Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

REGorafenib vs Tamoxifen hos patienter med platinfølsomt ovariekarcinom og isoleret biologisk progression (REGOVAR)

5. september 2023 opdateret af: ARCAGY/ GINECO GROUP

Et randomiseret, åbent, komparativt, multicenter, fase II-studie af effektiviteten og sikkerheden af ​​REGorafenib versus Tamoxifen hos patienter med platinfølsomt ovariekarcinom og isoleret biologisk progression

Formålet med denne randomiserede fase II er at evaluere fordelene ved regorafenib til ovariepatienter, der rapporterede et bekræftet forhøjet CA-125-niveau under overvågning eller bevacizumab sammenlignet med tamoxifen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

  • Efter operationen modtog de fleste patienter med fremskreden ovarie-/primitivt peritoneal-/æggeledercarcinom som førstelinjebehandling, carboplatin plus paclitaxel plus eller minus bevacizumab i 6 cyklusser efterfulgt af overvågning eller bevacizumab vedligeholdelsesbehandling op til et år (GOG (Burger et al.) , ICON7 (Perren et al.), franske nationale retningslinjer Saint Paul de Vence (www.arcagy.org)).
  • Denne multimodalitetstilgang opnår kliniske responser hos omkring 70 % af patienterne, selvom et flertal af kvinder i sidste ende får tilbagefald og dør af sygdomsprogression. Det første tegn på tilbagefald kan være en progressivt stigende CA-125 (Tuxen et al.).
  • Biokemisk-tilbagefald af epitelial ovariecancer (EOC) er defineret som CA-125-stigning over normale værdier uden kliniske tegn på sygdom og kan være før klinisk sygdom med ca. 3-6 måneder (Tuxen et al.). Selvom CA-125-stigning er en varsel om EOC-tilbagefald, er spørgsmålet stadig om, hvorvidt tidlig terapeutisk intervention kan udmønte sig i forlængelse af overlevelsesvarigheden.
  • For nogle år siden rapporterede Rustin fra ovariecancerpatienter under overvågning efter førstelinjebehandling med isoleret forhøjet CA-125 (uden RECIST/symptomkriterier), at der ikke var nogen fordel ved at starte en ny kemoterapi sammenlignet med overvågning (Rustin et al. Lancet 2010; Rustin et al. Ann Oncol 2011).
  • For patienter under bevacizumab i vedligeholdelsesfasen på tidspunktet for CA-125-stigningen uden RECIST eller symptomprogression, er data skræmmende. I GOG0218-studiet overholdt forhøjet CA-125 ikke fuldstændigt RECIST-kriteriernes progression. Denne undersøgelse rapporterede, at median-PFS er længere hos patienter med kontinuerlig bevacizumab (14,1 måneder) sammenlignet med patienter under placebo (10,3 måneder), ved brug af CA-125 & RECIST-kriterier, hvilket understøtter hypotesen om, at en vedligeholdelsesbehandling med et anti-angiogent middel tillader forsinke sygdomsprogression (Burger et al. N. Engl. J. Med. 2011). I en analyse af progressionsfri overlevelse, hvor data for patienter med øgede CA-125-niveauer blev censureret, var den mediane progressionsfri overlevelse 12,0 måneder i kontrolgruppen, men 18,0 måneder i bevacizumab-gennem-gruppen (hazard ratio, 0,645; P<0,001). Forholdet mellem CA-125 og progressiv sygdom (PD) kan blive ændret hos bevacizumab (BV)-behandlede patienter. I Ocean-studiet var forhøjet CA-125 forbundet med kommende progression for størstedelen af ​​patienterne under bevacizumab (HR 0,48) i den platinfølsomme population (Aghajanian et al.).
  • Aktuelle internationale anbefalinger er at fortsætte den samme strategi (overvågning eller vedligeholdelse af bevacizumab) indtil RECIST eller symptomatisk progression uanset CA-125-niveauet.
  • Nogle kan dog hævde, at en ventende holdning anses for uacceptabel på grund af patientens angst over en stigende CA-125, hvilket tvinger en betydelig del af lægerne til at foreslå en terapeutisk intervention, på grund af sygdomsprogressionens nærhed.
  • Tamoxifen er en endokrin alternativ behandlingsmulighed hos patienter med stigende CA-125. Hurteau et al. undersøgelser understøttede brugen af ​​tamoxifen, der viste en 17 % responsrate ved målbar tilbagevendende sygdom, 13 % responsrate ved platinresistent sygdom, observeret stabil sygdom hos 38 % af patienterne, der varede en median på 3 måneder (Hatch, et al.).
  • Anvendelsen af ​​tamoxifenbehandling som kontrolarm for isoleret CA-125 er således begrundet ud fra en gunstig toksicitetsprofil sammenlignet med tilgængelige cytotoksiske midler og manglen på interferens med efterfølgende interventioner ud over dokumentation af klinisk progression (Marckman, et al.). Da patienter indtil i dag ikke har nogen fordele ved at introducere et nyt kemoterapiregime for isoleret forhøjet CA-125 (Rustin et al 2010), kan det være klinisk relevant at udforske nye anti-angiogene midler. Midler, der hæmmer tumorangiogenese og invasion, blev anset for at være ideelle kandidater til den eksperimentelle arm i betragtning af deres potentiale til at forlænge varigheden af ​​sygdomsfri overlevelse, mens de udviser en mere gunstig toksicitetsprofil end cytotoksiske lægemidler.
  • Pazopanib og andre multi-kinase-hæmmere såsom cediranib, nintenanib rapporterede aktivitet i recidiverende ovariecancer (følsom eller resistent population) anvendt alene i flere fase II-forsøg (Matulonis et al., Ledermann et al., og Friedlander et al.).
  • Regorafenib er en ny oral multikinasehæmmer. Det hæmmer kinaser involveret i angiogenese (VEGFR 1-3, TIE 2), signalering i tumormikromiljøet (PDGFR-β, FGFR) og onkogenese (KIT, RET og BRAF). Hæmning af tumorvækst og dannelse af metastaser blev vist in vivo. Tumoraktivitet er blevet rapporteret i en række forskellige tumortyper. Regorafenib er godkendt i Europa til behandling af metastatisk kolorektal cancer hos patienter, der tidligere er behandlet med, eller som ikke anses for kandidater til, tilgængelige behandlinger. En ansøgning om GIST forløber efter imatinib og sunitinib har opnået AMM i Europa. Den anbefalede dosis er 160 mg én gang dagligt i 3 uger efterfulgt af 1 uges behandlingsfri.

