白金感受性卵巣癌および孤立した生物学的進行を有する患者におけるREGorafenib vsTamoxifen (REGOVAR)
2023年9月5日 更新者：ARCAGY/ GINECO GROUP
プラチナ感受性卵巣癌および孤立した生物学的進行を有する患者におけるREGorafenib対タモキシフェンの有効性および安全性に関する無作為化、非盲検、比較、多施設、第II相試験
この無作為化第 II 相の目的は、監視下で CA-125 値の上昇が確認された卵巣患者またはベバシズマブに対するレゴラフェニブの利点を、タモキシフェンと比較して評価することです。
調査の概要
詳細な説明
- 手術後、進行性卵巣/原始腹膜/卵管がん患者のほとんどが第一選択治療として、カルボプラチンとパクリタキセルの併用またはベバシズマブの併用を 6 サイクル受け、続いて最大 1 年間の監視またはベバシズマブ維持療法を受けた (GOG (Burger et al.) 、ICON7 (Perren et al.)、フランスの国家ガイドライン Saint Paul de Vence (www.arcagy.org))。
- この集学的アプローチは、患者の約 70% で臨床反応を達成しますが、大多数の女性は最終的に疾患の進行により再発し、死亡します。 再発の最初の兆候は、徐々に上昇する CA-125 である可能性があります (Tuxen et al.)。
- 上皮性卵巣癌 (EOC) の生化学的再発は、疾患の臨床的証拠のない正常値を超える CA-125 の上昇として定義され、約 3 ～ 6 か月臨床疾患に先立つ可能性があります (Tuxen et al.)。 CA-125 の上昇が EOC 再発の前兆であるとしても、早期の治療介入が生存期間の延長につながるかどうかについては疑問が残ります。
- 数年前、Rustin は、CA-125 値の上昇した孤立した一次治療 (RECIST/症状基準なし) による卵巣癌患者のサーベイランスについて、サーベイランスと比較して新しい化学療法を開始する利点はないと報告しました (Rustin et al. ランセット 2010;ラスティン等。 アン・オンコル 2011)。
- CA-125 上昇時に RECIST または症状の進行なしに維持期にあるベバシズマブを投与されている患者のデータは恐ろしいものです。 GOG0218 試験では、上昇した CA-125 は RECIST 基準の進行に完全には準拠していませんでした。 この研究では、CA-125 および RECIST 基準を使用して、ベバシズマブを継続投与した患者 (14.1 か月) の PFS 中央値が、プラセボを投与した患者 (10.3 か月) よりも長いことが報告されており、抗血管新生薬による維持療法が可能であるという仮説が支持されています。病気の進行を遅らせる (Burger et al. Ｎ．Ｅｎｇｌ． Ｊ．Ｍｅｄ． 2011)。 CA-125 レベルが上昇した患者のデータが打ち切られた無増悪生存期間の分析では、無増悪生存期間の中央値は、対照群では 12.0 か月でしたが、ベバシズマブ全体の投与群では 18.0 か月でした (ハザード比、0.645; P<0.001)。 CA-125 と進行性疾患 (PD) の関係は、ベバシズマブ (BV) 治療を受けた患者で変化する可能性があります。 Ocean 試験では、CA-125 の上昇は、プラチナ感受性集団のベバシズマブ投与患者の大多数 (HR 0.48) の今後の進行と関連していました (Aghajanian et al.)。
- 現在の国際的な推奨事項は、CA-125 レベルに関係なく、RECIST または症状が進行するまで、同じ戦略 (監視またはベバシズマブの維持) を継続することです。
- しかし、CA-125 値の上昇に対する患者の不安から、病気の進行が近づいているため、かなりの割合の医師が治療介入を提案せざるを得ないため、待つ態度は受け入れられないと主張する人もいます。
- タモキシフェンは、CA-125が上昇している患者における内分泌代替治療の選択肢です。 ハルトーら。研究はタモキシフェンの使用を支持しており、測定可能な再発疾患で17%の反応率、プラチナ抵抗性疾患で13%の反応率を示し、患者の38%で中央値3ヶ月持続する安定した疾患を観察した(Hatch, et al.)。
- したがって、単離された CA-125 の対照群としてのタモキシフェン治療の使用は、利用可能な細胞毒性薬と比較して好ましい毒性プロファイルと、臨床的進行の記録を超えたその後の介入への干渉の欠如に基づいて正当化されます (Marckman, et al)。 今日まで患者は、孤立した上昇した CA-125 に対して新しい化学療法レジメンを導入するメリットがないため (Rustin et al 2010)、新しい抗血管新生薬を探索することは臨床的に関連がある可能性があります。 腫瘍の血管新生と浸潤を阻害する薬剤は、細胞毒性薬よりも好ましい毒性プロファイルを示しながら、無病生存期間を延長する可能性があるため、実験群の理想的な候補であると考えられました。
- パゾパニブおよびセジラニブ、ニンテナニブなどの他のマルチキナーゼ阻害剤は、いくつかの第 II 相試験で単独で使用された再発卵巣がん (感受性集団または耐性集団) における活性を報告しました (Matulonis et al.、Ledermann et al.、および Friedlander et al.)。
- レゴラフェニブは、新しい経口マルチキナーゼ阻害剤です。 血管新生 (VEGFR 1-3、TIE 2)、腫瘍微小環境におけるシグナル伝達 (PDGFR-β、FGFR) および発癌 (KIT、RET、BRAF) に関与するキナーゼを阻害します。 腫瘍の成長と転移の形成の阻害は、インビボで示された。 腫瘍活性は、さまざまな種類の腫瘍で報告されています。 レゴラフェニブは、利用可能な治療法で以前に治療された、またはその候補とは見なされていない患者の転移性結腸直腸癌の治療に対してヨーロッパで承認されています。 イマチニブとスニチニブに続く GIST の申請がヨーロッパで AMM を取得しました。 推奨用量は、1 日 1 回 160 mg を 3 週間服用した後、1 週間休薬することです。
この無作為化第 II 相の目的は、監視下で CA-125 値の上昇が確認された卵巣患者またはベバシズマブに対するレゴラフェニブの利点を、タモキシフェンと比較して評価することです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
68
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Besancon、フランス、25030
- Hôpital Jean Minjoz
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Bordeaux、フランス、33076
- Institut Bergonie
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Cholet、フランス、49300
- Centre Hospitalier de Cholet
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Clermont-ferrand、フランス、63000
- Centre Jean PERRIN
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Lille、フランス、59020
- Centre Oscar Lambret
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Limoges、フランス、87042
- Centre Hospitalier Universitaire Dupuytren
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Lyon、フランス、69373
- Centre Leon Berard
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Marseille、フランス、13009
- Institut Paoli Calmettes
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Mont de Marsan、フランス、40024
- Hôpital de Mont-de-Marsan
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Mougins、フランス、06250
- Centre Azuréen de Cancérologie
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Nancy、フランス、54100
- Oracle - Centre d'Oncologie de Gentilly
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Nantes、フランス、44202
- Centre Catherine de Sienne
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Orléans、フランス、45067
- Centre Hospitalier Régional d'Orléans
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Paris、フランス、75014
- Institut mutualiste Montsouris
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Perigueux、フランス、24004
- Clinique Francheville
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Pierre-Benite、フランス、69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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Plérin、フランス、22190
- Centre CARIO - HPCA
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Pringy、フランス、74374
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
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Reims、フランス、51056
- Institut Jean Godinot
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Saint-herblain、フランス、44805
- ICO Centre René Gauducheau
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Tours、フランス、37044
- Centre Hospitalier Universitaire Bretonneau
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な包含基準:
I2 上皮性卵巣癌、卵管癌、または原発性腹膜癌の組織学的確認、I3 Rising CA-125 (Rustin/GCIG 基準による、付録 10) を参照) は、最後のプラチナ ベースの化学療法サイクル (プラチナ感受性) から 6 か月以上経過した後に発生する)、I4 卵巣がんの進行に関連する症状なし、I6 1 または 2 ラインのプラチナベースの化学療法の前のライン、その後の監視またはベバシズマブまたはオラパリブ (治療試験外) の維持、I7 無作為化の前に、患者は CR、PR、または SD でなければならない(RECIST バージョン 1.1) ベバシズマブまたはオラパリブによる監視または維持、
I8無作為化前7日以内に実施された以下の臨床検査によって評価された、適切な骨髄、肝臓および腎機能：
- -絶対好中球数≧1.5 G/L、血小板数≧100 G/L、およびヘモグロビン≧9g/dL、
- AST/ALT ≤ 3 x 正常上限 (ULN) (または肝転移の場合は ≤ 5.0 x ULN) および総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN, アルカリホスファターゼ ≤ 2.5 x ULN
