Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och effekt av modifierad Folfirinox versus Gemcis i gallgångstumörer (AMEBICA)

23 februari 2022 uppdaterad av: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Randomiserad fas II/III-studie, utvärdering av säkerhet och effekt av modifierad Folfirinox kontra Gemcis i lokalt avancerade, icke-opererbara och/eller metastaserande gallgångstumörer

Gallgångstumörer är sällsynta. De är den sjätte vanligaste typen av matsmältningscancer. Deras terapeutiska hantering är komplex och måste vara multidisciplinär till sin natur. För det mesta är en endoskopisk eller radiologisk galldränage nödvändig innan någon tumörbehandling.

Deras prognos är dålig på grund av att de normalt diagnostiseras sent, vilket omöjliggör botande kirurgi. En befolkningsstudie i Côte d'Or-regionen i Frankrike rapporterade en överlevnadsgrad vid 5 år på cirka 10 %.

För de lokalt avancerade eller metastaserande formerna har behandlingen inte korrekt kodifierats. När det gäller kemoterapi är prospektiva studier, oftast fas II, svårtolkade på grund av ett begränsat antal patienter och på grund av heterogeniteten hos denna typ av tumörer (gallgångs- och pankreastumörer). Enbart behandling med 5FU ger ett objektivt svar i cirka 10 % av fallen. I kombination med mitomycin eller karboplatin är den objektiva svarsfrekvensen 20 %, med en medianöverlevnadsperiod på 5 månader. Interferon i kombination med 5FU har en bättre svarsfrekvens (30%), men förekomster av olika typer av toxicitet är vanligare.

På senare tid visade gemcitabin och 5FU-cisplatinkombinationerna objektiv tumörkontroll hos 50 % av patienterna med en medianöverlevnadsperiod på 10 månader. Gemcitabin i kombination med oxiplatin eller med cisplatin har visat samma svarsfrekvens men en medianöverlevnadsperiod på cirka 12 månader.

Fördelarna med denna kombination har bekräftats i en fas III-studie som jämförde gemcitabin-cisplatin-kombinationen med enbart gemcitabin, hos 410 patienter med lokalt avancerad inoperabel och/eller metastaserad gallgångscancer. Resultaten var till förmån för den kombinerade behandlingen med en medianöverlevnadsperiod på 11,7 månader (mot 8,1 månader - HR 0,64 [0,52 - 0,80]). Denna kombination är för närvarande referensförstahandsbehandlingen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Samtidigt som dessa resultat har trippelterapier som involverar 5FU + oxiplatin + irinotekan objektivt visat en signifikant ökning av den totala överlevnaden för patienter med metastaserande pankreasadenokarcinom jämfört med enbart gemcitabin (median på 11,1 månader mot 6,8 månader, HR = 0,57 -0,45 0,73] p < 0,0001). Svarsfrekvensen och progressionsfri överlevnad (PFS) har också förbättrats med dessa trippelterapier; svarsfrekvensen var 31,6 % mot 9,4 % p < 0,001 respektive median-PFS 6,4 månader mot 3,3 månader p < 0,001.

De biverkningar som observerades med trippelterapin förekom oftare, för febril neutropeni (5,4 %), med behov av att behandla med tillväxtfaktorer (G-CSF för 42,5 % av patienterna). Hematologisk och matsmältningstoxicitet var också högre: grad 3-4 neutropeni observerades för 45,7 % av patienterna i FOLFIRINOX-armen och 18,7 % av patienterna i gemcitabin-armen (p = 0,0001); kräkningar noterades för 14,5 % av patienterna i FOLFIRINOX-armen och 4,7 % i gemcitabin-armen (p = 0,002). Livskvaliteten förbättrades i FOLFIRINOX-armen.

På grund av de histologiska, terapeutiska och prognostiska likheterna mellan pankreascancer och gallgångscancer är det intressant att bedöma denna trippelterapi jämfört med nuvarande referensbehandling vid gallgångscancer: gemcitabin kombinerat med cisplatin (GEMCIS). På grund av de kända högre nivåerna av toxicitet för denna trippelterapi (matsmältnings- och hematologisk), modifierade utredarna den konventionella FOLFIRINOX-kuren (mFOLFIRINOX) genom att ta bort 5-FU-bolusen vid D1 i varje cykel. Denna modifiering av regimen verkar inte minska effekten av behandlingen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

191

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike
        • Chu Picardie
      • Angers, Frankrike
        • ICO Paul Papin
      • Argenteuil, Frankrike
        • CH Victor Dupouy
      • Bayonne, Frankrike, 64109
        • CH de la côte Basque
      • Besançon, Frankrike
        • CHRU Besançon
      • Bobigny, Frankrike
        • Hopital Avicenne
      • Bordeaux, Frankrike, 33000
        • Hôpital saint-André
      • Bordeaux, Frankrike, 33000
        • Polyclinique Nord
      • Boulogne sur Mer, Frankrike
        • Hôpital Duchenne
      • Caen, Frankrike
        • Centre Francois Baclesse
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
        • Chu D'Estaing
      • Colmar, Frankrike
        • Hôpitaux Civils
      • Corbeil-Essonnes, Frankrike, 91100
        • CH Sud Francilien
      • Dijon, Frankrike
        • Centre Georges François Leclerc
      • Dijon, Frankrike, 21000
        • Centre de radiothérapie et oncologie du Parc
      • Grenoble, Frankrike
        • Hôpital Michallon
      • La Roche sur Yon, Frankrike
        • CHD Vendée
      • La Seyne sur Mer, Frankrike
        • Clinique du Cap d'Or
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike
        • CH Le Kremlin Bicetre
      • Lille, Frankrike
        • CHRU Lille
      • Longjumeau, Frankrike, 91160
        • Centre Hospitalier de Longjumeau
      • Lyon, Frankrike
        • Centre Leon Berard
      • Lyon, Frankrike
        • Hôpital de la Croix Rousse
      • Lyon, Frankrike
        • Hopital Lyon Sud
      • Lyon, Frankrike, 69000
        • Clinique de la Sauvegarde
      • Marseille, Frankrike
        • Hôpital Saint-Joseph
      • Nantes, Frankrike
        • Centre Catherine de Sienne
      • Orléans, Frankrike
        • CHR Orleans
      • Paris, Frankrike
        • HEGP
      • Paris, Frankrike
        • Hôpital Cochin
      • Perpignan, Frankrike
        • Hôpital Saint-Jean
      • Poitiers, Frankrike
        • CHU La Miletrie
      • Reims, Frankrike
        • CHU Reims
      • Rennes, Frankrike
        • Centre Eugène Marquis
      • Romans sur Isère, Frankrike
        • Hôpital Drome Nord
      • Rouen, Frankrike
        • CHU Rouen
      • Saint-Etienne, Frankrike, 42055
        • CHU SAINT-ETIENNE
      • Saint-Jean de Luz, Frankrike, 64500
        • CH Saint-Jean de Luz
      • Saint-Quentin, Frankrike
        • CH Saint-Quentin
      • Semur en Auxois, Frankrike
        • Ch Robert Morlevat
      • Strasbourg, Frankrike, 67065
        • CAC Paul Strauss
      • Tours, Frankrike
        • CHU Tours

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • - WHO 0 eller 1
  • Ålder ≥ 18 år
  • Tumör i de intrahepatiska eller extrahepatiska (och/eller hilar) gallgångarna eller i gallblåsan
  • Mätbara bukmetastaser (minst en lesion >10 mm) och/eller mätbar, icke-opererbar primärtumör
  • Sjukdom bevisad genom histopatologi eller cytologi (på metastaser eller primärtumör)
  • Om det inte finns några bukmetastaser måste inoperabiliteten bekräftas av en hepatobiliär kirurg i ett multidisciplinärt team (MDT) möte
  • Bilirubin <1,5 N (efter endoskopisk eller trance leveroptimal galldränage, om nödvändigt), ASAT och ALAT <10N
  • Serumkreatinin <130 µmol/L, kreatininclearance >60 ml/min
  • Neutrofiler ≥ 1500/mm3 och blodplättar ≥ 75 000/mm3
  • Protrombinindex > 70 %
  • Serumalbumin > 25 g/L
  • Patient registrerad hos ett socialförsäkringssystem (inklusive CMU)
  • Undertecknat formulär för informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • - Ej mätbara metastaser och primärtumör
  • Ampulärt karcinom eller cancer i bukspottkörteln med infiltration av gallgångarna eller blandade tumörer (hepatocholangiocarcinom)
  • Kemoterapi och/eller strålbehandling inom de senaste 4 månaderna
  • Annan malign tumör förutom in situ basalcellscancer eller kurativt behandlad livmoderhalscancer eller annan malign tumör som har behandlats och ansetts botad i minst 5 år
  • Viktiga komorbiditetsfaktorer (instabil angina, hjärtinfarkt som har inträffat under de senaste 6 månaderna, hjärtsvikt ≥2 enligt NYHA-klassificeringen, okontrollerat högt blodtryck)
  • Kvinna som är gravid eller ammar, eller patient av något av könet som är i fertil ålder och inte använder en adekvat preventivmetod
  • Kan inte genomgå prövningens medicinska uppföljning av geografiska, sociala eller psykologiska skäl.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: GEMCIS
Läkemedel: GEMCIS

Vid D1 och D8 i varje cykel, dvs var 21:e dag under 6 månader:

  • Cisplatin 25 mg/m² under 1 timme vid D1 och D8
  • Gemcitabin 1000 mg/m² under 30 minuter vid D1 och D8.
Experimentell: mFOLFIRINOX
Läkemedel: mFolfirinox

Vid D1 i varje cykel, dvs var 15:e dag i 6 månader:

  • Oxiplatin: 85 mg/m² (IP/120 minuter)
  • Irinotekan: 180 mg/m² (IV/90 minuter)
  • Folinsyra: 400 mg/m² (eller 200 mg/m² om Elvorine [kalciumlevofolinat]) (IV/2 timmar), via en Y-kontakt samtidigt som irinotekan
  • 5-FU: 2400 mg/m² (IV under 46 timmar) utan 5FU-bolus vid D1

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
procent av patienterna som lever utan radiologisk utveckling
Tidsram: upp till 6 månader

I fas II är det primära effektmåttet andelen patienter som lever utan radiologisk progression (bedömt enligt RECIST v1.1-kriterierna) vid 6 månader (efter randomisering).

Patienter som är i radiologisk progression eller som har avlidit innan de 6 månaderna har förflutit kommer att betraktas som ett misslyckande för det primära effektmåttet vid 6 månader (efter randomisering).

En medicinsk granskning kommer att genomföras för att besluta om patienter utan radiologisk progression vid 6 månader; i ljuset av hela deras medicinska journal kan de betraktas som ett misslyckande (d.v.s. pågår) eller de kan anses vara verkligt icke-bedömbara (ett 5 % överskott av patienter har planerats för denna situation).
upp till 6 månader
total överlevnad
Tidsram: upp till 6 år
I fas III är det primära effektmåttet total överlevnad. Detta definieras som perioden mellan datum för randomisering och dödsdatum (oavsett orsak). Patienter som går förlorade för uppföljning kommer att censureras vid slutpunkten för analysen, eller vid det datum då de senast hördes talas om dem.
upp till 6 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
total överlevnad
Tidsram: upp till 6 månader
I fas II definieras detta som perioden mellan datum för randomisering och dödsdatum (oavsett orsak). Patienter som går förlorade för uppföljning kommer att censureras vid slutpunkten för analysen, eller vid det datum då de senast hördes talas om dem.
upp till 6 månader
Tumörrespons
Tidsram: upp till 6 månader
I fas II kommer det bästa tumörsvaret att bedömas för alla behandlingar och kommer att beskrivas med hjälp av siffrorna för de olika kategorierna: fullständig respons, partiell respons, stabil, progression eller ej bedömbar.
upp till 6 månader
Tumörrespons
Tidsram: upp till 6 år
I fas III kommer det bästa tumörsvaret att bedömas för alla behandlingar och kommer att beskrivas med hjälp av siffrorna för de olika kategorierna: fullständig respons, partiell respons, stabil, progression eller ej bedömbar.
upp till 6 år
Behandlingens toxicitet bedömd enligt NCI-CTC v 4.0
Tidsram: upp till 6 månader
I fas II utvärderades olika typer av toxicitet enligt NCI-CTC v 4.0. Typ av toxicitet: Hematologisk (trombocyter och neutrofiler), icke-hematologisk (förutom illamående, kräkningar och håravfall) och neurologiska (parestesi)
upp till 6 månader
Behandlingens toxicitet bedömd enligt NCI-CTC v 4.0
Tidsram: upp till 6 år
I fas III utvärderades olika typer av toxicitet enligt NCI-CTC v 4.0. Typ av toxicitet: Hematologisk (trombocyter och neutrofiler), icke-hematologisk (förutom illamående, kräkningar och håravfall) och neurologiska (parestesi)
upp till 6 år
Biliära komplikationer
Tidsram: upp till 6 år
I fas III: angiokolit, obstruktion av de huvudsakliga gallgångarna eller gallstentobstruktion
upp till 6 år
Biliära komplikationer
Tidsram: upp till 6 månader
I fas II: angiokolit, obstruktion av de huvudsakliga gallgångarna eller gallstentobstruktion
upp till 6 månader
livskvalitet (EORTC QLQ-C30)
Tidsram: upp till 6 år
EORTC QLQ-C30 livskvalitet. Livskvalitetsbedömningar kommer att utföras tills sjukdomen fortskrider
upp till 6 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Samarbetspartners

Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Utredare

  • Huvudutredare: Jean-Marc Phelip, PhD, CHU SAINT-ETIENNE

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 december 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

27 juni 2018

Avslutad studie (Faktisk)

16 januari 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 oktober 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 oktober 2015

Första postat (Uppskatta)

29 oktober 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 februari 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 februari 2022

Senast verifierad

1 februari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1408212
  • 2015-002282-35 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Gallgångscancer

Kliniska prövningar på GEMCIS

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kuwait

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera