Seguridad y eficacia de Folfirinox modificado frente a Gemcis en tumores de las vías biliares (AMEBICA)
Estudio aleatorizado de fase II/III, evaluación de la seguridad y eficacia de folfirinox modificado frente a gemcis en tumores de las vías biliares localmente avanzados, irresecables y/o metastásicos
Los tumores de las vías biliares son raros. Son el sexto tipo más común de cáncer digestivo. Su manejo terapéutico es complejo y debe ser de carácter multidisciplinar. La mayoría de las veces es necesario un drenaje biliar endoscópico o radiológico antes de cualquier tratamiento tumoral.
Su pronóstico es malo debido a que normalmente se diagnostican de forma tardía, lo que imposibilita una cirugía curativa. Un estudio de población en la región de Côte d'Or de Francia informó una tasa de supervivencia a los 5 años de aproximadamente el 10%.
Para las formas localmente avanzadas o metastásicas, el tratamiento no ha sido debidamente codificado. Con respecto a la quimioterapia, los estudios prospectivos, la mayoría de las veces de fase II, son difíciles de interpretar debido al número limitado de pacientes ya la heterogeneidad de este tipo de tumor (tumores de la vía biliar y del páncreas). El tratamiento con 5FU solo proporciona una respuesta objetiva en aproximadamente el 10% de los casos. En combinación con mitomicina o carboplatino, la tasa de respuesta objetiva es del 20 %, con una mediana de supervivencia de 5 meses. El interferón combinado con 5FU tiene una mejor tasa de respuesta (30%), pero la aparición de diferentes tipos de toxicidad es más frecuente.
Más recientemente, las combinaciones de gemcitabina y 5FU-cisplatino demostraron un control tumoral objetivo en el 50 % de los pacientes con una mediana de supervivencia de 10 meses. La gemcitabina combinada con oxiplatino o con cisplatino ha mostrado la misma tasa de respuesta pero una mediana de supervivencia de aproximadamente 12 meses.
El beneficio de esta combinación se confirmó en un ensayo de fase III que comparó la combinación de gemcitabina y cisplatino con gemcitabina sola, en 410 pacientes con cáncer de las vías biliares no resecable y/o metastásico localmente avanzado. Los resultados fueron a favor del tratamiento combinado con una mediana de supervivencia de 11,7 meses (frente a 8,1 meses - HR 0,64 [0,52 - 0,80]). Esta combinación es actualmente el tratamiento de primera línea de referencia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Al mismo tiempo que estos resultados, las terapias triples con 5FU + oxiplatino + irinotecán han demostrado objetivamente un aumento significativo en la supervivencia global de los pacientes con adenocarcinoma de páncreas metastásico en comparación con la gemcitabina sola (mediana de 11,1 meses frente a 6,8 meses, HR = 0,57 [0,45 - 0,73] p < 0,0001). La tasa de respuesta y la supervivencia libre de progresión (PFS) también han mejorado con estas terapias triples; las tasas de respuesta fueron del 31,6% versus 9,4 % p < 0,001 y mediana de SLP de 6,4 meses versus 3,3 meses p < 0,001, respectivamente.
Los eventos adversos observados con la triple terapia ocurrieron con mayor frecuencia, por neutropenia febril (5,4%), con necesidad de tratar con factores de crecimiento (G-CSF para el 42,5% de los pacientes). La toxicidad hematológica y digestiva también fue mayor: se observó neutropenia de grado 3-4 en el 45,7 % de los pacientes del brazo de FOLFIRINOX y en el 18,7 % de los pacientes del brazo de gemcitabina (p = 0,0001); se observaron vómitos en el 14,5 % de los pacientes en el brazo de FOLFIRINOX y en el 4,7 % en el brazo de gemcitabina (p = 0,002). La calidad de vida mejoró en el brazo de FOLFIRINOX.
Debido a las similitudes histológicas, terapéuticas y pronósticas entre el cáncer de páncreas y el de vías biliares, es interesante evaluar esta triple terapia frente al actual tratamiento de referencia en los cánceres de vías biliares: gemcitabina combinada con cisplatino (GEMCIS). Debido a los niveles más altos conocidos de toxicidad de esta triple terapia (digestiva y hematológica), los investigadores modificaron el régimen convencional de FOLFIRINOX (mFOLFIRINOX) eliminando el bolo de 5-FU en D1 de cada ciclo. Esta modificación del régimen parecería no disminuir la eficacia del tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Amiens, Francia
- Chu Picardie
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Angers, Francia
- ICO Paul Papin
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Argenteuil, Francia
- Ch Victor Dupouy
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Bayonne, Francia, 64109
- CH de la Côte Basque
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Besançon, Francia
- CHRU Besançon
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Bobigny, Francia
- Hopital Avicenne
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Bordeaux, Francia, 33000
- Hôpital Saint-André
-
Bordeaux, Francia, 33000
- Polyclinique Nord
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Boulogne sur Mer, Francia
- Hopital Duchenne
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Caen, Francia
- Centre François Baclesse
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Clermont-Ferrand, Francia
- CHU d'Estaing
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Colmar, Francia
- Hôpitaux civils
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Corbeil-Essonnes, Francia, 91100
- Ch Sud Francilien
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Dijon, Francia
- Centre Georges François Leclerc
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Dijon, Francia, 21000
- Centre de radiothérapie et oncologie du Parc
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Grenoble, Francia
- Hopital Michallon
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La Roche sur Yon, Francia
- CHD Vendée
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La Seyne sur Mer, Francia
- Clinique du Cap d'Or
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Le Kremlin-Bicêtre, Francia
- CH Le Kremlin Bicetre
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Lille, Francia
- CHRU Lille
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Longjumeau, Francia, 91160
- Centre Hospitalier de Longjumeau
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Lyon, Francia
- Centre Léon Bérard
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Lyon, Francia
- Hôpital de La Croix Rousse
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Lyon, Francia
- Hopital Lyon Sud
-
Lyon, Francia, 69000
- Clinique de la Sauvegarde
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Marseille, Francia
- Hôpital Saint-Joseph
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Nantes, Francia
- Centre Catherine de Sienne
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Orléans, Francia
- CHR Orléans
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Paris, Francia
- HEGP
-
Paris, Francia
- Hôpital Cochin
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Perpignan, Francia
- Hôpital Saint-Jean
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Poitiers, Francia
- CHU La Miletrie
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Reims, Francia
- CHU Reims
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Rennes, Francia
- Centre Eugene Marquis
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Romans sur Isère, Francia
- Hôpital Drôme Nord
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Rouen, Francia
- CHU Rouen
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Saint-Etienne, Francia, 42055
- Chu Saint-Etienne
-
Saint-Jean de Luz, Francia, 64500
- CH Saint-Jean de Luz
-
Saint-Quentin, Francia
- CH Saint-Quentin
-
Semur en Auxois, Francia
- Ch Robert Morlevat
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Strasbourg, Francia, 67065
- CAC Paul Strauss
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Tours, Francia
- CHU Tours
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- - OMS 0 o 1
- Edad ≥ 18 años
- Tumor de las vías biliares intrahepáticas o extrahepáticas (y/o hiliares), o de la vesícula biliar
- Metástasis abdominales medibles (al menos una lesión >10 mm) y/o tumor primario no resecable medible
- Enfermedad comprobada por histopatología o citología (sobre metástasis o tumor primario)
- Si no hay metástasis abdominales, la irresecabilidad debe ser confirmada por un cirujano hepatobiliar en una reunión del equipo multidisciplinario (MDT)
- Bilirrubina <1,5 N (tras drenaje biliar óptimo endoscópico o hepático en trance, si es necesario), AST y ALT <10N
- Creatinina sérica <130 µmol/L, aclaramiento de creatinina >60 mL/min
- Neutrófilos ≥ 1500/mm3 y plaquetas ≥ 75.000/mm3
- Índice de protrombina > 70%
- Albúmina sérica > 25 g/L
- Paciente dado de alta en un régimen de seguridad social (incluida la CMU)
- Formulario de consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- - Metástasis no medibles y tumor primario
- Carcinoma ampular o cáncer de páncreas con infiltración de las vías biliares o tumores mixtos (hepatocolangiocarcinoma)
- Quimioterapia y/o radioterapia en los últimos 4 meses
- Otro tumor maligno excepto el carcinoma de células basales in situ o el carcinoma de cuello uterino tratado curativamente u otro tumor maligno que haya sido tratado y se haya considerado curado durante al menos 5 años
- Factores de comorbilidad mayor (angina inestable, infarto de miocardio ocurrido en los últimos 6 meses, insuficiencia cardíaca ≥2 según la clasificación de la NYHA, hipertensión arterial no controlada)
- Mujer embarazada o en periodo de lactancia, o paciente de cualquier sexo en edad fértil y que no utilice un método anticonceptivo adecuado
