담관 종양에서 변형 Folpirinox 대 Gemcis의 안전성 및 효능 (AMEBICA)
국소 진행성, 절제 불가능 및/또는 전이성 담관 종양에서 변형 Folpirinox 대 Gemcis의 안전성 및 효능을 평가하는 무작위 II/III상 연구
담관 종양은 드뭅니다. 6번째로 흔한 소화기암입니다. 이들의 치료적 관리는 복잡하고 본질적으로 다학제적이어야 합니다. 대부분의 경우 종양 치료 전에 내시경 또는 방사선학적 담도 배액이 필요합니다.
이들의 예후는 일반적으로 늦게 진단되어 근치적 수술이 불가능하다는 사실 때문에 좋지 않습니다. 프랑스의 Côte d'Or 지역의 한 인구 연구에서는 5년 생존율이 약 10%라고 보고했습니다.
국소 진행성 또는 전이성 형태의 경우 치료가 적절하게 체계화되지 않았습니다. 화학요법과 관련하여 전향적 연구, 대부분의 경우 II상은 제한된 환자 수와 이러한 유형의 종양(담관 및 췌장 종양)의 이질성으로 인해 해석하기 어렵습니다. 5FU 단독 치료는 케이스의 약 10%에서 객관적인 반응을 제공합니다. mitomycin 또는 carboplatin과 병용할 경우 객관적 반응률은 20%이고 평균 생존 기간은 5개월입니다. 5FU와 결합된 인터페론은 반응률이 더 좋지만(30%), 다른 유형의 독성 발생이 더 자주 발생합니다.
보다 최근에는 젬시타빈과 5FU-시스플라틴 조합이 환자의 50%에서 객관적인 종양 조절을 입증했으며 중간 생존 기간은 10개월이었습니다. 옥시플라틴 또는 시스플라틴과 병용한 젬시타빈은 동일한 반응률을 보였지만 평균 생존 기간은 약 12개월이었습니다.
이 조합의 이점은 국소적으로 진행된 절제 불가능 및/또는 전이성 담관암 환자 410명을 대상으로 젬시타빈-시스플라틴 조합을 젬시타빈 단독과 비교한 3상 시험에서 확인되었습니다. 결과는 중앙 생존 기간이 11.7개월(vs 8.1개월 - HR 0.64 [0.52 - 0.80])인 병용 치료에 유리했습니다. 이 조합은 현재 기준 1차 치료입니다.
연구 개요
상세 설명
이러한 결과와 동시에 5FU + 옥시플라틴 + 이리노테칸을 포함하는 3중 요법은 젬시타빈 단독 요법에 비해 전이성 췌장 선암종 환자의 전체 생존율이 객관적으로 유의미하게 증가한 것으로 객관적으로 나타났습니다(중앙값 11.1개월 대 6.8개월, HR = 0.57 [0.45 - 0.73] p < 0.0001). 반응률과 무진행 생존율(PFS)도 이러한 삼중 요법으로 개선되었습니다. 응답률은 31.6% 대 9.4% p < 0.001 및 중간 PFS 6.4개월 대 3.3개월 p < 0.001, 각각.
삼중요법에서 관찰된 부작용은 열성 호중구감소증(5.4%)과 성장인자(환자의 42.5%에 대해 G-CSF)로 치료할 필요성이 더 자주 발생했습니다. 혈액학적 및 소화기 독성도 더 높았습니다: FOLFIRINOX 치료군 환자의 45.7%와 gemcitabine 치료군 환자의 18.7%에서 3-4등급 호중구 감소증이 관찰되었습니다(p = 0.0001). FOLFIRINOX 투여군 환자의 14.5%, 젬시타빈 투여군 환자의 4.7%에서 구토가 나타났습니다(p = 0.002). FOLFIRINOX 팔에서 삶의 질이 향상되었습니다.
췌장암과 담관암 사이의 조직학적, 치료학적 및 예후적 유사성으로 인해 담관암의 현재 참조 치료법인 시스플라틴과 결합된 젬시타빈(GEMCIS)과 비교하여 이 3중 요법을 평가하는 것은 흥미롭습니다. 이 삼중 요법(소화 및 혈액학적)에 대해 알려진 더 높은 수준의 독성으로 인해 연구자들은 각 주기의 D1에서 5-FU 볼루스를 제거하여 기존의 FOLFIRINOX 요법(mFOLFIRINOX)을 수정했습니다. 요법에 대한 이러한 수정은 치료의 효능을 감소시키지 않는 것으로 보입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Amiens, 프랑스
- Chu Picardie
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Angers, 프랑스
- ICO Paul Papin
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Argenteuil, 프랑스
- Ch Victor Dupouy
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Bayonne, 프랑스, 64109
- CH de la Côte Basque
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Besançon, 프랑스
- CHRU Besançon
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Bobigny, 프랑스
- Hopital Avicenne
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Bordeaux, 프랑스, 33000
- Hôpital Saint-André
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Bordeaux, 프랑스, 33000
- Polyclinique Nord
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Boulogne sur Mer, 프랑스
- Hopital Duchenne
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Caen, 프랑스
- Centre François Baclesse
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Clermont-Ferrand, 프랑스
- CHU d'Estaing
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Colmar, 프랑스
- Hôpitaux civils
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Corbeil-Essonnes, 프랑스, 91100
- Ch Sud Francilien
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Dijon, 프랑스
- Centre Georges François Leclerc
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Dijon, 프랑스, 21000
- Centre de radiothérapie et oncologie du Parc
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Grenoble, 프랑스
- Hopital Michallon
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La Roche sur Yon, 프랑스
- CHD Vendée
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La Seyne sur Mer, 프랑스
- Clinique du Cap d'Or
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Le Kremlin-Bicêtre, 프랑스
- CH Le Kremlin Bicetre
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Lille, 프랑스
- CHRU Lille
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Longjumeau, 프랑스, 91160
- Centre Hospitalier de Longjumeau
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Lyon, 프랑스
- Centre Léon Bérard
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Lyon, 프랑스
- Hôpital de La Croix Rousse
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Lyon, 프랑스
- Hopital Lyon Sud
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Lyon, 프랑스, 69000
- Clinique de la Sauvegarde
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Marseille, 프랑스
- Hôpital Saint-Joseph
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Nantes, 프랑스
- Centre Catherine de Sienne
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Orléans, 프랑스
- CHR Orléans
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Paris, 프랑스
- HEGP
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Paris, 프랑스
- Hôpital Cochin
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Perpignan, 프랑스
- Hôpital Saint-Jean
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Poitiers, 프랑스
- CHU La Miletrie
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Reims, 프랑스
- CHU Reims
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Rennes, 프랑스
- Centre Eugene Marquis
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Romans sur Isère, 프랑스
- Hôpital Drôme Nord
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Rouen, 프랑스
- CHU Rouen
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Saint-Etienne, 프랑스, 42055
- Chu Saint-Etienne
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Saint-Jean de Luz, 프랑스, 64500
- CH Saint-Jean de Luz
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Saint-Quentin, 프랑스
- CH Saint-Quentin
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Semur en Auxois, 프랑스
- Ch Robert Morlevat
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Strasbourg, 프랑스, 67065
- CAC Paul Strauss
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Tours, 프랑스
- CHU Tours
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- - 누가 0 또는 1
- 연령 ≥ 18세
- 간내 또는 간외(및/또는 폐문) 담관 또는 담낭의 종양
- 측정 가능한 복부 전이(적어도 병변 >10mm) 및/또는 측정 가능하고 절제 불가능한 원발성 종양
- 조직병리학 또는 세포학으로 입증된 질병(전이 또는 원발성 종양)
- 복부 전이가 없는 경우 다학제 팀(MDT) 회의에서 간담도 외과 의사가 절제 불가능 여부를 확인해야 합니다.
- 빌리루빈 <1.5N(필요한 경우 내시경 또는 트랜스 간 최적 담도 배액 후), AST 및 ALT <10N
- 혈청 크레아티닌 <130 µmol/L, 크레아티닌 청소율 >60 mL/min
- 호중구 ≥ 1500/mm3 및 혈소판 ≥ 75,000/mm3
- 프로트롬빈 지수 > 70%
- 혈청 알부민 > 25g/L
- 사회보장제도(CMU 포함)에 등록된 환자
- 서명된 동의서 양식
제외 기준:
- - 측정 불가능한 전이 및 원발성 종양
- 팽대부 암종 또는 담관 침윤이 있는 췌장암 또는 혼합 종양(간담관암종)
- 지난 4개월 이내의 화학 요법 및/또는 방사선 요법
- 자궁경부의 상피내 기저 세포 암종 또는 근치적으로 치료된 암종을 제외한 기타 악성 종양 또는 적어도 5년 동안 치료되고 완치된 것으로 간주되는 기타 악성 종양
- 주요 동반이환 인자(불안정 협심증, 지난 6개월 이내에 발생한 심근경색증, NYHA 분류에 따른 심부전 ≥2, 조절되지 않는 고혈압)
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성, 또는 가임기이며 적절한 피임법을 사용하지 않는 남녀 환자
- 지리적, 사회적 또는 심리적 이유로 시험 의료 후속 조치를 받을 수 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 젬시스
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각 주기의 D1 및 D8에서, 즉 6개월 동안 21일마다:
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실험적: 엠폴피리녹스
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각 주기의 D1에서, 즉 6개월 동안 15일마다:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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방사선학적 진행 없이 살아있는 환자의 비율
기간: 최대 6개월
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2상에서 1차 종료점은 6개월(무작위 배정 후)에 방사선학적 진행 없이 생존한 환자의 비율(RECIST v1.1 기준에 따라 평가됨)입니다. 방사선학적 진행 중이거나 6개월이 경과하기 전에 사망한 환자는 6개월(무작위 배정 후)에 1차 종료점에 대한 실패로 간주됩니다. 6개월에 방사선학적 진행이 없는 환자를 결정하기 위해 의학적 검토가 수행됩니다. 전체 의료 파일에 비추어 볼 때 실패(즉, 진행 중)로 간주되거나 진정으로 평가할 수 없는 것으로 간주될 수 있습니다(이 상황에 대해 5%의 초과 환자가 계획됨). |
최대 6개월
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전반적인 생존
기간: 최대 6년
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3상에서 1차 종료점은 전체 생존입니다.
이것은 무작위 배정 날짜와 사망 날짜 사이의 기간으로 정의됩니다(원인에 관계없이).
후속 조치를 받지 못한 환자는 분석 종료 시점 또는 마지막 소식을 들은 날짜에 검열됩니다.
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최대 6년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전반적인 생존
기간: 최대 6개월
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2상에서 이것은 무작위 배정 날짜와 사망 날짜 사이의 기간으로 정의됩니다(원인에 관계없이).
후속 조치를 받지 못한 환자는 분석 종료 시점 또는 마지막 소식을 들은 날짜에 검열됩니다.
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최대 6개월
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종양 반응
기간: 최대 6개월
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2상에서 최상의 종양 반응은 모든 치료에 걸쳐 평가될 것이며 완전 반응, 부분 반응, 안정, 진행 또는 평가 불가능과 같은 다양한 범주에 대한 수치를 사용하여 설명될 것입니다.
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최대 6개월
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종양 반응
기간: 최대 6년
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III상에서 최상의 종양 반응은 모든 치료에 걸쳐 평가될 것이며 완전 반응, 부분 반응, 안정, 진행 또는 평가 불가능과 같은 다양한 범주에 대한 수치를 사용하여 설명될 것입니다.
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최대 6년
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NCI-CTC v 4.0에 따라 평가된 치료의 독성
기간: 최대 6개월
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2상에서는 NCI-CTC v 4.0에 따라 다양한 유형의 독성을 평가했습니다.
독성의 종류 : 혈액학적(혈소판 및 호중구), 비혈액학적(구역, 구토 및 탈모증 제외) 및 신경학적(감각이상)
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최대 6개월
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NCI-CTC v 4.0에 따라 평가된 치료의 독성
기간: 최대 6년
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3상에서는 NCI-CTC v 4.0에 따라 다양한 유형의 독성을 평가했습니다.
독성의 종류 : 혈액학적(혈소판 및 호중구), 비혈액학적(구역, 구토 및 탈모증 제외) 및 신경학적(감각이상)
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최대 6년
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담즙 합병증
기간: 최대 6년
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3기: 혈관염, 주요 담관 폐쇄 또는 담관 스텐트 폐쇄
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최대 6년
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담즙 합병증
기간: 최대 6개월
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2기: 혈관염, 주요 담관 폐쇄 또는 담관 스텐트 폐쇄
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최대 6개월
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삶의 질 (EORTC QLQ-C30 )
기간: 최대 6년
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EORTC QLQ-C30 삶의 질.
삶의 질 평가는 질병이 진행될 때까지 수행됩니다.
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최대 6년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jean-Marc Phelip, PhD, Chu Saint-Etienne
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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- 1408212
- 2015-002282-35 (EudraCT 번호)
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