Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

REGorafenib vs tamoxifen u pacientek s karcinomem ovárií citlivým na platinu a izolovanou biologickou progresí (REGOVAR)

5. září 2023 aktualizováno: ARCAGY/ GINECO GROUP

Randomizovaná, otevřená, srovnávací, multicentrická studie fáze II účinnosti a bezpečnosti REGorafenibu versus tamoxifenu u pacientek s karcinomem ovária citlivým na platinu a izolovanou biologickou progresí

Cílem této randomizované fáze II je zhodnotit přínos regorafenibu u pacientek s vaječníky, které hlásily potvrzenou zvýšenou hladinu CA-125 pod dohledem nebo bevacizumabem, ve srovnání s tamoxifenem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

  • Po operaci byla většina pacientek s pokročilým ovariálním/primitivním peritoneálním/fallopiánským karcinomem léčena jako léčba první volby, karboplatina plus paklitaxel plus nebo minus bevacizumab po dobu 6 cyklů s následným dohledem nebo udržovací léčbou bevacizumabem po dobu až jednoho roku (GOG (Burger et al.) , ICON7 (Perren et al.), francouzské národní směrnice Saint Paul de Vence (www.arcagy.org)).
  • Tento multimodální přístup dosahuje klinické odpovědi u asi 70 % pacientů, i když většina žen nakonec recidivuje a zemře na progresi onemocnění. První známkou relapsu může být progresivně rostoucí CA-125 (Tuxen et al.).
  • Biochemicky recidivující epiteliální karcinom vaječníků (EOC) je definován jako zvýšení CA-125 nad normální hodnoty bez klinických známek onemocnění a může předcházet klinickému onemocnění přibližně o 3-6 měsíců (Tuxen et al.). I když je elevace CA-125 předzvěstí relapsu EOC, zůstává otázkou, zda se časná terapeutická intervence může promítnout do prodloužení doby přežití.
  • Před několika lety Rustin hlásil od pacientek s rakovinou vaječníků sledujících sledování po léčbě první linie s izolovaným zvýšeným CA-125 (bez kritérií RECIST/symptomů), že zahájení nové chemoterapie nepřineslo žádný přínos ve srovnání se sledováním (Rustin et al. Lancet 2010; Rustin a kol. Ann Oncol 2011).
  • U pacientů v udržovací fázi bevacizumab v době zvýšení CA-125 bez RECIST nebo progrese symptomů jsou data děsivá. Ve studii GOG0218 zvýšená hladina CA-125 zcela nevyhovovala progresi kritérií RECIST. Tato studie uvádí, že medián PFS je delší u pacientů s kontinuálním bevacizumabem (14,1 měsíce) ve srovnání s pacienty s placebem (10,3 měsíce), s použitím kritérií CA-125 a RECIST, což podporuje hypotézu, že udržovací léčba antiangiogenní látkou umožňuje zpomalení progrese onemocnění (Burger et al. N. Engl. J. Med. 2011). V analýze přežití bez progrese, ve které byla data pro pacienty se zvýšenými hladinami CA-125 cenzurována, byl medián přežití bez progrese 12,0 měsíců v kontrolní skupině, ale 18,0 měsíců ve skupině léčené bevacizumabem (poměr rizika, 0,645; P<0,001). Vztah CA-125 k progresivnímu onemocnění (PD) může být u pacientů léčených bevacizumabem (BV) změněn. Ve studii Ocean byla zvýšená hladina CA-125 spojena s nadcházející progresí u většiny pacientů léčených bevacizumabem (HR 0,48) v populaci citlivé na platinu (Aghajanian et al.).
  • Současná mezinárodní doporučení jsou pokračovat ve stejné strategii (sledování nebo udržovací bevacizumab) až do RECIST nebo symptomatické progrese bez ohledu na hladinu CA-125.
  • Někteří však mohou namítnout, že vyčkávací postoj je považován za nepřijatelný kvůli úzkosti pacienta ze stoupajícího CA-125, který nutí významnou část lékařů navrhnout terapeutickou intervenci, vzhledem k blízkosti progrese onemocnění.
  • Tamoxifen je endokrinní alternativní léčebná možnost u pacientů s rostoucí CA-125. Hurteau a kol. studie podpořily použití tamoxifenu, které prokázaly 17% míru odpovědi u měřitelných recidivujících onemocnění, 13% míru odpovědi u onemocnění rezistentních na platinu, pozorované stabilní onemocnění u 38 % pacientů trvající medián 3 měsíců (Hatch, et al).
  • Použití léčby tamoxifenem jako kontrolní větve pro izolovaný CA-125 je tedy oprávněné na základě příznivého profilu toxicity ve srovnání s dostupnými cytotoxickými látkami a chybějící interference s následnými intervencemi nad rámec dokumentace klinické progrese (Marckman, et al.). Vzhledem k tomu, že pacienti až do dnešního dne nemají žádný přínos ze zavedení nového chemoterapeutického režimu pro izolovaný zvýšený CA-125 (Rustin et al 2010), zkoumání nového antiangiogenního činidla by mohlo být klinicky relevantní. Látky, které inhibují nádorovou angiogenezi a invazi, byly považovány za ideální kandidáty pro experimentální větev vzhledem k jejich potenciálu prodloužit dobu přežití bez onemocnění, přičemž vykazují příznivější profil toxicity než cytotoxická léčiva.
  • Pazopanib a další multikinázové inhibitory, jako je cediranib, nintenanib, uváděly aktivitu u recidivujícího karcinomu vaječníků (citlivá nebo rezistentní populace) použité samostatně v několika studiích fáze II (Matulonis a kol., Ledermann a kol. a Friedlander a kol.).
  • Regorafenib je nový perorální multikinázový inhibitor. Inhibuje kinázy účastnící se angiogeneze (VEGFR 1-3, TIE 2), signalizace v mikroprostředí nádoru (PDGFR-β, FGFR) a onkogeneze (KIT, RET a BRAF). In vivo byla prokázána inhibice růstu nádoru a tvorba metastáz. Nádorová aktivita byla hlášena u různých typů nádorů. Regorafenib je v Evropě schválen pro léčbu metastatického kolorektálního karcinomu u pacientů dříve léčených dostupnými terapiemi nebo u těch, kteří nejsou považováni za kandidáty na dostupné terapie. Aplikace pro GIST postupující po imatinibu a sunitinibu získala v Evropě AMM. Doporučená dávka je 160 mg jednou denně po dobu 3 týdnů s následným 1 týdnem bez léčby.

Cílem této randomizované fáze II je zhodnotit přínos regorafenibu u pacientek s vaječníky, které hlásily potvrzenou zvýšenou hladinu CA-125 pod dohledem nebo bevacizumabem, ve srovnání s tamoxifenem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

68

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Besancon, Francie, 25030
        • Hôpital Jean Minjoz
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Institut Bergonie
      • Cholet, Francie, 49300
        • Centre Hospitalier de Cholet
      • Clermont-ferrand, Francie, 63000
        • Centre Jean Perrin
      • Lille, Francie, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Limoges, Francie, 87042
        • Centre Hospitalier Universitaire Dupuytren
      • Lyon, Francie, 69373
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, Francie, 13009
        • Institut Paoli Calmettes
      • Mont de Marsan, Francie, 40024
        • Hôpital de Mont-de-Marsan
      • Mougins, Francie, 06250
        • Centre Azuréen de Cancérologie
      • Nancy, Francie, 54100
        • Oracle - Centre d'Oncologie de Gentilly
      • Nantes, Francie, 44202
        • Centre Catherine de Sienne
      • Orléans, Francie, 45067
        • Centre Hospitalier Régional D'orléans
      • Paris, Francie, 75014
        • Institut Mutualiste Montsouris
      • Perigueux, Francie, 24004
        • Clinique Francheville
      • Pierre-Benite, Francie, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Plérin, Francie, 22190
        • Centre CARIO - HPCA
      • Pringy, Francie, 74374
        • Centre Hospitalier Annecy Genevois
      • Reims, Francie, 51056
        • Institut Jean Godinot
      • Saint-herblain, Francie, 44805
        • ICO Centre René Gauducheau
      • Tours, Francie, 37044
        • Centre Hospitalier Universitaire Bretonneau

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Hlavní kritéria pro zařazení:

I2 Histologické potvrzení epiteliálního karcinomu vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu, I3 Rising CA-125 (podle kritérií Rustin/GCIG, viz příloha 10)), ke kterému došlo více než 6 měsíců po posledním cyklu chemoterapie na bázi platiny (citlivá na platinu ), I4 Žádný symptom související s progresí karcinomu vaječníků, I6 1 nebo 2 předchozí linie chemoterapie na bázi platiny následované sledováním nebo udržovací léčbou bevacizumabem nebo olaparibem (mimo terapeutickou studii), I7 Před randomizací musí být pacientky v CR, PR nebo SD (RECIST verze 1.1) pod dohledem nebo údržbou bevacizumabem nebo olaparibem,

I8 Adekvátní funkce kostní dřeně, jater a ledvin podle následujících laboratorních testů provedených během 7 dnů před randomizací:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 G/l, počet krevních destiček ≥ 100 G/l a hemoglobin ≥ 9 g/dl,
  • AST/ALT ≤ 3 x horní hranice normálu (ULN) (nebo ≤ 5,0 x ULN v případě jaterních metastáz) a celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN,
  • Rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m² podle zkráceného vzorce Modification of Diet Renal Disease (MDRD).
  • Lipáza ≤ 1,5 x ULN
  • Protrombinový čas-mezinárodní normalizovaný poměr (PT-INR) < 1,5 x ULN. Pacientky, které jsou terapeuticky antikoagulovány látkou, jako je warfarin nebo heparin, se budou moci zúčastnit za předpokladu, že neexistují žádné předchozí důkazy o základní abnormalitě v tomto parametru. anexektomie) během celého období studie a po dobu až 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby; před randomizací musí být získán negativní těhotenský test,

Hlavní kritéria vyloučení:

E4 Minulá nebo souběžná anamnéza novotvaru jiného než ovariálního karcinomu, s výjimkou in situ karcinomu děložního čípku, in situ karcinomu prsu a/nebo bazocelulárního epiteliomu. Všechny léčí a léčí rakovinu více než 3 roky před vstupem do studie je povoleno E5 Známá anamnéza nebo symptomatické metastatické mozkové nebo meningeální nádory (CT hlavy nebo MRI při screeningu k potvrzení nepřítomnosti onemocnění centrálního nervového systému (CNS), pokud má pacient symptomy naznačující nebo v souladu s progresivním onemocněním CNS), E6 Jakákoli předchozí radioterapie pánve nebo břicha; chirurgický zákrok (včetně otevřené biopsie) do 4 týdnů před zahájením studovaných léků (24 hodin u menších chirurgických zákroků) nebo plánovaný velký chirurgický zákrok během období léčby ve studii, E7 Jakákoli předchozí léčba antiangiogenními látkami, jako je pazopanib, nintedanib nebo cediranib.

E8 Endokrinní léčba podávaná během 3 let před randomizací,

E13 Historie některého z následujících:

  • břišní píštěl,
  • gastrointestinální perforace,
  • intraabdominální absces,
  • jakýkoli stav malabsorpce, E14 klinicky významné krvácení NCI-CTCAE verze 4.3 stupeň 3 nebo vyšší během 30 dnů před randomizací, E15 městnavé srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) ≥ třída 2, E17 Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak (BP) > 150 mmHg nebo diastolický tlak > 90 mmHg navzdory optimální léčbě), E21 Probíhající infekce > 2. stupeň podle NCI-CTCAE verze 4.3. Hepatitida B je povolena, pokud není přítomna aktivní replikace. Hepatitida C je povolena, pokud není vyžadována antivirová léčba, E23 Intersticiální plicní onemocnění s přetrvávajícími příznaky a symptomy v době screeningu,

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: A-Tamoxifen
Tamoxifen 40 mg/den 2 potahované tablety obsahující 20 mg tamoxifenu/den do progrese
Lék: Tamoxifen
Tamoxifen: 40 mg/den
Experimentální: B-Regorafenib
Regorafenib 120 mg/den 3 potahované tablety obsahující 40 mg regorafenibu/den, 3 týdny/4 do progrese
Lék: Regorafenib
Stivarga; 120 mg/den

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 4 měsíce
PFS podle kritérií RECIST 1.1 na základě hodnocení zkoušejícího.
4 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: 4 měsíce
4 měsíce
Čas do začátku první následné chemoterapie (TFST)
Časové okno: 5 měsíců
5 měsíců
Přežití bez druhé progrese (PFS2)
Časové okno: 6 měsíců
PFS2 na základě hodnocení zkoušejícího.
6 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 7 měsíců
7 měsíců
Nežádoucí události
Časové okno: 7 měsíců
četnost nežádoucích příhod podle termínů MedDRA
7 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ARCAGY/ GINECO GROUP

Spolupracovníci

Bayer

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Olivier Olivier, MD, olivier.tredan@lyon.unicancer.fr

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. srpna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

19. září 2021

Dokončení studie (Aktuální)

19. září 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. července 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. října 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

22. října 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GINECO-OV235

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom vaječníků

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit