural de anormalidades cardiovasculares: peptídeo natural cerebral elevado, evidência de enchimento ou relaxamento anormal, hipertrofia ventricular esquerda ou aumento do tamanho do átrio esquerdo
  • Evidência de pressões de enchimento elevadas: PDFVE ou PCWP em repouso > 15 mmHg e/ou com exercício ≥25 mmHg, exercício E/e' >13, BNP elevado ou uso de diurético
  • O participante está disposto a dar consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

Para a nova coorte n=120 mulheres submetidas a angiografia coronária invasiva:

  • DAC obstrutiva ≥ 50% de estenose do diâmetro luminal em ≥ 1 artéria coronária epicárdica
  • STEMI dentro de 3-7 dias após o infarto do miocárdio, ou síndrome coronariana aguda/NSTEMI com sintomas ou sinais de isquemia miocárdica aguda nas últimas 12 a 24 horas antes do procedimento de pesquisa, conforme descrito nas diretrizes do ACC/AHA.
  • Doença cardíaca valvular primária indicando claramente a necessidade de reparação ou substituição da válvula
  • Pacientes com choque cardiogênico concomitante ou que necessitam de suporte inotrópico ou balão intra-aórtico ou FEVE <45%
  • Intervenção coronária percutânea prévia ou planeada ou revascularização do miocárdio para aterosclerose coronária obstrutiva
  • Doença não cardíaca com expectativa de vida < quatro anos
  • Incapaz de dar consentimento informado
  • Dor no peito que tem uma etiologia não isquêmica alternativa, ou seja, pericardite, embolia pulmonar, pleurisia, pneumonia, espasmo esofágico, etc.
  • Contra-indicações para RMC, como desfibrilador cardíaco interno, claustrofobia intratável ou angioedema conhecido
  • Contra-indicações para adenosina ou regadenoson, incluindo DPOC grave e asma
  • Doença renal ou hepática em estágio terminal
  • As mulheres com estenoses coronárias intermediárias (>20% mas <50% de estenose do diâmetro luminal avaliadas visualmente no momento da angiografia) serão submetidas à reserva de fluxo fracionada (FFR) clinicamente indicada com base no julgamento do operador; aqueles determinados a ter estenose obstruindo o fluxo serão excluídos.
  • Alergia documentada ao gadolínio

Para a nova coorte n=100 mulheres e homens hospitalizados por ICFEP:

  • FEVE atual <45%
  • STEMI dentro de 3-7 dias após o infarto do miocárdio, ou síndrome coronariana aguda/NSTEMI com sintomas ou sinais de isquemia miocárdica aguda nas últimas 12 a 24 horas antes do procedimento de pesquisa, conforme descrito nas diretrizes do ACC/AHA.
  • Síndrome coronariana aguda (definida pelas diretrizes ACC/AHA, incluindo infarto do miocárdio) dentro de 3 meses após a entrada. Pacientes que tiveram um infarto do miocárdio ou outro evento nos 6 meses anteriores à entrada, a menos que uma medição de eco realizada após o evento confirme uma FEVE ≥45%.
  • Doença cardíaca valvular primária (regurgitação moderada ou> estenose leve), cardiomiopatias primárias (hipertróficas, infiltrativas ou restritivas), pericardite constritiva, insuficiência cardíaca de alto débito e miopatias ventriculares direitas)
  • Pacientes com choque cardiogênico concomitante ou que requerem suporte inotrópico ou com balão intra-aórtico ou IC aguda descompensada atual que requer terapia, incluindo devido a trauma, infecção.
  • Razão alternativa para falta de ar, como: doença pulmonar significativa ou DPOC grave, hemoglobina (Hgb) <10 g/dl ou índice de massa corporal (IMC) > 40 kg/m2.
  • Pressão arterial sistólica (PAS) ≥ 180 mmHg na entrada, ou PAS >150 mmHg e <180 mmHg na entrada, a menos que o paciente esteja recebendo 3 ou mais medicamentos anti-hipertensivos.
  • Intervenção coronária percutânea prévia ou planeada ou revascularização do miocárdio para aterosclerose coronária obstrutiva
  • Doença não cardíaca com expectativa de vida < quatro anos
  • Incapaz de dar consentimento informado
  • Contra-indicações para RMC, como desfibrilador cardíaco interno, claustrofobia intratável ou angioedema conhecido
  • Contra-indicações para adenosina ou regadenoson, incluindo DPOC grave e asma.
  • As estenoses obstrutivas (≥50% de estenose do diâmetro luminal avaliadas visualmente no momento da CTA de pesquisa) serão excluídas de análises posteriores. Indivíduos com estenoses de CTA coronariana obstrutivas ou limítrofes obstrutivas serão encaminhados a seus médicos para cuidados clínicos adicionais e tomada de decisão clínica. Doença renal ou hepática em estágio terminal

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Mulheres
Mulheres submetidas a angiografia coronária solicitada clinicamente para sinais e sintomas de isquemia que não têm doença arterial coronariana (DAC) obstrutiva
Procedimento: Angiografia coronária

Um angiograma coronário é um procedimento que usa imagens de raios-x para ver os vasos sanguíneos do coração; é uma parte do procedimento de cateterização do coração (cardíaco). Durante um angiograma coronário, um tipo de corante que é visível por uma máquina de raios-x é injetado nos vasos sanguíneos do coração. A máquina de raios-x tira rapidamente uma série de imagens (angiogramas).

O teste de reatividade coronariana (TRC), a avaliação da pressão cardíaca (Millar) e o teste de esforço de Millar são realizados durante a angiografia coronária.

Procedimento: Teste de Reatividade Coronária
Um procedimento de angiografia projetado especificamente para examinar os vasos sanguíneos do coração e como eles respondem a diferentes medicamentos.
Outros nomes:
  • CRT
Procedimento: Ressonância Magnética Cardíaca

Exame de imagem não invasivo de alta resolução; Técnica de ressonância magnética otimizada para uso no sistema cardiovascular - uso de gating de ECG e sequências rápidas de imagem.

Aperto de mão, exercício leve de perna e breve manobra de Valsalva serão conduzidos para caracterizar a resposta cardíaca ao estresse. A CMRA é realizada como parte da CMRI.

Outros nomes:
  • Ressonância magnética
Procedimento: Angiografia por Ressonância Magnética Cardíaca
Teste para fins de validação contra angiografia padrão-ouro. CMRA é uma parte do teste de CMRI. O contraste residual (gadolínio) circulando na corrente sanguínea (seguindo as imagens anteriores da RMC) é suficiente para a avaliação da RMC.
Outros nomes:
  • CMRA
Procedimento: Teste de Millar em Repouso-Esforço

Aperto de mão, exercício leve de perna e breve manobra de Valsalva serão conduzidos para caracterizar a resposta cardíaca ao estresse. Eles são projetados para testar como o músculo cardíaco está funcionando.

O teste de Millar de repouso e estresse é realizado durante a angiografia coronária e a ressonância magnética cardíaca.

Procedimento: Testes de vasorrelaxamento aórtico
Teste clínico não invasivo. Repita a pressão arterial e a frequência cardíaca por minuto será lida por três vezes; Sua velocidade de onda de pulso, análise de onda de pulso e medições de pressão central serão registradas.
Outros nomes:
  • Velocidade de onda de pulso aórtico - análise de onda de pulso
Mulheres ou homens
Mulheres e homens hospitalizados por sinais e sintomas de isquemia e evidência de Insuficiência Cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEp) que não realizaram angiografia coronária solicitada clinicamente
Procedimento: Ressonância Magnética Cardíaca

Exame de imagem não invasivo de alta resolução; Técnica de ressonância magnética otimizada para uso no sistema cardiovascular - uso de gating de ECG e sequências rápidas de imagem.

Aperto de mão, exercício leve de perna e breve manobra de Valsalva serão conduzidos para caracterizar a resposta cardíaca ao estresse. A CMRA é realizada como parte da CMRI.

Outros nomes:
  • Ressonância magnética
Procedimento: Angiografia por Ressonância Magnética Cardíaca
Teste para fins de validação contra angiografia padrão-ouro. CMRA é uma parte do teste de CMRI. O contraste residual (gadolínio) circulando na corrente sanguínea (seguindo as imagens anteriores da RMC) é suficiente para a avaliação da RMC.
Outros nomes:
  • CMRA
Procedimento: Teste de Millar em Repouso-Esforço

Aperto de mão, exercício leve de perna e breve manobra de Valsalva serão conduzidos para caracterizar a resposta cardíaca ao estresse. Eles são projetados para testar como o músculo cardíaco está funcionando.

O teste de Millar de repouso e estresse é realizado durante a angiografia coronária e a ressonância magnética cardíaca.

Procedimento: Testes de vasorrelaxamento aórtico
Teste clínico não invasivo. Repita a pressão arterial e a frequência cardíaca por minuto será lida por três vezes; Sua velocidade de onda de pulso, análise de onda de pulso e medições de pressão central serão registradas.
Outros nomes:
  • Velocidade de onda de pulso aórtico - análise de onda de pulso
Procedimento: Angiografia Tomográfica Coronária Computadorizada
Método de imagem não invasivo que usa um scanner de tomografia computadorizada (TC) para examinar as estruturas e os vasos sanguíneos do coração.
Outros nomes:
  • CCTA

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Eventos cardiovasculares (CV)
Prazo: até 30 anos
até 30 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sintomas de dor torácica persistente: SAQ
Prazo: até 30 anos
Informações detalhadas sobre os sintomas de dor no peito incluirão o questionário tradicional de angina. Duas escalas SAQ medem a dor no peito: Estabilidade Anginal é uma medida de se os sintomas de um paciente estão mudando ao longo do tempo e Frequência de Anginal é uma medida de quantas vezes um paciente está apresentando sintomas agora.
até 30 anos
Sintomas de dor torácica persistente: Questionário de angina feminina WISE
Prazo: Até 30 anos
Informações detalhadas sobre os sintomas de dor no peito incluirão o questionário de angina feminina WISE.
Até 30 anos
Resultados de Qualidade de Vida: SAQ
Prazo: até 30 anos
A qualidade de vida e a capacidade funcional serão coletadas usando os instrumentos padrão do Seattle Angina Questionnaire (SAQ). A qualidade de vida da escala SAQ é uma medida do impacto geral da condição de um paciente nas relações interpessoais e no estado de espírito do paciente.
até 30 anos
Resultados de qualidade de vida: DASI
Prazo: até 30 anos
A qualidade de vida e a capacidade funcional serão coletadas usando os instrumentos padrão do Duke Activity Status Index for Cardiovascular Diseases (DASI). É um questionário autoaplicável que mede a capacidade funcional do paciente.
até 30 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Cedars-Sinai Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: C. Noel Bairey Merz, MD, FACC, Cedars-Sinai Medical Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2015

Conclusão Primária (Estimado)

1 de fevereiro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de fevereiro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de outubro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de outubro de 2015

Primeira postagem (Estimado)

21 de outubro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de julho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de julho de 2023

Última verificação

1 de julho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Pro00037321

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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