胆管腫瘍における改変フォルフィリノックスとゲムシスの安全性と有効性 (AMEBICA)
無作為化第 II/III 相試験、局所進行性、切除不能および/または転移性胆管腫瘍における修飾 Folfirinox と Gemcis の安全性と有効性を評価
胆管腫瘍はまれです。 それらは消化器癌の 6 番目に最も一般的なタイプです。 彼らの治療管理は複雑であり、本質的に学際的でなければなりません。 ほとんどの場合、腫瘍治療の前に内視鏡または放射線による胆道ドレナージが必要です。
彼らの予後は通常遅く診断され、根治手術が不可能なため、不良です。 フランスのコートドール地方で行われた人口調査では、5 年生存率は約 10% であることが報告されています。
局所進行型または転移型については、治療法が適切に成文化されていません。 化学療法に関しては、ほとんどの場合第 II 相の前向き研究は、限られた患者数とこの種の腫瘍 (胆管および膵臓腫瘍) の不均一性のために解釈が困難です。 5FU 単独での治療では、約 10% の症例で客観的な反応が得られます。 マイトマイシンまたはカルボプラチンと組み合わせた場合、客観的奏効率は 20% で、生存期間の中央値は 5 か月です。 インターフェロンと 5FU を併用すると奏効率が向上しますが (30%)、さまざまな種類の毒性がより頻繁に発生します。
最近では、ゲムシタビンと 5FU-シスプラチンの組み合わせにより、患者の 50% で客観的な腫瘍制御が示され、生存期間の中央値は 10 か月でした。 オキシプラチンまたはシスプラチンと組み合わせたゲムシタビンは、同じ応答率を示していますが、生存期間の中央値は約 12 か月です。
この併用療法の利点は、切除不能または転移性の局所進行胆管がん患者 410 人を対象に、ゲムシタビンとシスプラチンの併用療法とゲムシタビン単独療法を比較した第 III 相試験で確認されています。 結果は、生存期間の中央値が 11.7 か月 (対 8.1 か月 - HR 0.64 [0.52 - 0.80]) の併用療法に有利でした。 この組み合わせは、現在、参考となる一次治療です。
調査の概要
詳細な説明
これらの結果と同時に、5FU + オキシプラチン + イリノテカンを含む 3 剤療法は、ゲムシタビン単独と比較して、転移性膵臓腺癌患者の全生存期間の有意な増加を客観的に示しています (中央値 11.1 か月対 6.8 か月、HR = 0.57 [0.45 - 0.73] p < 0.0001)。 これらの 3 剤療法により、奏効率と無増悪生存期間 (PFS) も改善されました。回答率は31.6%でした 対 9.4% p < 0.001、PFS 中央値 6.4 か月対 3.3 か月 p < 0.001、それぞれ。
トリプル療法で観察された有害事象は、発熱性好中球減少症 (5.4%) でより頻繁に発生し、成長因子 (患者の 42.5% で G-CSF) による治療が必要でした。 血液毒性および消化器毒性もより高かった。グレード 3 ～ 4 の好中球減少症が、FOLFIRINOX 群の患者の 45.7% およびゲムシタビン群の患者の 18.7% で観察された (p = 0.0001)。嘔吐は、FOLFIRINOX 群の患者の 14.5%、ゲムシタビン群の患者の 4.7% で認められました (p = 0.002)。 FOLFIRINOXアームでは生活の質が改善されました。
膵臓がんと胆管がんの間の組織学的、治療的、予後の類似性により、胆管がんの現在の参照治療であるシスプラチンと組み合わせたゲムシタビン（GEMCIS）と比較して、この三重療法を評価することは興味深いことです。 この 3 剤療法 (消化器および血液) の毒性レベルが高いことが知られているため、研究者は、各サイクルの D1 で 5-FU ボーラスを除去することにより、従来の FOLFIRINOX レジメン (mFOLFIRINOX) を変更しました。 このレジメンの変更は、治療の有効性を低下させないように思われます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Amiens、フランス
- Chu Picardie
-
Angers、フランス
- ICO Paul Papin
-
Argenteuil、フランス
- Ch Victor Dupouy
-
Bayonne、フランス、64109
- CH de la Côte Basque
-
Besançon、フランス
- CHRU Besançon
-
Bobigny、フランス
- Hopital Avicenne
-
Bordeaux、フランス、33000
- Hôpital Saint-André
-
Bordeaux、フランス、33000
- Polyclinique Nord
-
Boulogne sur Mer、フランス
- Hopital Duchenne
-
Caen、フランス
- Centre François Baclesse
-
Clermont-Ferrand、フランス
- CHU d'Estaing
-
Colmar、フランス
- Hôpitaux civils
-
Corbeil-Essonnes、フランス、91100
- Ch Sud Francilien
-
Dijon、フランス
- Centre Georges François Leclerc
-
Dijon、フランス、21000
- Centre de radiothérapie et oncologie du Parc
-
Grenoble、フランス
- Hopital Michallon
-
La Roche sur Yon、フランス
- CHD Vendée
-
La Seyne sur Mer、フランス
- Clinique du Cap d'Or
-
Le Kremlin-Bicêtre、フランス
- CH Le Kremlin Bicetre
-
Lille、フランス
- CHRU Lille
-
Longjumeau、フランス、91160
- Centre Hospitalier de Longjumeau
-
Lyon、フランス
- Centre Léon Bérard
-
Lyon、フランス
- Hôpital de La Croix Rousse
-
Lyon、フランス
- Hopital Lyon Sud
-
Lyon、フランス、69000
- Clinique de la Sauvegarde
-
Marseille、フランス
- Hôpital Saint-Joseph
-
Nantes、フランス
- Centre Catherine de Sienne
-
Orléans、フランス
- CHR Orléans
-
Paris、フランス
- HEGP
-
Paris、フランス
- Hôpital Cochin
-
Perpignan、フランス
- Hôpital Saint-Jean
-
Poitiers、フランス
- CHU La Miletrie
-
Reims、フランス
- CHU Reims
-
Rennes、フランス
- Centre Eugene Marquis
-
Romans sur Isère、フランス
- Hôpital Drôme Nord
-
Rouen、フランス
- CHU Rouen
-
Saint-Etienne、フランス、42055
- Chu Saint-Etienne
-
Saint-Jean de Luz、フランス、64500
- CH Saint-Jean de Luz
-
Saint-Quentin、フランス
- CH Saint-Quentin
-
Semur en Auxois、フランス
- Ch Robert Morlevat
-
Strasbourg、フランス、67065
- CAC Paul Strauss
-
Tours、フランス
- CHU Tours
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- - WHO 0 または 1
- 18歳以上
- 肝内または肝外（および/または肺門）胆管、または胆嚢の腫瘍
- 測定可能な腹部転移（少なくとも10mmを超える病変）および/または測定可能で切除不能な原発腫瘍
- -病理組織学または細胞学によって証明された疾患（転移または原発腫瘍について）
- 腹部転移がない場合は、集学的チーム (MDT) ミーティングで肝胆道外科医が切除不能であることを確認する必要があります。
- ビリルビン<1.5N（必要に応じて内視鏡またはトランス肝最適胆道ドレナージ後）、ASTおよびALT<10N
- 血清クレアチニン <130 µmol/L、クレアチニンクリアランス >60 mL/分
- 好中球 ≥ 1500/mm3 および血小板 ≥ 75,000/mm3
- プロトロンビン指数 > 70%
- 血清アルブミン > 25 g/L
- 社会保障制度（CMUを含む）に登録されている患者
- 署名済みのインフォームド コンセント フォーム
除外基準:
- -測定不能な転移および原発腫瘍
- 乳頭がんまたは胆管浸潤を伴う膵臓のがんまたは混合腫瘍（肝胆管がん）
- -過去4か月以内の化学療法および/または放射線療法