Formålet med denne randomiserede fase II er at evaluere fordelene ved regorafenib til ovariepatienter, der rapporterede et bekræftet forhøjet CA-125-niveau under overvågning eller bevacizumab sammenlignet med tamoxifen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

68

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Besancon, Frankrig, 25030
        • Hôpital Jean Minjoz
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Institut Bergonie
      • Cholet, Frankrig, 49300
        • Centre Hospitalier de Cholet
      • Clermont-ferrand, Frankrig, 63000
        • Centre Jean Perrin
      • Lille, Frankrig, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Limoges, Frankrig, 87042
        • Centre Hospitalier Universitaire Dupuytren
      • Lyon, Frankrig, 69373
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, Frankrig, 13009
        • Institut Paoli Calmettes
      • Mont de Marsan, Frankrig, 40024
        • Hôpital de Mont-de-Marsan
      • Mougins, Frankrig, 06250
        • Centre Azuréen de Cancérologie
      • Nancy, Frankrig, 54100
        • Oracle - Centre d'Oncologie de Gentilly
      • Nantes, Frankrig, 44202
        • Centre Catherine de Sienne
      • Orléans, Frankrig, 45067
        • Centre Hospitalier Régional D'orléans
      • Paris, Frankrig, 75014
        • Institut Mutualiste Montsouris
      • Perigueux, Frankrig, 24004
        • Clinique Francheville
      • Pierre-Benite, Frankrig, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Plérin, Frankrig, 22190
        • Centre CARIO - HPCA
      • Pringy, Frankrig, 74374
        • Centre Hospitalier Annecy Genevois
      • Reims, Frankrig, 51056
        • Institut Jean Godinot
      • Saint-herblain, Frankrig, 44805
        • ICO Centre René Gauducheau
      • Tours, Frankrig, 37044
        • Centre Hospitalier Universitaire Bretonneau

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Hovedinkluderingskriterier:

I2 Histologisk bekræftelse af epitelial ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer, I3 Rising CA-125 (ifølge Rustin/GCIG-kriterierne, se bilag 10)) forekommende mere end 6 måneder efter den sidste platinbaserede kemoterapicyklus (platinsensitiv ), I4 Intet symptom relateret til ovariecancerprogression, I6 1 eller 2 tidligere linjer med platinbaseret kemoterapi efterfulgt af enten overvågning eller vedligeholdelse af bevacizumab eller olaparib (uden for terapeutisk forsøg), I7 Før randomisering skal patienterne være i CR, PR eller SD (RECIST version 1.1) under overvågning eller vedligeholdelse med bevacizumab eller olaparib,