- No poder realizar el seguimiento médico del ensayo por razones geográficas, sociales o psicológicas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: GEMCIS
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En D1 y D8 de cada ciclo, es decir, cada 21 días durante 6 meses:
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Experimental: mFOLFIRINOX
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En D1 de cada ciclo, es decir, cada 15 días durante 6 meses:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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porcentaje de pacientes que están vivos sin progresión radiológica
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
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En la fase II, la variable principal es el porcentaje de pacientes vivos sin progresión radiológica (evaluados según los criterios RECIST v1.1) a los 6 meses (después de la aleatorización). Los pacientes que estén en progresión radiológica o que hayan fallecido antes de que hayan transcurrido los 6 meses se considerarán un fracaso para la variable principal a los 6 meses (después de la aleatorización). Se realizará revisión médica para decidir sobre pacientes sin progresión radiológica a los 6 meses; a la vista de todo su historial médico, pueden ser considerados un fracaso (es decir, en progresión) o pueden ser considerados realmente no valorables (se ha previsto un excedente del 5% de pacientes para esta situación). |
hasta 6 meses
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sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: hasta 6 años
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En la fase III, el criterio principal de valoración es la supervivencia global.
Esto se define como el período entre la fecha de aleatorización y la fecha de muerte (independientemente de la causa).
Los pacientes que se pierden durante el seguimiento serán censurados en el punto final del análisis, o en la fecha en que se supo por última vez.
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hasta 6 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
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En la fase II, esto se define como el período entre la fecha de aleatorización y la fecha de muerte (independientemente de la causa).
Los pacientes que se pierden durante el seguimiento serán censurados en el punto final del análisis, o en la fecha en que se supo por última vez.
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hasta 6 meses
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Respuesta tumoral
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
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En la fase II, se evaluará la mejor respuesta tumoral entre todos los tratamientos y se describirá utilizando las cifras de las diferentes categorías: respuesta completa, respuesta parcial, estable, progresión o no evaluable.
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hasta 6 meses
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Respuesta tumoral
Periodo de tiempo: hasta 6 años
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En la fase III, se evaluará la mejor respuesta tumoral entre todos los tratamientos y se describirá utilizando las cifras de las diferentes categorías: respuesta completa, respuesta parcial, estable, progresión o no evaluable.
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hasta 6 años
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Toxicidad del tratamiento evaluada según NCI-CTC v 4.0
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
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En la fase II, se evaluaron diferentes tipos de toxicidad según NCI-CTC v 4.0.
Tipo de toxicidad: Hematológica (plaquetas y Neutrófilos), No hematológica (excepto náuseas, vómitos y alopecia) y neurológica (parestesia)
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hasta 6 meses
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Toxicidad del tratamiento evaluada según NCI-CTC v 4.0
Periodo de tiempo: hasta 6 años
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En la fase III, se evaluaron diferentes tipos de toxicidad según NCI-CTC v 4.0.
Tipo de toxicidad: Hematológica (plaquetas y Neutrófilos), No hematológica (excepto náuseas, vómitos y alopecia) y neurológica (parestesia)
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hasta 6 años
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Complicaciones biliares
Periodo de tiempo: hasta 6 años
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En fase III: angiocolitis, obstrucción de las vías biliares principales u obstrucción del stent biliar
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hasta 6 años
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Complicaciones biliares
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
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En fase II: angiocolitis, obstrucción de las vías biliares principales u obstrucción del stent biliar
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hasta 6 meses
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calidad de vida (EORTC QLQ-C30)
Periodo de tiempo: hasta 6 años
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EORTC QLQ-C30 calidad de vida.
Se realizarán evaluaciones de calidad de vida hasta la progresión de la enfermedad.
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hasta 6 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jean-Marc Phelip, PhD, Chu Saint-Etienne
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Tracto Biliar
- Enfermedades de las vías biliares
- Neoplasias del Tracto Biliar
- Colangiocarcinoma
- Neoplasias de las vías biliares
Otros números de identificación del estudio
- 1408212
- 2015-002282-35 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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