- in situ基底細胞癌または根治的に治療された子宮頸部の癌または治療され、少なくとも5年間治癒したと考えられている他の悪性腫瘍を除く他の悪性腫瘍
- 主要な併存因子（不安定狭心症、過去6か月以内に発生した心筋梗塞、NYHA分類による心不全が2以上、制御されていない高血圧）
- 妊娠中または授乳中の女性、または妊娠可能な年齢で適切な避妊方法を使用していない性別の患者
- 地理的、社会的または心理的な理由により、試験的な医学的フォローアップを受けることができない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
プラセボコンパレーター：ゲムシス
|
各サイクルの D1 および D8 で、つまり 6 か月間 21 日ごと:
|
|
実験的：mFOLFIRINOX
|
各サイクルの D1 で、つまり 6 か月間 15 日ごと:
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
放射線進行なしに生存している患者の割合
時間枠：6ヶ月まで
|
第 II 相では、主要評価項目は、6 か月後 (無作為化後) に放射線学的進行なしに生存している患者の割合 (RECIST v1.1 基準に従って評価) です。 放射線学的に進行している患者、または 6 か月が経過する前に死亡した患者は、6 か月 (無作為化後) で主要評価項目の失敗と見なされます。 医学的レビューは、6か月で放射線学的進行のない患者を決定するために実施されます。医療ファイル全体に照らして、それらは失敗 (つまり、進行中) と見なされるか、真に評価できないと見なされる可能性があります (この状況では、5% の余剰患者が計画されています)。 |
6ヶ月まで
|
|
全生存
時間枠：最長6年
|
第 III 相では、主要評価項目は全生存期間です。
これは、無作為化日から死亡日までの期間として定義されます (原因に関係なく)。
フォローアップに失敗した患者は、分析のエンドポイントで、または最後に聞いた日付で打ち切られます。
|
最長6年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全生存
時間枠：6ヶ月まで
|
フェーズ II では、これは無作為化日から死亡日までの期間として定義されます (原因に関係なく)。
フォローアップに失敗した患者は、分析のエンドポイントで、または最後に聞いた日付で打ち切られます。
|
6ヶ月まで
|
|
腫瘍反応
時間枠：6ヶ月まで
|
第 II 相では、すべての治療法で最良の腫瘍奏効が評価され、完全奏効、部分奏効、安定、進行、または評価不能というさまざまなカテゴリーの数値を使用して説明されます。
|
6ヶ月まで
|
|
腫瘍反応
時間枠：最長6年
|
第 III 相では、すべての治療法で最良の腫瘍奏効が評価され、完全奏効、部分奏効、安定、進行、または評価不能というさまざまなカテゴリーの数値を使用して説明されます。
|
最長6年
|
|
NCI-CTC v 4.0に従って評価された治療の毒性
時間枠：6ヶ月まで
|
フェーズ II では、さまざまなタイプの毒性が NCI-CTC v 4.0 に従って評価されました。
毒性の種類 : 血液学的 (血小板および好中球)、非血液学的 (吐き気、嘔吐、脱毛症を除く) および神経学的 (感覚異常)
|
6ヶ月まで
|
|
NCI-CTC v 4.0に従って評価された治療の毒性
時間枠：最長6年
|
第 III 相では、さまざまな種類の毒性が NCI-CTC v 4.0 に従って評価されました。
毒性の種類 : 血液学的 (血小板および好中球)、非血液学的 (吐き気、嘔吐、脱毛症を除く) および神経学的 (感覚異常)
|
最長6年
|
|
胆道合併症
時間枠：最長6年
|
フェーズ III : 血管炎、主胆管の閉塞または胆管ステント閉塞
|
最長6年
|
|
胆道合併症
時間枠：6ヶ月まで
|
フェーズ II : 血管炎、主胆管の閉塞または胆管ステント閉塞
|
6ヶ月まで
|
|
生活の質 (EORTC QLQ-C30 )
時間枠：最長6年
|
EORTC QLQ-C30 生活の質。
生活の質の評価は、疾患が進行するまで実施されます
|
最長6年
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jean-Marc Phelip, PhD、Chu Saint-Etienne
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。