- -血清クレアチニン≤1.5 x ULN、
- 糸球体濾過率 (GFR) ≥ 30 mL/分/1.73 Modification of Diet Renal Disease (MDRD) 略式による m²
- リパーゼ≤1.5 x ULN
- -プロトロンビン時間国際正規化比（PT-INR）<1.5 x ULN。 ワルファリンやヘパリンなどの薬剤で治療的に抗凝固療法を受けている患者は、このパラメーターの根本的な異常の事前の証拠が存在しない場合、参加が許可されます。研究期間全体、および研究治療の最後の投与後最大6か月間;無作為化の前に陰性の妊娠検査を取得する必要があります。
主な除外基準:
E4 子宮頸部の上皮内癌、上皮内乳癌および/または基底細胞上皮腫を除く、卵巣癌以外の新生物の過去または同時の病歴。 すべて 研究への参加が許可される 3 年以上前にがんを治療および治癒するまたは進行性 CNS 疾患と一致する)、E6 骨盤または腹部に対する以前の放射線療法; -治験薬を開始する前の4週間以内の手術（開腹生検を含む）（軽度の外科手術の場合は24時間）、または治験治療期間中に計画された大手術 E7 パゾパニブ、ニンテダニブまたはセジラニブなどの抗血管新生剤による以前の治療。
E8 無作為化前の 3 年以内に内分泌療法が施行され、
E13 以下のいずれかの病歴:
- 腹部瘻、
- 消化管穿孔、
- 腹腔内膿瘍、
- 任意の吸収不良状態、E14 臨床的に重大な出血 NCI-CTCAE バージョン 4.3 無作為化前 30 日以内のグレード 3 以上、E15 うっ血性心不全 ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス 2 以上、E17 コントロールされていない高血圧 (収縮期血圧 (BP) > 150 mmHg または拡張期圧 > 90 mmHg (最適な医学的管理にもかかわらず)、E21 進行中の感染 > NCI-CTCAE バージョン 4.3 によるグレード 2。 アクティブな複製が存在しない場合は、B 型肝炎が許可されます。 C 型肝炎は、抗ウイルス治療が必要ない場合に許可されます。 E23 スクリーニング時に徴候と症状が進行している間質性肺疾患
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：A-タモキシフェン
タモキシフェン 40mg/日 タモキシフェン 20mg 含有フィルムコーティング錠 2 錠/日 増悪まで
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タモキシフェン：40mg/日
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実験的：B-レゴラフェニブ
レゴラフェニブ 120mg/日 3 レゴラフェニブ 40mg 含有フィルムコーティング錠/日 3 週間/4 増悪まで
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スティヴァルガ; 120mg/日
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：4ヶ月
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治験責任医師の評価に基づく、RECIST 1.1 基準による PFS。
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4ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：4ヶ月
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4ヶ月
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最初の後続化学療法 (TFST) の開始時間
時間枠：5ヶ月
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5ヶ月
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2 回目の無増悪生存期間 (PFS2)
時間枠：6ヵ月
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治験責任医師の評価に基づく PFS2。
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6ヵ月
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全生存期間 (OS)
時間枠：7ヶ月
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7ヶ月
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有害事象
時間枠：7ヶ月
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MedDRA 用語による有害事象の頻度
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7ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年8月28日
一次修了 (実際)
2021年9月19日
研究の完了 (実際)
2021年9月19日
試験登録日
最初に提出
2015年7月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年10月21日
最初の投稿 (推定)
2015年10月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年9月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年9月5日
最終確認日
2023年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GINECO-OV235
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