I8 Tilstrækkelige knoglemarvs-, lever- og nyrefunktioner vurderet ved følgende laboratorietest udført inden for 7 dage før randomisering:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 G/L, blodpladeantal ≥ 100 G/L, og hæmoglobin ≥ 9 g/dL,
  • ASAT/ALT ≤ 3 x øvre normalgrænse (ULN) (eller ≤ 5,0 x ULN hvis levermetastaser) og total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN
  • Serum kreatinin ≤ 1,5 x ULN,
  • Glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m² ifølge Modification of Diet Renal Disease (MDRD) forkortet formel
  • Lipase ≤ 1,5 x ULN
  • Prothrombin time-international normalized ratio (PT-INR) < 1,5 x ULN. Patienter, som er terapeutisk antikoaguleret med et middel såsom warfarin eller heparin, vil få tilladelse til at deltage, forudsat at der ikke tidligere er tegn på underliggende abnormitet i denne parameter, I9 Kvinder i den fødedygtige alder og partnere skal acceptere at bruge passende præventionsmetode (hvis ingen tidligere bilateral anneksektomi) i hele undersøgelsesperioden og i op til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen; en negativ graviditetstest skal indhentes før randomisering,

Vigtigste ekskluderingskriterier:

E4 Tidligere eller samtidig historie med andre neoplasmer end ovariecancer, undtagen in situ carcinom i cervix uteri, in situ brystcancer og/eller basalcelleepitheliom. Alle behandler og kurerer kræft mere end 3 år før undersøgelsen er tilladt E5 Kendt historie eller symptomatisk metastaserende hjerne- eller meningeale tumorer (hoved-CT eller MR ved screening for at bekræfte fraværet af sygdom i centralnervesystemet (CNS), hvis patienten har symptomer, der tyder på eller i overensstemmelse med progressiv CNS-sygdom), E6 Enhver tidligere strålebehandling til bækkenet eller maven; operation (inklusive åben biopsi) inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesmedicin (24 timer for mindre kirurgiske indgreb), eller planlagt større operation i undersøgelsesbehandlingsperioden, E7 Enhver tidligere behandling med anti-angiogent middel såsom pazopanib, nintedanib eller cediranib.

E8 Endokrin terapi administreret inden for 3 år før randomisering,

E13 Historik om et af følgende:

  • abdominal fistel,
  • mave-tarm perforation,
  • intraabdominal byld,
  • enhver malabsorptionstilstand, E14 Klinisk signifikant blødning NCI-CTCAE version 4.3 Grad 3 eller højere inden for 30 dage før randomisering, E15 Kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) ≥ klasse 2, E17 Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk (BP) > 150 mmHg eller diastolisk tryk > 90 mmHg trods optimal medicinsk behandling), E21 Igangværende infektion > Grad 2 ifølge NCI-CTCAE version 4.3. Hepatitis B er tilladt, hvis der ikke er nogen aktiv replikation til stede. Hepatitis C er tilladt, hvis der ikke kræves antiviral behandling, E23 Interstitiel lungesygdom med vedvarende tegn og symptomer på screeningstidspunktet,

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: A-Tamoxifen
Tamoxifen 40 mg/dag 2 filmovertrukken tablet indeholdende 20 mg Tamoxifen/dag indtil progression
Medicin: Tamoxifen
Tamoxifen: 40 mg/dag
Eksperimentel: B-Regorafenib
Regorafenib 120 mg/dag 3 filmovertrukken tablet indeholdende 40 mg Regorafenib/dag, 3 uger/4 indtil progression
Medicin: Regorafenib
Stivarga; 120mg/dag

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 4 måneder
PFS efter RECIST 1.1-kriterierne, baseret på investigators vurdering.
4 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 4 måneder
4 måneder
Tid til start af første efterfølgende kemoterapi (TFST)
Tidsramme: 5 måneder
5 måneder
Anden progressionsfri overlevelse (PFS2)
Tidsramme: 6 måneder
PFS2 baseret på efterforskerens vurdering.
6 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 7 måneder
7 måneder
Uønskede hændelser
Tidsramme: 7 måneder
hyppigheden af ​​uønskede hændelser i henhold til MedDRA-vilkårene
7 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ARCAGY/ GINECO GROUP

Samarbejdspartnere

Bayer

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Olivier Olivier, MD, olivier.tredan@lyon.unicancer.fr

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. august 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. september 2021

Studieafslutning (Faktiske)

19. september 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. juli 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. oktober 2015

Først opslået (Anslået)

22. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GINECO-OV235

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ovariekarcinom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner